重癥肺炎患者血清4-HNE水平變化及其對(duì)臨床診療和預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

聞啟富，李新鋒

咸陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，陜西 咸陽(yáng) 712000

肺炎為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，但部分肺炎患者由于多種因素影響，病情會(huì)進(jìn)行性加重，進(jìn)而導(dǎo)致重癥肺炎的發(fā)生。重癥肺炎屬于常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)危重疾病，可由細(xì)菌感染、病毒感染等多種因素引發(fā)，該病可導(dǎo)致全身多個(gè)器官衰竭，嚴(yán)重危害患者的生命健康[1]。因此，臨床需要加強(qiáng)對(duì)重癥肺炎患者早期科學(xué)、有效的診斷及治療。相關(guān)臨床研究顯示，炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)以及凝血功能紊亂等在重癥肺炎的發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用[2]。其中，4-羥基壬烯醛(4-HNE)為其重要的氧化應(yīng)激指標(biāo)，4-HNE水平異常上升，不僅可反映出患者氧化/抗氧化平衡的異常狀況，而且可促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展[3]。本研究主要分析肺炎患者血清4-HNE等指標(biāo)的變化及其對(duì)臨床診療和預(yù)后的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年8月至2019年12月期間咸陽(yáng)市中心醫(yī)院治療且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的60例肺炎患者作為肺炎組，另選擇同期60例在我院體檢的健康者作為健康組。依據(jù)2007年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)及感染學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，將肺炎組患者進(jìn)一步分為重癥肺炎組(n=34)和普通肺炎組(n=26)。重癥肺炎組患者根據(jù)治療結(jié)局不同分為存活組29例和死亡組5例。本研究經(jīng)咸陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 重癥肺炎診斷依據(jù)2007年美國(guó)胸科學(xué)會(huì)及感染學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。主要標(biāo)準(zhǔn)：(1)需要機(jī)械通氣；(2)膿毒性休克。次要標(biāo)準(zhǔn)：(1)呼吸頻率>30次/min；(2)氧合指數(shù)≤250 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；(3)多葉肺浸潤(rùn)；(4)意識(shí)障礙或定向力障礙；(5)血尿素氮(BUN)≥20 mg/dL；(6)白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/L；(7)血小板計(jì)數(shù)<10×109/L；(8)中心體溫<36.0℃；(9)低血壓需要液體復(fù)蘇。符合主要標(biāo)準(zhǔn)中的1條或者次要標(biāo)準(zhǔn)中的3條即可診斷為重癥肺炎。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2006年制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)根據(jù)癥狀、肺部影像以及呼吸道分泌物檢查確診為肺炎。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)現(xiàn)患有免疫系統(tǒng)疾病者；(2)現(xiàn)患有心血管疾病者；(3)合并其他心、肝等重要器官損傷者；(4)近期應(yīng)用激素治療者；(5)治療依從性差者；(6)臨床資料不完整者。

1.5 研究方法

1.5.1 臨床資料收集 自行設(shè)計(jì)基本情況調(diào)查表收集患者基本信息和臨床相關(guān)資料，內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、身高、體重、既往史、入院時(shí)間、臨床癥狀、臨床檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果(血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖及各項(xiàng)生化指標(biāo))和臨床診斷及結(jié)局。

1.5.2 血液樣本采集 肺炎組患者于入院后第二天清晨空腹時(shí)采集5 mL外周靜脈血液，健康組于同一天清晨空腹時(shí)采集5 mL外周靜脈血液，離心(轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：10 min)，分離血清，于-20℃下保存待檢。

1.5.3 生化指標(biāo)檢驗(yàn) (1)血清降鈣素原(PCT)：取血清樣本，使用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏)以雙抗體夾心法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒為儀器配套試劑。(2)血清超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)：取血清樣本，使用7600型全自動(dòng)生化分析儀(日立)進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒為儀器配套試劑，hs-CRP為免疫比濁法，(3)血清4-HNE：取血清樣本，使用酶標(biāo)儀(美國(guó)Biorad)檢測(cè)，方法為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒為儀器配套試劑。上述檢測(cè)指標(biāo)均由檢驗(yàn)科專業(yè)人員嚴(yán)格按照相關(guān)說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)，并嚴(yán)格遵循《臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》中的相關(guān)規(guī)定進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。指標(biāo)間相關(guān)性使用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，利用受試者工作特征曲線(ROC)及曲線下面積(AUC)分析血清4-HNE的診斷效能，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的基本資料比較 兩組受檢者的性別和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；肺炎組患者的血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者的基本資料比較(x±s)

2.2 不同程度肺炎患者的血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較 重癥肺炎組患者的血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平明顯高于普通肺炎組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同程度肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較(±s)

表2 不同程度肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較(±s)

組別重癥肺炎組普通肺炎組t值P值例數(shù)34 26 PCT(ng/mL)7.8±1.2 1.4±0.3 26.519 0.001 hs-CRP(mg/L)21.9±5.0 7.2±2.1 14.051 0.001 4-HNE(mg/L)23.7±4.5 14.7±3.3 8.579 0.001

2.3 不同預(yù)后重癥肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較 治療后48 h時(shí)，34例重癥肺炎患者中，死亡組患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平明顯高于存活組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后重癥肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較(±s)

表3 不同預(yù)后重癥肺炎患者血清PCT、hs-CRP、4-HNE水平比較(±s)

組別存活組死亡組t值P值例數(shù)29 5 PCT(ng/mL)6.7±1.8 12.8±2.7 6.508 0.001 hs-CRP(mg/L)7.2±1.5 36.9±5.2 26.520 0.001 4-HNE(mg/L)17.6±3.3 30.6±7.4 6.635 0.001

2.4 重癥肺炎患者血清4-HNE水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，重癥肺炎患者血清4-HNE水平與PCT、hs-CRP均呈明顯正相關(guān)(r=0.415、0.542，P<0.05)。

2.5 血清4-HNE水平對(duì)重癥肺炎診斷效能 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清4-HNE水平在診斷重癥肺炎時(shí)的AUC為0.773(95%CI：0.646～0.871)，敏感度為73.53%，特異度為80.77%，見(jiàn)圖1。

圖1 血清4-HNE水平對(duì)重癥肺炎的診斷效能

3 討論

肺炎為臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高等特點(diǎn)。近年來(lái)，隨著人口老齡化加劇、環(huán)境日益惡化、抗生素濫用，肺炎的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)，部分普通肺炎患者，特別是老年患者往往可進(jìn)展為重癥肺炎，進(jìn)而導(dǎo)致治療難度加大，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過(guò)重。因此，掌握重癥肺炎早期的診斷方法及相關(guān)指標(biāo)的變化對(duì)于疾病的控制、治療具有重要的臨床意義。

氧化應(yīng)激反應(yīng)在肺部感染性疾病，如慢阻肺、肺炎等疾病的發(fā)生、發(fā)展中亦發(fā)揮著重要的作用[5]。4-HNE作為肺部重要的氧化應(yīng)激指標(biāo)，其水平高低能夠有效反映肺部氧化應(yīng)激反應(yīng)情況[6-7]。相關(guān)研究顯示，4-HNE在慢阻肺患者血清中水平明顯高于正常人群，而在慢阻肺病情得到有效控制后，其水平會(huì)恢復(fù)正常。但是血清4-HNE變化在肺炎中的研究較少?；诖?，本研究探討重癥肺炎患者血清4-HNE水平變化，以尋求重癥肺炎的有效診斷及預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肺炎患者的血清4-HNE水平明顯高于健康者，且重癥肺炎較普通肺炎更高，而在預(yù)后評(píng)價(jià)中，死亡患者的血清4-HNE水平明顯高于存活患者，提示血清4-HNE水平檢測(cè)有助于重癥肺炎的診斷及預(yù)后評(píng)估。

臨床研究顯示，重癥肺炎患者存在全身性的炎癥反應(yīng)，多種炎性介質(zhì)在該病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用，如PCT、hs-CRP等。PCT為一種糖蛋白，可作為細(xì)菌感染的早期檢驗(yàn)指標(biāo)，其廣泛應(yīng)用于感染性疾病，如重癥肺炎的診斷及預(yù)后評(píng)估[8]。hs-CRP是急性炎癥反應(yīng)時(shí)出現(xiàn)的一種蛋白標(biāo)志物，當(dāng)hs-CRP水平升高，伴有發(fā)熱等癥狀，則提示有細(xì)菌、病毒或者真菌感染的可能。因此，hs-CRP水平有助于對(duì)重癥肺炎等感染性疾病炎癥反應(yīng)水平的評(píng)估以及對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)[9]。本研究結(jié)果顯示，肺炎患者的血清PCT、hs-CRP水平明顯高于健康者，且重癥肺炎較普通肺炎更高，而在預(yù)后評(píng)價(jià)中，死亡患者的血清PCT、hs-CRP水平明顯高于存活患者，與以往報(bào)道相一致[10]，進(jìn)一步證實(shí)血清PCT、hs-CRP檢測(cè)對(duì)于重癥肺炎的診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎患者血清4-HNE水平與血清PCT、hs-CRP水平均呈現(xiàn)出明顯的正相關(guān)，而血清PCT、hs-CRP已證實(shí)能夠作為重癥肺炎診斷及其預(yù)后評(píng)估的有效指標(biāo)，進(jìn)一步證實(shí)血清4-HNE水平檢測(cè)在重癥肺炎患者早期診斷及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。最后，結(jié)合血清4-HNE水平在重癥肺炎早期診斷時(shí)的AUC為0.773，敏感度為73.53%，特異度為80.77%，提示血清4-HNE水平在重癥肺炎的早期診斷中具有一定的應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步研究。

綜上所述，重癥肺炎患者血清4-HNE水平明顯高于普通肺炎、正常人群，及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行血清4-HNE水平檢測(cè)有助于疾病早期診斷和預(yù)后效果的評(píng)估。但本研究仍存在一定局限性，例如納入的研究對(duì)象較少，未能得到更多更深入的結(jié)果，降低了結(jié)論的可靠性，因此尚需進(jìn)行大樣本、多中心的研究予以驗(yàn)證；另外，受收集資料的限制，相關(guān)指標(biāo)相對(duì)較少，在未來(lái)研究中具體指標(biāo)的選擇仍有待進(jìn)一步的完善。