益氣活血方聯(lián)合西藥治療慢性腎臟病對患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)的影響

杜美蓮，張善寶，喬誠，王小玉，曲曉璐，姚春瑛，漆映輝

上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院腎臟內(nèi)科，上海 200125

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是由于多種因素導(dǎo)致的腎臟損害，臨床表現(xiàn)為水電解質(zhì)紊亂、腎功能異常、酸堿失衡等癥狀，若得不到有效治療，最終將進展為終末期腎病，給其家庭帶來沉重負擔，對其生命安全造成嚴重影響[1]。在臨床實踐中，通常采用基礎(chǔ)的西藥進行治療，但缺乏特效干預(yù)手段。中醫(yī)認為本病在于腎虛，涉及肝、脾、胃等臟腑，腎主先天之本，病久則元氣虧虛、脾胃運化失司，水液不能運化，導(dǎo)致虛實夾雜，濕熱淤積[2]。中藥在治療本病上有一定優(yōu)勢，益氣活血方能夠補氣益腎，改善患者氣滯血瘀，濕毒內(nèi)蘊病機[3]。筆者采用益氣活血方聯(lián)合西藥治療CKD患者，探究其療效及對患者氧化應(yīng)激及微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年4月至2020年2月上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院收治的170例CKD患者進行研究。納入標準：①符合西醫(yī)中CKD[4]診斷標準，腎功能分期為CKD 3期；②符合中醫(yī)中脾腎氣虛兼濕濁證[5]；③年齡18～80歲。排除標準：①伴有惡性腫瘤或嚴重心、肺、肝等疾病患者；②伴有感染、酸中毒或帶電解質(zhì)紊亂患者；③已經(jīng)過透析治療患者；④高血壓腎病、乙肝相關(guān)腎病等繼發(fā)性腎??；⑤伴有消化道潰瘍或出血等；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦對本研究藥物過敏患者。按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組85例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般資料比較(±s)

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數(shù)85 85男/女(例)44/41 46/39 0.094 0.749年齡(歲)42.18±4.29 41.72±4.16 0.710 0.479病程(年)3.82±1.03 3.52±1.14 1.800 0.074

1.2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)治療方法，糾正水、電解質(zhì)平衡紊亂，采用低鹽、低磷、低蛋白質(zhì)飲食，控制血糖血壓血脂，注意預(yù)防感染，厄貝沙坦(浙江華圣愛諾藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133185)10 mg/次，1次/d；適量采用潑尼松。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血方治療，藥方：黃芪30 g、黨參15 g、白術(shù)15 g、茯苓12 g、丹參9 g、澤蘭9 g，1 000 mL水煎至300 mL，早晚各一次，兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)臨床療效：治療后，評價兩組患者的臨床療效[6]。顯效：患者的臨床癥狀及體征均完全消失，血清肌酐(serum creatinine，Scr)下降水平≥30%；有效：患者的臨床癥狀及體征基本消失，Scr下降水平在15%～30%；穩(wěn)定：患者臨床癥狀有所改善，Scr下降水平<15%；無效：患者臨床癥狀無明顯改善甚至加重，Scr水平升高?？傆行?顯效率+有效率。(2)腎功能：治療前后，取患者尿液3 mL送檢，采用邁瑞全自動生化分析儀BS-200，檢查尿液中尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐尿酸(uric acid，UA)水平。治療前后取患者靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清，采用邁瑞全自動生化分析儀BS-200檢測Scr水平，并根據(jù)Cockcroft和Gault計算內(nèi)生肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)。(3)氧化應(yīng)激情況及炎癥狀態(tài)：治療前后，取患者靜脈血3 mL，4 500 r/min離心10 min得上層血清，采用ELISA法檢測丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)，白細胞介素-17(interleukin-17，IL-17)以及γ-干擾素(interferon-γ，IFN-γ)。(4)不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為85.88%，明顯高于對照組的63.53%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.238，P=0.001<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的腎功能比較 治療后，兩組患者的Scr、BUN、UA水平均下降，且觀察組明顯低于對照組，Ccr水平均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的腎功能比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的腎功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) UA(μmol/L)Ccr(mL/min)觀察組對照組t值P值85 85治療前198.15±34.28 197.26±35.27 0.167 0.868治療后143.49±25.63a 174.37±29.48a 7.288 0.001治療前15.16±2.48 14.57±2.69 1.487 0.139治療后10.34±1.52a 12.41±1.83a 8.022 0.001治療前451.35±72.14 450.49±72.63 0.077 0.938治療后386.17±54.52a 415.46±63.81a 3.217 0.002治療前39.84±8.46 39.11±8.19 0.572 0.568治療后48.51±10.58a 42.35±9.26a 4.039 0.001

2.3 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激情況比較 治療后，兩組患者的MDA水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，SOD、GSH-Px明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激情況比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的氧化應(yīng)激情況比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)MDA(mmol/L) SOD(IU/mL) GSH-Px(IU/L)觀察組對照組t值P值85 85治療前5.72±1.56 5.54±1.38 0.797 0.427治療后4.32±0.74a 4.87±0.82a 4.591 0.001治療前64.18±3.56 63.47±3.29 1.350 0.179治療后86.45±1.82a 79.51±1.54a 26.837 0.001治療前197.67±11.35 197.43±11.48 0.137 0.891治療后248.32±6.64a 221.52±8.13a 23.539 0.001

2.4 兩組患者治療前后的炎癥狀態(tài)比較 治療后，兩組患者的IL-6、IL-7、IFN-γ水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的炎癥狀態(tài)比較(±s，ng/L)

表5 兩組患者治療前后的炎癥狀態(tài)比較(±s，ng/L)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)IL-6 IL-7 IFN-γ觀察組對照組t值P值85 85治療前202.18±33.46 201.54±32.71 0.126 0.900治療后130.25±24.13a 182.57±28.49a 12.920 0.001治療前110.85±18.42 109.34±17.46 0.549 0.584治療后38.19±8.25a 77.42±14.57a 21.601 0.001治療前39.48±9.16 40.23±9.51 0.524 0.601治療后21.36±3.49a 27.18±5.22a 8.545 0.001

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

我國CKD的患病率約為10.8%，患者若不能早期診斷并進行治療，將進展為終末期腎病，嚴重影響患者的生活及工作[7]。臨床通常采用西藥治療CKD，并控制血壓、血糖，告誡患者合理飲食，但其效果不夠理想。祖國醫(yī)學(xué)認為CKD屬于脾腎氣虛兼濕濁證，病在樞機少陽，脾腎虧虛，三焦氣機不暢，臟腑受損，水濕淤血形成，需補腎健脾，升清降濁，活血化瘀，疏通三焦[8]。益氣活血方注重健脾補腎，清熱利濕，通絡(luò)活血，實現(xiàn)虛實并治，有效改善患者癥狀[9]。

Scr、BUN、UA是評價腎功能的重要指標，CKD患者腎實質(zhì)損傷，導(dǎo)致腎臟清除BUN、Scr等代謝廢物能力下降[10]。本研究治療后，觀察組的總有效率明顯高于對照組，提示益氣活血方聯(lián)合西藥治療CKD患者療效好。同時治療后，觀察組Scr、BUN、UA明顯低于對照組，Ccr明顯高于對照組，提示益氣活血方聯(lián)合西藥能有效改善CKD患者的腎功能。益氣活血方中黃芪、黨參能補益脾腎、養(yǎng)陰生津、益氣升陽；白術(shù)、茯苓具有合胃健脾、寧心安神、燥濕利水的作用，丹參、澤蘭具有活血化瘀、祛瘀散結(jié)、養(yǎng)血安神之功，全方共奏健脾活血、補中益氣之功，有效改善微循環(huán)，減少淤血痰濕對腎臟損傷，增加腎血流量，保護腎臟[11-12]。西藥有效降低患者血壓，兩者協(xié)同作用，共同改善患者腎功能。

氧化應(yīng)激在CKD進展中起著重要作用，MDA是脂質(zhì)過氧化的終末產(chǎn)物，SOD是體內(nèi)特異清除氧自由基的抗氧化酶，GSH-Px能催化H2O2與GSH反應(yīng)，從而分解H2O2[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的MDA水平明顯低于對照組，SOD、GSH-Px明顯高于對照組，提示益氣活血方聯(lián)合西藥能有效改善患者體內(nèi)氧化應(yīng)激情況?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪、茯苓等具有改善氧化應(yīng)激功效，還有學(xué)者給大鼠注射黨參及首烏等混合液后，其血液及肝部的SOD、GSH-Px水平上調(diào)，MAD水平下調(diào)，全方協(xié)同作用有效降低患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平[14]。

IL-6屬于致炎因子，IL-7是對初始T細胞增殖十分重要的細胞因子，IFN-γ是重要的單核細胞衍生的炎癥細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)，并能激活I(lǐng)L-1、TNF-α等炎性因子產(chǎn)生[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的IL-6、IL-7、IFN-γ水平明顯低于對照組，提示益氣活血方聯(lián)合西藥能有效降低患者炎癥水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪、白術(shù)、茯苓、丹參具有抗菌及抑制病毒、利尿、調(diào)節(jié)免疫功能，能增強機體抗病能力，全方共同作用，降低血清中的炎癥因子水平，改善蛋白質(zhì)代謝，增強機體抗病能力[16]。治療期間，兩組患者均無明顯不良反發(fā)生，提示益氣活血方具有一定安全性。

綜上所述，益氣活血方聯(lián)合西藥治療CKD能夠有效改善患者的腎功能及氧化應(yīng)激情況，減輕炎癥水平，臨床應(yīng)用效果好，且安全性較高。