基于靜息態(tài)fMRI 探討“三才益智灸”干預(yù)輕度認(rèn)知功能障礙患者的腦效應(yīng)研究

高 莎，侯 鍵

（1.成都全景德康醫(yī)學(xué)影像診斷中心醫(yī)療部，四川 成都 610096；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院放射科，四川 成都 610075）

輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）以記憶和/或其他認(rèn)知功能降低為特征，是介于正常老化與早期癡呆的過(guò)渡階段，其認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度雖不滿足癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但相比于正常老齡化所引起的認(rèn)知功能下降，其下降程度更明顯［1］。研究顯示，針刺、艾灸等能有效改善腦組織局部血液循環(huán)、減輕神經(jīng)元損傷等，從而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能得到恢復(fù)，對(duì)MCI 有一定的防治作用，并可延緩病情進(jìn)展［2-3］。本研究擬通過(guò)神經(jīng)心理學(xué)檢查結(jié)合靜息態(tài)fMRI（rest-fMRI），觀察“三才益智灸”治療對(duì)MCI 患者的影響，初步探討其療效的腦效應(yīng)機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年6—12 月對(duì)成都市多個(gè)社區(qū)50～80 歲人群進(jìn)行篩查，共納入MCI 患者17 例，最終完成治療7 例，其中男3 例，平均年齡（65.42±6.67）歲，平均受教育年限（10.32±2.48）年；女4 例，平均年齡（65.36±6.02）歲，平均受教育年限（10.15±1.98）年。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡50～80 歲，右利手。②符合《2018 中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（五）》［4］中MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)。③簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查（mini-mental state examination，MMSE）量表評(píng)分21～26 分，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）量表評(píng)分18～25 分。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①顱腦外傷、顱內(nèi)占位性病變、腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。②存在聽(tīng)力、視力、言語(yǔ)障礙或精神障礙從而影響認(rèn)知功能檢查者。③有一氧化碳中毒史或藥物、酒精濫用史等。④有幽閉恐懼癥等MRI 檢查禁忌證者。

1.4 儀器與方法

1.4.1 MRI 數(shù)據(jù)采集 MRI 數(shù)據(jù)采集在四川省中醫(yī)院放射科完成，使用GE 3.0 T 超導(dǎo)MRI 掃描儀和32 通道頭部線圈?；颊呷⊙雠P位，用海綿墊固定頭部，雙耳塞軟木塞降低噪聲干擾；囑患者掃描全程保持放松、閉眼、清醒狀態(tài)，盡量避免身體活動(dòng)。先行顱腦常規(guī)序列掃描（T1WI、T2WI 和T2FLAIR），排除器質(zhì)性腦病后繼續(xù)行T1結(jié)構(gòu)像、rest-fMRI 掃描。掃描參數(shù)：T1WI TR 1 750 ms，TE 24 ms，視野26 cm×26 cm，激勵(lì)次數(shù)1，層厚5 mm，層距1.5 mm；T2WI TR 5 613 ms，TE 115 ms，視野26 cm×26 cm，激勵(lì)次數(shù)1，層厚5 mm，層距1.5 mm；T2FLAIR TR 8 400 ms，TE 140 ms，視野26 cm×26 cm，激勵(lì)次數(shù)1，層厚5 mm，層距1.5 mm；T1結(jié)構(gòu)像，TR 8.2 ms，TE為最小，視野24 cm×24 cm，激勵(lì)次數(shù)1，層厚1 mm，層距1 mm，層數(shù)312，矩陣256×256，翻轉(zhuǎn)角12°；rest-fMRI TR 2 000 ms，TE 30 ms，視野24 cm×24 cm，激勵(lì)次數(shù)1，層厚4 mm，無(wú)間隔，層數(shù)40，矩陣64×64，翻轉(zhuǎn)角90°。

1.4.2 試驗(yàn)方案“三才益智灸”治療前后行MMSE和MoCA 量表評(píng)分，并行rest-fMRI 掃描，觀察治療前后患者認(rèn)知功能改善情況與腦功能的變化特點(diǎn)，以評(píng)價(jià)“三才益智灸”干預(yù)MCI 的療效，并初步探討其療效的腦效應(yīng)機(jī)制。艾灸治療方案：選取百會(huì)穴、神闕穴、涌泉穴3 個(gè)穴位，每個(gè)穴位施灸約20 min，隔日1 次，連續(xù)8 周。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 基于Matlab2013b 環(huán)境下使用Conn 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)MCI 患者治療前后的低頻振蕩振幅（amplitude of low frequency fluctuation，ALFF）值行配對(duì)t 檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果行多重比較校正（P＜0.01，團(tuán)簇水平FDR 校正）；使用Xjview 軟件和BrainNetViewer 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)結(jié)果的可視化呈現(xiàn)。一般資料及認(rèn)知量表評(píng)分的統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件，治療前后組內(nèi)認(rèn)知量表評(píng)分的比較行配對(duì)t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后認(rèn)知量表評(píng)分比較（表1）治療后MCI 患者的MMSE 評(píng)分和MoCA 評(píng)分均較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表1 7 例治療前后認(rèn)知量表評(píng)分比較（分，）

表1 7 例治療前后認(rèn)知量表評(píng)分比較（分，）

注：MCI，輕度認(rèn)知功能障礙；MMSE，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查；MoCA，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估。

2.2 治療前后ALFF 值的變化 7 例經(jīng)“三才益智灸”治療8 周后，左側(cè)顳下回、左側(cè)額下回、左側(cè)頂下小葉、左側(cè)中央后回及右側(cè)楔前葉皮質(zhì)ALFF 值與治療前相比均顯著升高（均P＜0.01，F(xiàn)DR 校正，簇體積≥44）（表2；圖1，2）；未見(jiàn)ALFF 值顯著降低腦區(qū)。

圖1 輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）患者治療后低頻振蕩振幅（ALFF）值顯著升高腦區(qū)（暖紅色區(qū)域）圖2 MCI 患者治療后ALFF 值顯著升高腦區(qū)（紅色區(qū)域）三維渲染圖；簇1：左側(cè)顳下回；簇2：左側(cè)額下回；簇3：右側(cè)楔前葉；簇4：左側(cè)頂下小葉；簇5：左側(cè)中央后回（L，左；R，右）

表2 7 例治療后ALFF 值顯著升高腦區(qū)

3 討論

MCI 應(yīng)歸屬于傳統(tǒng)中醫(yī)病證記錄描述中的“健忘”“善忘”“呆病”等神病的范疇，病位在腦，且與其他臟腑密切相關(guān)。其病機(jī)多為年邁體虛、久病耗損、七情內(nèi)傷等，使津液氣血的輸布失常、臟腑功能失調(diào)，最終導(dǎo)致髓?？仗?、腦絡(luò)痹阻、腦消髓減、神機(jī)失用［5］。有學(xué)者結(jié)合《輕度認(rèn)知損害臨床研究指導(dǎo)原則（草案）》研究總結(jié)發(fā)現(xiàn)，最常見(jiàn)的MCI 證候類型是脾腎虧虛證，其次是氣血不足證，且單一證型較少見(jiàn)，復(fù)合型較多見(jiàn)［6］。

艾灸療法是通過(guò)燃燒的艾條或艾絨，對(duì)病變部位或腧穴熏燙或燒灼，以達(dá)到活血行氣、溫經(jīng)通絡(luò)、防病保健的作用［7］。因其相對(duì)有效、安全且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，在認(rèn)知功能降低領(lǐng)域的治療中越來(lái)越受到關(guān)注。

“三才益智灸”選取巔頂?shù)陌贂?huì)穴、臍中的神闕穴、足底的涌泉穴，對(duì)應(yīng)天、人、地三才，同時(shí)對(duì)應(yīng)人體臟腑的上、中、下三焦；通過(guò)灸治百會(huì)穴可調(diào)神益智，灸治神闕穴可通脈、調(diào)臟腑，灸治涌泉穴可補(bǔ)腎益精。三穴配伍，從人體的上、中、下3 個(gè)部位實(shí)現(xiàn)對(duì)全身氣血經(jīng)絡(luò)的調(diào)節(jié)，達(dá)到溫經(jīng)通絡(luò)、補(bǔ)腎填髓及調(diào)神醒腦等功效，從而發(fā)揮預(yù)防和治療MCI 的作用。有研究通過(guò)針刺神庭穴和百會(huì)穴發(fā)現(xiàn)MCI 患者的記憶功能明顯改善，且顳下回、頂下小葉、額下回等腦區(qū)的ALFF 值顯著升高［8］。朱才豐等［9］通過(guò)艾灸督脈組穴干預(yù)血管性MCI 的研究發(fā)現(xiàn)，艾灸相關(guān)穴位可有效改善患者的總體認(rèn)知能力、提高N-乙酰天門冬氨酸（NAA）等神經(jīng)代謝物含量。黃逸珠［10］通過(guò)對(duì)癡呆模型大鼠進(jìn)行艾灸神闕穴干預(yù)后，觀察到實(shí)驗(yàn)大鼠的記憶和學(xué)習(xí)能力得到了增強(qiáng)。

本研究顯示，“三才益智灸”治療8 周后，其MMSE量表和MoCA 量表的評(píng)分較治療前均顯著增加，表明“三才益智灸”能夠明顯改善MCI 患者的總體認(rèn)知功能，與楊雪艷［11］的研究結(jié)果一致。MCI 患者左側(cè)顳下回、左側(cè)額下回、左側(cè)頂下小葉、左側(cè)中央后回及右側(cè)楔前葉皮質(zhì)ALFF 值均較治療前顯著升高，提示這些腦區(qū)的自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)。顳下回、頂下小葉、楔前葉屬于默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)的重要構(gòu)成部分，與記憶力、執(zhí)行力等認(rèn)知功能密切相關(guān)。額下回也是一個(gè)重要的區(qū)域，其涉及語(yǔ)言和語(yǔ)義處理、言語(yǔ)產(chǎn)生、交互感知及運(yùn)動(dòng)控制等。既往研究通過(guò)針刺神庭穴和百會(huì)穴發(fā)現(xiàn)MCI 患者的記憶功能明顯改善，且顳下回、頂下小葉、額下回、左側(cè)中央后回等腦區(qū)的ALFF 值顯著升高［8］，與本研究結(jié)果相似。本研究患者治療8 周后認(rèn)知功能改善與上述這些腦區(qū)的自發(fā)活動(dòng)增強(qiáng)相關(guān)，揭示了艾灸相關(guān)穴位改善MCI 患者認(rèn)知功能的腦效應(yīng)機(jī)制，可能是通過(guò)增強(qiáng)相關(guān)腦區(qū)的功能活動(dòng)實(shí)現(xiàn)的。

本研究的不足之處：樣本量較??；缺乏后期的隨訪觀察，未評(píng)估“三才益智灸”治療后對(duì)MCI 患者的長(zhǎng)期影響；僅進(jìn)行了單一的治療方式觀察。今后應(yīng)開(kāi)展多中心大樣本量研究；優(yōu)化MRI 掃描方案及參數(shù)；運(yùn)用多種功能MRI 技術(shù)和數(shù)據(jù)分析方法，從多個(gè)角度進(jìn)行評(píng)價(jià)；進(jìn)行縱向隨訪觀察研究，以評(píng)價(jià)干預(yù)手段對(duì)患者的長(zhǎng)期影響。