益生菌聯(lián)合生大黃浸泡液保留灌腸療法治療重癥急性胰腺炎的效果觀察

劉永明，鄧雙燕

（1.奉節(jié)縣人民醫(yī)院，重慶 404600；2.奉節(jié)縣中醫(yī)院，重慶 404600）

重 癥 急 性 胰 腺 炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一種急危重癥，具有起病急、病情重、并發(fā)癥多、致死率高等特點(diǎn)。相關(guān)的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，有超過20% 的急性胰腺炎患者可發(fā)生SAP[1]。SAP 患者在發(fā)病的早期可出現(xiàn)不同程度的胃腸道動力障礙，表現(xiàn)為胃潴留、腸麻痹等，其病情若進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)膿毒血癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）、 多 器 官 功 能 障 礙 綜 合 征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）等并發(fā)癥[2-3]。SAP 患者可發(fā)生腸道內(nèi)菌群失衡及易位，導(dǎo)致其腸黏膜的功能受損，進(jìn)而可引起負(fù)氮平衡和營養(yǎng)不良[4]。益生菌具有調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、修復(fù)受損腸黏膜、改善腸道功能的作用。大黃具有抑制胰酶的活性、保護(hù)腸黏膜的屏障功能和胰腺細(xì)胞、松弛括約肌、抗菌、清除氧自由基、抑制炎性因子等多種藥理作用[5]。本文主要是探討用益生菌聯(lián)合生大黃浸泡液保留灌腸療法治療SAP 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014 年3 月至2019 年8 月期間我院收治的52 例SAP 患者納入本研究（研究方法為回顧性研究）。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合SAP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；入院時未出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥；其家屬簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對進(jìn)行保留灌腸治療存在禁忌證；合并有嚴(yán)重的胃腸道疾?。恢型巨D(zhuǎn)院或自愿退出本研究。隨機(jī)將其分為比對組和試驗(yàn)組，每組各有26 例患者。在試驗(yàn)組患者中，有男性19 例（占73.08%），女性7 例（占26.92%）；其年齡為28 ～76 歲，平均年齡為（46.43±3.74）歲。在比對組患者中，有男性16 例（占61.45%），女性10例（占38.55%）；其年齡為24 ～78 歲，平均年齡為（45.93±3.52）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括對其實(shí)施禁食、補(bǔ)液、持續(xù)胃腸減壓、抑制胰酶分泌（使用的藥物為生長抑素，以375 μg/h 的劑量持續(xù)靜脈泵入）、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染（使用的藥物為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和奧硝唑氯化鈉注射液，用藥方法為靜脈滴注；前者每次用藥2.0 g，每隔8 h 用藥1 次；后者每次用藥0.5 g，每隔12 h 用藥1 次）、營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛等治療。在此基礎(chǔ)上。用益生菌聯(lián)合生大黃浸泡液保留灌腸療法對試驗(yàn)組患者進(jìn)行治療。本研究所用的益生菌為地衣芽孢桿菌活菌膠囊，其用法是，用溫水將此藥溶解后經(jīng)胃管注入患者的胃中，每次用藥0.5 g，每天用藥3 次。用大黃湯保留灌腸療法對其進(jìn)行治療的方法是：取生大黃100 g，加溫開水200 mL 進(jìn)行浸泡，待水溫冷卻至35℃～37℃時用浸泡液對患者進(jìn)行保留灌腸，每天治療2 次。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，比較兩組患者腹痛、腹脹緩解的時間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時間、住院的時間及并發(fā)癥（如彌散性血管內(nèi)凝血、休克、急性呼吸窘迫綜合征、SIRS、消化道出血、MODS、腹腔積液等）的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 19.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，試驗(yàn)組患者腹痛、腹脹緩解的平均時間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的平均時間、住院的平均時間、并發(fā)癥的發(fā)生率分別為（3.26±0.62）d、（5.84±1.46）d、（14.62±2.42）d、53.85%，比對組患者腹痛、腹脹緩解的平均時間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的平均時間、住院的平均時間、并發(fā)癥的發(fā)生率分別為（4.86±0.41）d、（7.97±1.614）d、（19.78±2.12）d、84.62%。治療后，與比對組患者相比，試驗(yàn)組患者腹痛、腹脹緩解的時間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的時間和住院的時間均更短，其并發(fā)癥的發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

3 討論

SAP 是一種發(fā)病急、變化快及致死率高的急腹癥。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是腹痛、惡心嘔吐、黃疸、發(fā)熱、低血壓、呼吸加快、皮膚黏膜出血等，若治療不及時可并發(fā)多器官功能衰竭。對SAP 患者進(jìn)行及時有效的治療能改善其預(yù)后，縮短其住院的時間，減少其治療的費(fèi)用。臨床研究表明，SAP 患者受長期禁食、炎性因子損傷、胃腸蠕動功能減弱等因素的影響，可導(dǎo)致其腸道的屏障功能受損，引起腸道菌群失調(diào)及腸道功能紊亂，從而可加重其病情。近年來隨著醫(yī)學(xué)界對SAP 發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，快速清除炎性細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)、保護(hù)腸黏膜的屏障功能已成為臨床上治療SAP 的關(guān)鍵[7]。益生菌是一類對人體有益的微生物，主要存在于人體的口腔、腸道、陰道等部位。常見的益生菌有雙歧桿菌、乳桿菌、鏈球菌、乳球菌、芽孢桿菌等。近年來，益生菌在SAP治療中的作用已逐漸得到臨床醫(yī)生的認(rèn)可。臨床研究表明，益生菌可增強(qiáng)腸道的屏障功能，抑制腸道內(nèi)致病菌的生長，改善腸道菌群易位，抑制腸黏膜的炎癥反應(yīng)[8-9]。用益生菌治療SAP 的機(jī)制是：1）腸黏膜可分泌免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA），IgA 對病原微生物具有抑制作用，可降低其毒性；IgA 還可經(jīng)C3 途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，起到協(xié)同免疫的作用[10]。益生菌可促進(jìn)腸黏膜分泌IgA，進(jìn)而可提高腸黏膜的免疫功能。2）益生菌可抑制腸道內(nèi)致病菌的生長，促進(jìn)巨噬細(xì)胞功能的恢復(fù)，其發(fā)酵物還能為腸道上皮細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)上皮細(xì)胞的生長，從而可加快腸道屏障功能的恢復(fù)[11]。3）益生菌可直接增加腸道內(nèi)有益菌的數(shù)量，抑制致病菌的入侵和滋生，在腸道內(nèi)形成“膜菌群”屏障，降低腸黏膜的通透性，抑制腸道分泌內(nèi)毒素。4）益生菌可促進(jìn)糖類物質(zhì)的發(fā)酵，產(chǎn)生乳酸、醋酸等，促進(jìn)腸道蠕動，加快腸道功能的恢復(fù)，降低腸源性感染的發(fā)生率[12-13]。SAP 屬于中醫(yī)學(xué)中“腹痛”、脾心痛”、“脅痛”等范疇，其病因主要是情志不暢，肝失疏泄，肝氣郁滯，日久化火化瘀；或暴飲暴食，嗜酒過度，傷及脾胃，使脾胃運(yùn)化失職，濕熱內(nèi)結(jié)。大黃味苦，性寒，歸胃經(jīng)、大腸經(jīng)、肝經(jīng)，可瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)，主治里急后重、食積痞滿、瘀停經(jīng)閉、實(shí)熱便秘、濕熱黃疸諸證?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，大黃可對多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及腸道內(nèi)的厭氧菌產(chǎn)生抑制作用，能顯著降低血漿及腸道中內(nèi)毒素的水平；大黃對胰激肽釋放酶、胰蛋白酶和脂肪酶均有很強(qiáng)的抑制作用[14]。中藥灌腸療法是中醫(yī)治療急性胰腺炎常用的方法之一[15]。陳夢云等[16]研究指出，用生大黃治療SAP 可顯著降低患者體內(nèi)炎性因子（如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6）的水平，提升抗氧化因子的活性，并可對胰淀粉酶產(chǎn)生抑制作用，減少胰淀粉酶的生成。

本研究的結(jié)果證實(shí)，在對SAP 患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用益生菌聯(lián)合生大黃浸泡液保留灌腸療法對其進(jìn)行治療能顯著改善其臨床癥狀，縮短其住院的時間，降低其并發(fā)癥的發(fā)生率。