鹽酸羥考酮聯(lián)合普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的效果分析

秦 紅

（盱眙縣中醫(yī)院藥劑科，江蘇 盱眙 211700）

帶狀皰疹是一種由水痘- 帶狀皰疹病毒感染引起的皮膚病。此病患者典型的臨床癥狀是軀體單側(cè)皮膚出現(xiàn)集簇狀水泡、丘皰疹，伴有明顯的疼痛感[1]。帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生與帶狀皰疹患者的年齡有關(guān)。帶狀皰疹患者的年齡越大，其神經(jīng)痛的發(fā)病率越高，且疼痛持續(xù)的時間越長。部分帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者神經(jīng)痛持續(xù)的時間可超過一年。鹽酸羥考酮是緩解持續(xù)中重度疼痛的常用藥[2-3]。普瑞巴林是臨床上用來治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的一種新型藥物。將此藥與鹽酸羥考酮聯(lián)用治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的效果突出[4]。本次研究主要是探討聯(lián)用鹽酸羥考酮和普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2019 年6 月至2020 年12 月期間盱眙縣中醫(yī)院收治的98 例帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者。將這些患者平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男性33 例，女性16 例；其年齡為29 ～78 歲，平均年齡為（65.63±2.18）歲。在觀察組患者中，有男性35 例，女性14 例；其年齡為28 ～78 歲，平均年齡為（66.18±2.08）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標準

本次研究對象的納入標準是：1）對本次研究的內(nèi)容知情，自愿參加且同意接受組內(nèi)藥物治療；2）意識清晰，可積極主動地配合治療。本次研究對象的排除標準是：1）對本次研究使用的藥物過敏；2）對治療的依從性差，不遵醫(yī)囑用藥；3）臨床資料不全。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組患者的治療方法 為本組患者使用鹽酸羥考酮進行治療。鹽酸羥考酮（生產(chǎn)企業(yè)：萌蒂制藥有限公司；進口注冊證號H20140313；藥品規(guī)格：10 mg×10 片）的用法是：根據(jù)患者疼痛的程度及既往鎮(zhèn)痛藥的用量確定其每次的服藥量，整片吞服，每隔12 h 服藥1 次，連續(xù)服藥7 d。

1.3.2 觀察組患者的治療方法 為本組患者聯(lián)用鹽酸羥考酮和普瑞巴林進行治療。鹽酸羥考酮的用法與對照組患者相同。普瑞巴林（生產(chǎn)企業(yè)：Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH，批準文號：國藥準字J20160021，藥品規(guī)格：75 mg×8 片）的用法是：推薦初始劑量為每次服75 mg 或150 mg，每日服2 次。根據(jù)患者疼痛的程度酌情增減用藥量，連續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標及療效評定標準

1）觀察兩組患者的臨床療效，具體的療效評定標準是：（1）顯效：治療后，患者的疼痛癥狀消失，其皮疹消失且未復發(fā)。（2）有效：治療后，患者的疼痛癥狀有所改善，其皮疹基本消失且未復發(fā)。（3）無效：治療后，患者的疼痛癥狀未改善，其皮疹未消失?？傆行?（顯現(xiàn)例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）在治療前后，分別記錄兩組患者視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[5]的評分及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（pittsburgh sleep quality index，PSQI）的 評 分?；?者VAS 及PSQI的評分越高，表示其疼痛癥狀、睡眠障礙越嚴重。3）統(tǒng)計兩組患者在用藥期間惡心嘔吐、口干、乏力不良反應的發(fā)生率。4）在治療前后，分別檢測兩組患者血清神經(jīng) 肽Y（neuropeptide y，NPY）、P 物 質(zhì)（substance p，SP）、β 內(nèi)啡肽（β endorphin，β-EP）的水平，使用的檢測方法是酶聯(lián)免疫吸附法。5）在治療前后，分別檢測兩組患者血清白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的水平，使用的檢測方法是酶聯(lián)免疫吸附法。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數(shù)資料用%表示，采用χ2 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較

2.2 在治療前后兩組患者VAS 及PSQI 評分的比較

在治療前，兩組患者VAS 的評分和PSQI 的評分相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者VAS 的評分和PSQI的評分均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 在治療前后兩組患者VAS 及PSQI 評分的比較（分，± s）

表2 在治療前后兩組患者VAS 及PSQI 評分的比較（分，± s）

時間 組別 VAS 評分 PSQI 評分治療前觀察組（n=49） 5.61±0.45 10.51±0.58對照組（n=49） 5.57±0.44 10.49±0.60 t 值 1.051 1.351 P 值 0.284 0.267治療后觀察組（n=49） 1.35±0.45 2.87±0.21對照組（n=49） 3.54±0.57* 4.97±0.54 t 值 3.510 3.015 P 值 0.037 0.042

2.3 兩組患者用藥不良反應發(fā)生率的比較

兩組患者用藥不良反應的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 兩組患者用藥不良反應發(fā)生率的比較

2.4 在治療前后兩組患者血清NPY、SP、β-EP水平的比較

在治療前，兩組患者血清NPY、SP、β-EP 的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清NPY、SP、β-EP的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表4。

表4 在治療前后兩組患者血清NPY、SP、β-EP 水平的比較（ng/L，± s）

表4 在治療前后兩組患者血清NPY、SP、β-EP 水平的比較（ng/L，± s）

血清NPY 血清SP 血清β-EP組別 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49） 276.3±27.3 237.5±22.1 79.2±15.6 48.3±4.7 98.3±10.5 64.6±7.7對照組（n=49） 277.1±26.9 252.3±21.9 79.6±15.7 53.4±4.4 97.2±10.1 72.3±7.8 t 值 0.634 9.214 1.036 5.361 0.622 6.471 P 值 0.257 0.000 0.158 0.023 0.280 0.012

2.5 在治療前后兩組患者血清IL-10、IL-1β水平的比較

在治療前，兩組患者血清IL-10、IL-1β 的水平相比，P＞0.05。治療后，觀察組患者血清IL-10 的水平高于對照組患者，P＜0.05；其血清IL-1β 的水平低于對照組患者，P＜0.05。詳見表5。

表5 在治療前后兩組患者血清IL-10、IL-1β 水平的比較（ng/L，± s）

表5 在治療前后兩組患者血清IL-10、IL-1β 水平的比較（ng/L，± s）

血清IL-10 血清IL-1β組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49） 138.2±15.4 174.5±18.9 58.6±6.8 47.2±5.4對照組（n=49） 138.9±16.2 157.4±15.2 58.4±6.3 51.4±5.7 t 值 0.274 10.365 1.265 4.267 P 值 0.783 0.000 0.196 0.039

3 討論

臨床上對帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者主要是進行藥物治療，以緩解其疼痛癥狀，提高其睡眠質(zhì)量。過去，臨床上主要使用鹽酸羥考酮對帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者進行治療。鹽酸羥考酮是一種治療中重度疼痛的常用藥物，屬于阿片類鎮(zhèn)痛藥、純阿片受體激動劑[6]。為帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者長期使用鹽酸羥考酮進行治療可能使其出現(xiàn)藥物耐受，需要加大用藥量才能維持原有的鎮(zhèn)痛效果。普瑞巴林是臨床上治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的一種新型藥物。此藥與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中α2-δ 位點的親和力非常高，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。

NPY 是一種神經(jīng)肽，可維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。SP也屬于神經(jīng)肽，分布于神經(jīng)纖維內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，在帶狀皰疹后神經(jīng)痛的發(fā)生、發(fā)展過程中，NPY、SP 均有參與，且二者的表達水平與患者疼痛的程度密切相關(guān)。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清NPY、SP、β-EP的水平均低于對照組患者。這說明，聯(lián)用普瑞巴林和鹽酸羥考酮治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛，可降低此病患者外周血NPY、SP、β-EP 的水平，局部炎癥反應是導致帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者疼痛加重的主要原因。研究表明，帶狀皰疹患者血清IL-10 的水平可明顯降低，各項炎性指標的水平受此影響會處于失衡的狀態(tài)，從而導致患者的疼痛感加重。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清IL-10 的水平高于對照組患者，其血清IL-1β 的水平低于對照組患者。這表明，聯(lián)合用藥可減輕帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者機體的炎癥反應，從而起到鎮(zhèn)痛的作用。

本次研究的結(jié)果證實，聯(lián)用鹽酸羥考酮和普瑞巴林治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛的效果較為理想，可有效地緩解此病患者的疼痛癥狀，提高其睡眠質(zhì)量，減輕其炎性反應，促進其神經(jīng)元信息傳遞功能的恢復。