奧克噴對(duì)接受放療的鼻咽癌患者皮膚損傷的影響

蕭麗平，宋心愿，林曉生

（中山大學(xué)腫瘤防治中心放療科，廣東 廣州 510060）

鼻咽癌是一種常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]。該病患者主要的臨床表現(xiàn)為鼻塞、涕中帶血、耳悶堵感、聽(tīng)力下降、復(fù)視及頭痛等[2]。放療是治療鼻咽癌的首選方法。該療法可有效地殺死腫瘤細(xì)胞。但長(zhǎng)期進(jìn)行放療可損害患者正常的組織和皮膚，尤其是皮膚。患者在發(fā)生皮膚損傷后，可出現(xiàn)皮膚疼痛、瘙癢，甚至潰爛、壞死等癥狀，給其帶來(lái)巨大的身心痛苦，并可影響其對(duì)放療的依從性[3]。本文主要是探討為接受放療的鼻咽癌患者應(yīng)用奧克噴對(duì)其發(fā)生皮膚損傷情況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年1 月期間在中山大學(xué)腫瘤防治中心接受放療的70 例鼻咽癌患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情被確診為鼻咽癌。2）正在接受放療。3）能配合完成本次研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有免疫系統(tǒng)缺陷。2）屬于過(guò)敏性體質(zhì)。3）存在局部皮膚破損的現(xiàn)象。將70 例患者隨機(jī)均分為觀察組和對(duì)照組。觀察組35 例患者中有男19 例，女16例；其平均年齡為（52.80±2.13）歲；其中，腫瘤的臨床分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的例數(shù)分別為16例、10 例、6 例、3 例。對(duì)照組35 例患者中有男18 例，女17 例，其平均年齡為（53.16±2.18）歲；其中，腫瘤的臨床分期為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的例數(shù)分別為17 例、10 例、5 例、3 例。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放療。方法為：對(duì)患者的鼻咽部及頸部進(jìn)行照射。照射區(qū)域：鼻咽部、咽旁間隙和上頸部的淋巴結(jié)。照射劑量：原發(fā)病灶為PGTVnx 68 ～72Gy，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)為PGTVnd 63 ～66Gy。每日放療1 次，每周放療5 次，共放療33 次。同時(shí)對(duì)兩組患者進(jìn)行常規(guī)的皮膚管理。方法為：對(duì)患者進(jìn)行健康宣教，囑其注意保護(hù)照射區(qū)域的皮膚，保持局部皮膚的清潔干燥，避免使用對(duì)皮膚有刺激性的化妝品和洗漱用品，并保持清淡的飲食。在此基礎(chǔ)上，為對(duì)照組患者應(yīng)用比亞芬（通用名：三乙醇胺乳膏，生產(chǎn)廠商：法國(guó)JANSSEN CILAG S.A.，規(guī)格：46.5 g/ 支）。該藥的用法為：在每次放療結(jié)束后，取適量的藥膏，將其涂抹在照射區(qū)域的皮膚上，每日用藥2 次。在進(jìn)行下次放療前的4 h，用清水將藥膏清洗干凈。為觀察組患者應(yīng)用奧克噴（通用名：醫(yī)用射線防護(hù)噴劑，生產(chǎn)廠商：無(wú)錫健普生物科技有限公司，規(guī)格：30 mL/ 瓶 ）。該藥的用法為：在每次放療結(jié)束10 min 后，將藥物噴滿整個(gè)照射區(qū)域的皮膚，并超出照射區(qū)域1 cm。每日用藥3 次。兩組患者均連續(xù)用藥3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療后不同的時(shí)間兩組患者皮膚疼痛的程度和皮膚瘙癢的程度。治療后1 個(gè)月、2 個(gè)月、3 個(gè)月，分別采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）對(duì)兩組患者皮膚疼痛的程度進(jìn)行評(píng)估。該評(píng)分法的總分為10 分?；颊叩腣AS 評(píng)分越高，表示其皮膚疼痛的程度越嚴(yán)重。采用濕疹面積及嚴(yán)重程度評(píng)分（eczema area and severity index，EASI）對(duì)兩組患者皮膚瘙癢的程度進(jìn)行評(píng)估，并將評(píng)估結(jié)果分為0 度、1 度、2 度、3 度[4]。0 度：經(jīng)治療，患者無(wú)皮膚瘙癢的癥狀。1 度：經(jīng)治療，患者隱約有皮膚瘙癢的癥狀，但不需搔抓、可忍受。2度：經(jīng)治療，患者經(jīng)常出現(xiàn)皮膚瘙癢的癥狀，偶爾需搔抓，但不影響其日常生活和睡眠。3 度：經(jīng)治療，患者經(jīng)常出現(xiàn)皮膚瘙癢的癥狀，且需經(jīng)常搔抓，影響其日常生活和睡眠。對(duì)比治療后兩組患者皮膚損傷的程度。采用RTOG 急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)兩組患者皮膚損傷的程度進(jìn)行分級(jí)，并將結(jié)果分為0 級(jí)、1 級(jí)、2 級(jí)、3 級(jí)、4 級(jí)五個(gè)等級(jí)[5]。0 級(jí)：經(jīng)治療，患者的皮膚未見(jiàn)損傷。1 級(jí)：經(jīng)治療，患者的皮膚出現(xiàn)濾泡樣的暗紅斑，或其出現(xiàn)脫發(fā)、干性脫皮、出汗減少等現(xiàn)象。2 級(jí)：經(jīng)治療，患者的皮膚出現(xiàn)觸痛或鮮紅的色斑、片狀濕性脫皮或中度水腫。3 級(jí)：經(jīng)治療，患者的皮膚出現(xiàn)融合性脫皮或凹陷性水腫。4 級(jí)：經(jīng)治療，患者的皮膚出現(xiàn)潰瘍、出血及壞死。記錄治療后兩組患者首次出現(xiàn)皮膚疼痛癥狀、皮膚瘙癢癥狀的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后不同時(shí)間兩組患者皮膚疼痛程度的對(duì)比

治療后，兩組患者均出現(xiàn)不同程度的皮膚疼痛，且其皮膚疼痛的程度隨著治療次數(shù)的增多而加重。但治療1 個(gè)月、2 個(gè)月、3 個(gè)月后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者的VAS 評(píng)分均較低，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 治療后不同時(shí)間兩組患者VAS 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

表1 治療后不同時(shí)間兩組患者VAS 評(píng)分的對(duì)比（分，± s）

組別 治療1 個(gè)月后 治療2 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后觀察組（n=35） 1.32±0.36 2.25±0.66 2.78±0.90對(duì)照組（n=35） 3.63±0.57 4.59±1.02 6.33±1.22 t 值 -20.271 -11.396 -13.853 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療后不同時(shí)間兩組患者皮膚瘙癢程度的對(duì)比

治療1 個(gè)月、2 個(gè)月、3 個(gè)月后，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者中皮膚瘙癢程度為0 度、1 度患者的占比均較高，皮膚瘙癢程度為2 度、3 度患者的占比均較低，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療后不同時(shí)間兩組患者皮膚瘙癢程度的對(duì)比[例（%）]

2.3 治療后兩組患者首次出現(xiàn)皮膚疼痛、皮膚瘙癢癥狀時(shí)間的對(duì)比

經(jīng)治療，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者首次出現(xiàn)皮膚疼痛、皮膚瘙癢癥狀的時(shí)間均較晚，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 治療后兩組患者首次出現(xiàn)皮膚疼痛、皮膚瘙癢癥狀時(shí)間的對(duì)比（d，± s）

表3 治療后兩組患者首次出現(xiàn)皮膚疼痛、皮膚瘙癢癥狀時(shí)間的對(duì)比（d，± s）

組別 首次出現(xiàn)皮膚疼痛癥狀的時(shí)間 首次出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀的時(shí)間觀察組（n=35）16.36±6.59 14.36±6.10對(duì)照組（n=35）9.68±3.20 9.23±3.16 t 值 5.395 4.418 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.4 治療后兩組患者皮膚損傷程度的對(duì)比

經(jīng)治療，與對(duì)照組患者相比，觀察組患者中皮膚損傷程度為0 級(jí)、1 級(jí)患者的占比均較高，皮膚損傷程度為2 級(jí)、3 級(jí)、4 級(jí)患者的占比均較低，P＜0.05。詳見(jiàn)表4。

表4 治療后兩組患者皮膚損傷程度的對(duì)比[例（%）]

3 討論

近年來(lái)，鼻咽癌的發(fā)病率有所升高[5]。目前，臨床上主要采用放療法對(duì)該病患者進(jìn)行治療。但該療法易引發(fā)多種并發(fā)癥，其中以皮膚損傷最為常見(jiàn)[6]。由放療引發(fā)的皮膚損傷的發(fā)生機(jī)制為：醫(yī)用射線可破壞皮膚基底的干細(xì)胞，阻止細(xì)胞的再生，從而可導(dǎo)致血管上皮發(fā)生腫脹、硬化，堵塞毛細(xì)血管，引發(fā)局部循環(huán)障礙，并可增加血管的通透性及血管內(nèi)液體的滲出，進(jìn)而可導(dǎo)致患者出現(xiàn)皮膚疼痛及瘙癢的癥狀[7]。由放療引發(fā)的皮膚損傷主要的臨床表現(xiàn)為皮膚有紅斑、脫皮、疼痛、瘙癢，嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮膚感染、破潰及壞死等癥狀，可嚴(yán)重影響患者對(duì)放療的依從性，故對(duì)其進(jìn)行有效的皮膚保護(hù)十分重要。以往對(duì)接受放療的鼻咽癌患者進(jìn)行皮膚保護(hù)的常規(guī)方式為實(shí)施健康宣教（如指導(dǎo)其保持照射區(qū)域皮膚的清潔干燥、避免使用有刺激性的化妝品和洗漱用品、保持清淡的飲食等），但效果不夠顯著[8-9]。

奧克噴是臨床上常用的皮膚射線保護(hù)劑[10]。該藥的主要成分為超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。SOD 可穿透皮膚，清除皮膚組織中的超氧陰離子自由基，促進(jìn)皮膚細(xì)胞的再生[11-12]。SOD 還可減緩醫(yī)用射線對(duì)皮膚基底干細(xì)胞的破壞作用，清除局部皮膚黏膜組織因電離產(chǎn)生的自由基，控制血管硬化的進(jìn)程，并可透過(guò)皮膚黏膜，延緩放療所致皮膚疼痛與瘙癢的發(fā)生[13]。研究證實(shí)，為接受放療的鼻咽癌患者應(yīng)用奧克噴可起到明顯的預(yù)防皮膚損傷的作用[14]。該藥可直接、快速地清除醫(yī)用射線產(chǎn)生的有害自由基，促進(jìn)皮膚組織的自我修復(fù)，減輕皮膚損傷的程度[15]。另外，有研究表明，奧克噴不會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)的作用，也不會(huì)加重受損皮膚的損傷程度[16-17]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，為接受放療的鼻咽癌患者應(yīng)用奧克噴可有效地減輕其皮膚疼痛、皮膚瘙癢的癥狀，延緩其出現(xiàn)皮膚損傷皮膚疼痛、皮膚瘙癢的時(shí)間，從而可減輕其皮膚損傷的程度。