紫杉醇脂質體與多西他賽聯(lián)合鉑類藥物治療中晚期食管癌的效果對比

李 英

〔南京中醫(yī)藥大學附屬南京醫(yī)院（南京市第二醫(yī)院）腫瘤科，江蘇 南京 210000〕

近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升。食管癌是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤。我國食管癌的發(fā)病率占全球惡性腫瘤發(fā)病率的第九位。食管癌的發(fā)病率具有明顯的區(qū)域性[1-2]。我國農村地區(qū)食管癌的發(fā)病率高于城市地區(qū)。河南林縣、太行山地區(qū)及蘇北地區(qū)等地區(qū)食管癌的發(fā)病率較高。食管癌患者的病情被確診時其病情多處于中晚期。約50% 食管癌患者的病情被確診時其病情已處于晚期。吸煙指數(shù)較高、肺功能較差的食管癌患者因存在進行性吞咽困難可出現(xiàn)貧血、營養(yǎng)不良及免疫力下降等表現(xiàn)[3-4]。臨床上對中晚期食管癌患者多進行化療。對中晚期食管癌患者進行化療，可改善其癥狀，減少其不良反應的發(fā)生，提高其生活質量，延長其生存期。本研究主要是比較用紫杉醇脂質體與多西他賽聯(lián)合鉑類藥物對中晚期食管癌患者進行治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年12 月在南京中醫(yī)藥大學附屬南京醫(yī)院進行治療的48 例中晚期食管癌患者作為研究對象。將其隨機分為對照組（24 例）和觀察組（24例）。在對照組患者中，有男16 例，女8 例；其年齡為33 ～78 歲，平均年齡為（52.7±4.7）歲；其中病灶處于食管上段的患者有4 例，處于食管中段的患者有13例，處于食管下段的患者有7 例；其中腫瘤分期為Ⅱ期的患者有2 例，為Ⅲ期的患者有8 例，為Ⅳ期的患者有14 例。在觀察組患者中，有男15 例，女9 例；其年齡為32 ～76 歲，平均年齡為（54.1±5.1）歲；其中病灶處于食管上段的患者有5 例，處于食管中段的患者有11例，處于食管下段的患者有8 例；其中腫瘤分期為Ⅱ期的患者有2 例，為Ⅲ期的患者有7 例，為Ⅳ期的患者有15 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對象的納入標準和排除標準

納入標準：1）患者的病情被確診為中晚期食管癌。2）患者的年齡≥18 歲。排除標準：1）患者存在肝、肺、腎功能障礙、認知或溝通障礙。2）患者患有其他嚴重的慢性疾病或惡性腫瘤。

1.3 方法

使用地塞米松、西咪替丁及苯海拉明對兩組患者進行治療。地塞米松的用法是：使用5 mg 的地塞米松對患者進行靜脈推注。西咪替丁的用法是：使用300 mg 的西咪替丁對患者進行靜脈滴注。苯海拉明的用法是：使用50 mg 的苯海拉明對患者進行肌內注射。在此基礎上，聯(lián)用多西他賽和鉑類藥物對對照組患者進行治療。多西他賽的用法是：化療第1 天，使用75 mg/m2的多西他賽對患者進行靜脈滴注。鉑類藥物的用法是：化療第1 ～3天，使用25 mg/m2的順鉑對患者進行靜脈滴注。或化療第2 天，使用80 mg/m2的奈達鉑對患者進行靜脈滴注。治療21 d 為一個周期，共治療2 個周期。聯(lián)用紫杉醇脂質體和鉑類藥物對觀察組患者進行治療。紫杉醇脂質體的用法是：化療第1 天和第8 天，使用75 mg/m2的紫杉醇脂質體對患者進行靜脈滴注。鉑類藥物的用法與對照組患者相同。治療21 d 為一個周期，共治療2 個周期。

1.4 觀察指標

觀察并記錄兩組患者治療的效果、不良反應的發(fā)生情況。依據世界衛(wèi)生組織公布的化療藥物急性和亞急性毒性反應分級標準，評定患者發(fā)生不良反應的等級。

1.5 療效判定標準

依據實體瘤療效評估標準，將患者進行治療的效果分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定及進展。治療的客觀有效率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。病情的控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+ 病情穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

對本次研究中的數(shù)據均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療的效果

觀察組患者與對照組患者治療的客觀有效率、病情的控制率相比，P＞0.05。詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應的發(fā)生情況

治療期間，觀察組患者不良反應的總發(fā)生率低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應的發(fā)生情況

3 討論

食管癌是臨床上常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤。食管癌的發(fā)病率、致死率均較高[5-6]。食管癌患者的5 年生存率約為20%。食管癌的發(fā)生與患者存在外在、內在因素等有關。早期食管癌患者無明顯的臨床表現(xiàn)。食管癌患者的病情被確診時其病情多處于中晚期。中晚期食管癌患者可出現(xiàn)聲音嘶啞、哽噎感、進行性吞咽困難、貧血、胸骨后疼痛及心理應激反應等表現(xiàn)[7]。臨床上對中晚期食管癌患者多進行化療、放療及手術治療等綜合性治療[8]。多西他賽屬于M 期周期特異性藥物。使用多西他賽對中晚期食管癌患者進行治療，可控制其病情的進展。使用多西他賽進行治療的中晚期食管癌患者可發(fā)生骨髓抑制（包括白細胞、血小板、紅細胞計數(shù)減少、乏力、納差、惡心及嘔吐等消化道反應）、血管性水腫（包括上肢、下肢水腫）、水鈉潴留、過敏反應及皮疹等不良反應。Sohda M 等[9]的研究結果顯示，使用紫杉醇對消化道腫瘤患者進行治療的效果較好。紫杉醇屬于抗微管類藥物，主要是從紫杉皮中提取后人工合成。使用紫杉醇對中晚期食管癌患者進行治療，可促進其體內微管蛋白的集聚[10]，促使其微管蛋白裝配成微管，維持其微管的穩(wěn)定，抑制其癌細胞的有絲分裂[11]。紫杉醇的水溶性較差。使用紫杉醇對中晚期食管癌患者進行治療時，需為其加入助溶劑。使用紫杉醇對中晚期食管癌患者進行治療時，為其加入助溶劑后，使其易發(fā)生神經功能損傷。將紫杉醇做成脂質體劑型后，可改變紫杉醇在人體內藥代動力學指標的水平。紫杉醇脂質體中脂質體的成分特殊，由磷脂和膽固醇組成，具有類似于生物膜的雙分子層結構，吸收較好。使用紫杉醇脂質體對中晚期食管癌患者進行治療時紫杉醇的水溶性較高[12]，從而可延長藥物在其體內發(fā)揮作用的時間，增加藥物與其癌細胞的親和力，進而可選擇性地殺死其體內的癌細胞，減少其不良反應的發(fā)生[13]。在本研究中，觀察組患者與對照組患者治療的客觀有效率、病情的控制率相比，P＞0.05。治療期間，觀察組患者不良反應的總發(fā)生率低于對照組患者，P＜0.05。這說明，用紫杉醇脂質體與多西他賽聯(lián)合鉑類藥物對中晚期食管癌患者進行治療時，其治療效果的差異較小，但聯(lián)用紫杉醇脂質體和鉑類藥物對其進行治療時，其不良反應的發(fā)生率較低。