帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對(duì)腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響

鄭 蓓

（徐州市礦山醫(yī)院麻醉科，江蘇 徐州 221006）

腹腔鏡膽囊切除術(shù)（laparoscopic cholecystectomy，LC）是臨床上治療膽囊疾病的主要術(shù)式之一。用該術(shù)式治療膽囊疾病具有諸多優(yōu)點(diǎn)（如手術(shù)創(chuàng)傷性小、患者術(shù)中的出血量少、術(shù)后恢復(fù)快等）。但進(jìn)行該手術(shù)需為患者建立人工氣腹，會(huì)在一定程度上增加其術(shù)后疼痛的程度[1]。如何有效地減輕此類(lèi)患者術(shù)后疼痛的程度、促進(jìn)其術(shù)后康復(fù)是臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點(diǎn)。帕瑞昔布鈉是一種昔布類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，近年來(lái)在外科手術(shù)患者術(shù)后鎮(zhèn)痛中應(yīng)用較為廣泛[2]?，F(xiàn)階段，臨床上使用帕瑞昔布鈉對(duì)手術(shù)患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛的方式可分為超前鎮(zhèn)痛和術(shù)后鎮(zhèn)痛。本文主要是探討用帕瑞昔布鈉對(duì)接受LC 的患者進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛的效果。

1 資料與方法

1.1 基線(xiàn)資料

選取2018 年1 月至2020 年4 月期間在我院進(jìn)行LC的68 例患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：自愿接受LC，且具有進(jìn)行該手術(shù)的指征；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（American Society of Anesthesiologists，ASA）麻醉風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)；精神狀態(tài)良好，認(rèn)知功能正常；無(wú)語(yǔ)言交流障礙或理解障礙；對(duì)本研究知情，并簽署了知情同意書(shū)。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過(guò)敏；合并有惡性腫瘤、急慢性感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病或精神疾?。淮嬖谀δ苷系K或過(guò)敏體質(zhì)；有酒精或藥物成癮史。按照術(shù)后鎮(zhèn)痛方式的不同將其分為超前鎮(zhèn)痛組（n=35）與術(shù)后鎮(zhèn)痛組（n=33）。在術(shù)后鎮(zhèn)痛組中，有男21 例，女12 例；其年齡為25 ～68 歲，平均年齡為（48.34±5.39）歲。在超前鎮(zhèn)痛組中，有男23 例，女12 例；其年齡為25 ～70 歲，平均年齡為（49.05±5.41）歲。兩組患者的基線(xiàn)資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行LC，術(shù)中的麻醉方法均為全身麻醉。為了減少手術(shù)變異性，兩組患者均由同一組經(jīng)驗(yàn)豐富、技術(shù)嫻熟的手術(shù)醫(yī)師及麻醉醫(yī)師進(jìn)行手術(shù)及麻醉操作。囑兩組患者術(shù)前禁食禁飲6 h，入室后為其建立靜脈通路并監(jiān)測(cè)其血壓（blood pressure，BP）、血氧飽和度（oxygen saturation，SpO2）、心電圖（electrocardiogram，ECG）、呼氣末二氧化碳分壓（partial pressure of endtidal carbon dioxide，PETCO2）等指標(biāo)。在麻醉誘導(dǎo)前15 min 為術(shù)后鎮(zhèn)痛組患者靜脈注射5 mL 的生理鹽水，為超前鎮(zhèn)痛組患者靜脈注射40 mg 的帕瑞昔布鈉（生產(chǎn)廠(chǎng)家：湖南科倫制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20173309）。 對(duì)兩組患者進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)及麻醉維持的方法相同。為其靜脈注射0.04 mg/kg 的咪達(dá)唑侖（生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025）、1.5 mg/kg 的丙泊酚（生產(chǎn)廠(chǎng)家：Fresenius Kabi AB；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：J20080023）、0.03 μg/kg的瑞芬太尼（生產(chǎn)廠(chǎng)家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030197）、1.5 mg/kg 的苯磺順阿曲庫(kù)銨（生產(chǎn)廠(chǎng)家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060869）進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。麻醉誘導(dǎo)成功后，對(duì)其實(shí)施氣管插管機(jī)械通氣。術(shù)前持續(xù)為其靜脈泵注4 ～12 mg·kg-1·h-1的丙泊酚和0.2 ～0.3 μg·kg-1·h-1的瑞芬太尼進(jìn)行麻醉維持。術(shù)后對(duì)兩組患者均進(jìn)行靜脈自控鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)痛配方為芬太尼0.5 mg+生理鹽水90 mL。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)后1 h、2 h、6 h 及12 h，比較兩組患者視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scales，VAS）[3]的評(píng)分。VAS 的分值為0 ～10 分，0 分表示患者無(wú)痛，1 ～3 分表示患者存在輕度疼痛，4 ～6 分表示患者存在中度疼痛，7 ～10分表示患者存在重度疼痛。比較兩組患者術(shù)后12 h 內(nèi)有效按壓鎮(zhèn)痛泵的次數(shù)及按壓鎮(zhèn)痛泵的總次數(shù)。比較兩組患者術(shù)后自主呼吸恢復(fù)的時(shí)間、睜眼的時(shí)間、拔管的時(shí)間及藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究中的數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別用±s、% 表示，分別用t、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS 評(píng)分

術(shù) 后1 h、2 h、6 h 及12 h，超 前 鎮(zhèn) 痛 組 患 者 的VAS 評(píng)分均低于術(shù)后鎮(zhèn)痛組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS 評(píng)分（分，± s）

表1 對(duì)比兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS 評(píng)分（分，± s）

組別 VAS 評(píng)分術(shù)后1 h 術(shù)后2 h 術(shù)后6 h 術(shù)后12 h超前鎮(zhèn)痛組（n=35）1.33±0.76 1.51±0.82 2.65±0.71 2.21±0.65術(shù)后鎮(zhèn)痛組（n=33）3.15±0.80 3.25±0.71 4.08±0.26 3.64±0.74 t 值 7.394 6.710 8.535 8.295 P 值 0.002 0.004 0.002 0.002

2.2 對(duì)比兩組患者術(shù)后12h 內(nèi)有效按壓鎮(zhèn)痛泵的次數(shù)及按壓鎮(zhèn)痛泵的總次數(shù)

術(shù)后12 h 內(nèi)，超前鎮(zhèn)痛組患者有效按壓鎮(zhèn)痛泵的次數(shù)和按壓鎮(zhèn)痛泵的總次數(shù)均少于術(shù)后鎮(zhèn)痛組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組患者術(shù)后12 h 內(nèi)有效按壓鎮(zhèn)痛泵的次數(shù)及按壓鎮(zhèn)痛泵的總次數(shù)（次，± s）

表2 對(duì)比兩組患者術(shù)后12 h 內(nèi)有效按壓鎮(zhèn)痛泵的次數(shù)及按壓鎮(zhèn)痛泵的總次數(shù)（次，± s）

組別 術(shù)后12 h 內(nèi)有效按壓鎮(zhèn)痛泵的次數(shù)術(shù)后12 h 內(nèi)按壓鎮(zhèn)痛泵的總次數(shù)超前鎮(zhèn)痛組（n=35）5.14±2.27 9.05±3.61術(shù)后鎮(zhèn)痛組（n=33）10.96±3.72 15.69±4.27 t 值 7.733 11.911 P 值 0.002 0.001

2.3 對(duì)比兩組患者術(shù)后自主呼吸恢復(fù)的時(shí)間、睜眼的時(shí)間及拔管的時(shí)間

超前鎮(zhèn)痛組患者術(shù)后自主呼吸恢復(fù)的時(shí)間和拔管的時(shí)間均短于術(shù)后鎮(zhèn)痛組患者，P＜0.05。兩組患者術(shù)后睜眼的時(shí)間相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組患者術(shù)后自主呼吸恢復(fù)的時(shí)間、睜眼的時(shí)間及拔管的時(shí)間（min，± s）

表3 對(duì)比兩組患者術(shù)后自主呼吸恢復(fù)的時(shí)間、睜眼的時(shí)間及拔管的時(shí)間（min，± s）

術(shù)后拔管的時(shí)間超前鎮(zhèn)痛組（n=35）4.08±0.84 5.85±1.12 6.82±0.75術(shù)后鎮(zhèn)痛組（n=33）5.12±0.91 6.01±1.18 7.78±0.86 t 值 4.968 0.582 4.977 P 值 ＜0.001 0.563 ＜0.001組別 術(shù)后自主呼吸恢復(fù)的時(shí)間術(shù)后睜眼的時(shí)間

2.4 對(duì)比兩組患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率

超前鎮(zhèn)痛組患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.86%（其中有1 例患者用藥后發(fā)生惡心），術(shù)后鎮(zhèn)痛組患者藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率為9.09%（其中有2 例患者用藥后發(fā)生惡心，有1 例患者用藥后發(fā)生嗜睡），二者相比，χ2=1.192，P=0.275。

3 討論

對(duì)患者進(jìn)行LC 會(huì)因術(shù)中對(duì)腹腔臟器、組織進(jìn)行牽拉、切割及建立人工氣腹等操作而導(dǎo)致其術(shù)后出現(xiàn)強(qiáng)烈的疼痛感，影響其術(shù)后恢復(fù)。對(duì)于術(shù)后疼痛強(qiáng)烈的患者，臨床上多采用阿片類(lèi)藥物對(duì)其進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療，但療效因人而異，且患者用藥后易出現(xiàn)呼吸抑制、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[4]。超前鎮(zhèn)痛是近年來(lái)臨床上為手術(shù)患者實(shí)施的一種常用鎮(zhèn)痛方法，是指在手術(shù)的過(guò)程中為患者應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物，以減輕其術(shù)后疼痛程度的一種手段[5]。帕瑞昔布鈉是一種高選擇性環(huán)氧化物酶2 抑制劑，屬于酰胺前體化合物。此藥進(jìn)入人體后可被肝臟內(nèi)的羧酸酯酶迅速分解為伐地昔布，抑制前列腺素的釋放，繼而可起到抗炎、止痛的作用。另外，帕瑞昔布鈉還可阻斷單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活化、增殖過(guò)程，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，抑制炎性因子的釋放。此藥具有起效快、作用持久等特點(diǎn)，在用藥后的7 ～13 min 內(nèi)即可起到鎮(zhèn)痛作用，且鎮(zhèn)痛持續(xù)的時(shí)間超過(guò)6 h[6]。臨床實(shí)踐證實(shí)，用帕瑞昔布鈉進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛可降低患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，抑制去甲腎上腺素的釋放，阻斷刺激信號(hào)傳遞至大腦，減輕機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，降低患者術(shù)后躁動(dòng)的發(fā)生率，加快其術(shù)后復(fù)蘇的速度。

綜上所述，用帕瑞昔布鈉對(duì)接受LC 的患者進(jìn)行超前鎮(zhèn)痛的效果顯著，能有效地減輕其術(shù)后疼痛的程度，減少其術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的使用次數(shù)，縮短其術(shù)后恢復(fù)的時(shí)間，且用藥的安全性較高。