異維A酸膠囊聯(lián)合皙毓凈膚貼治療輕中度痤瘡的療效觀察

于 躍

（宿遷市第一人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 宿遷 223800）

發(fā)生于毛囊、皮脂腺且以丘疹、粉刺、囊腫、膿皰等為主要特征的慢性皮膚病被稱為痤瘡[1]。該病尤其好發(fā)于面部，具有一定損容性，也有患者發(fā)生于前胸、后背等特殊部位，給患者造成了較大的困擾。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，該病可發(fā)于所有年齡段，以青春期群體多見，女性患病率較男生普遍偏高[2]。去脂、抗炎、抗角質(zhì)是目前治療痤瘡的基本原則[3]。異維A酸是治療痤瘡的常用藥，但其見效慢，且會(huì)引起多種副反應(yīng)，建議聯(lián)合其他方案治療。皙毓凈膚貼為新型液體敷料，其含有水楊酸、氨甲環(huán)酸等有效成分，不僅可保濕、潤(rùn)膚，還能抗炎、滅菌，可有效解決肌膚問題。然而，關(guān)于該敷料在痤瘡治療中的應(yīng)用卻鮮有文獻(xiàn)報(bào)道?；诖?，本次抽取50例輕中度痤瘡患者進(jìn)行前瞻性研究，旨在觀察聯(lián)合應(yīng)用異維A酸膠囊、皙毓凈膚貼治療的效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院收治的50例具有完整資料的輕中度痤瘡患者為研究對(duì)象，以治療所用不同藥物分組。對(duì)照組中，男性6例，女性19例，年齡（18～43）歲，平均（30.3±10.4）歲，病程（2～38）個(gè)月，平均（18.4±9.8）個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組中，男性5例，女性20例，年齡（18～44）歲，平均（30.8±10.8）歲，病程（3～40）個(gè)月，平均（20.1±10.5）個(gè)月。兩組基線資料無顯著性差異（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合《中國(guó)痤瘡治療指南（2019修訂版）》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 面部痤瘡，屬Pillsbury分級(jí)Ⅰ-Ⅱ級(jí)；③ 首次接受治療；④ 知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并其他皮膚性疾病如濕疹、特應(yīng)性皮炎等；② 合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；③ 合并自身免疫性疾病；④ 合并癌性疾?。虎?合并全身感染性疾??；⑥ 近期內(nèi)接受過藥物（如抗生素、水楊酸類等）、激光等治療；⑦ 近期內(nèi)接受過祛皺術(shù)、去角質(zhì)術(shù)等美容手術(shù)；⑧ 過敏體質(zhì)。

1.2 方法 對(duì)照組：予以患者10mg/次異維A酸膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20113060，規(guī)格：10mg，重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)）口服，2次/d。實(shí)驗(yàn)組：在口服異維A酸膠囊（方法同對(duì)照組）的同時(shí)，予以患者皙毓凈膚貼（醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)：蘇鎮(zhèn)械備20180131，江蘇朗沁科技有限公司生產(chǎn)）治療，操作如下：用清水潔面后，將皙毓凈膚貼均勻覆蓋于面部，每次敷貼20min，1次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ① 療效及恢復(fù)時(shí)間觀察。療效：采用郭氏痤瘡評(píng)估量表（KAAS）[5]評(píng)估病情，該量表評(píng)價(jià)內(nèi)容包括皮損面積［（0～8）分］、數(shù)目［（0～8）分］、顏色［（0～ 6）分］、大?。郏?～6）分］、硬度［（0～6）分］、痛感［（0～ 6）分］、癢感［（0～ 6）分］、脂溢［（0～6）分］，總分（0～60）分，得分越高則病情越嚴(yán)重。根據(jù)治療后KAAS評(píng)分下降程度可將治療效果分為康復(fù)（下降90%以上）、顯效（下降60%以上）、有效（下降30%以上）、無效（下降不足30%）?？祻?fù)率、顯效率、有效率之和表示總有效率?；謴?fù)時(shí)間：記錄兩組起效時(shí)間。② 皮膚屏障功能指標(biāo)觀察。檢測(cè)兩組CAP（角質(zhì)層含水量）、TEWL（經(jīng)皮水分丟失）、SEP（皮脂含量）、EI（紅斑指數(shù)）、MI（黑素指數(shù)）。③ 安全性觀察。統(tǒng)計(jì)兩組患者發(fā)生口干、唇炎、皮膚干燥、輕度脫屑、皮膚瘙癢等的病例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS 19.0行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（）表示，數(shù)據(jù)正態(tài)分布時(shí)，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況及見效時(shí)間 見表1。

表1 兩組治療前后KAAS評(píng)分及見效時(shí)間（）

表1 兩組治療前后KAAS評(píng)分及見效時(shí)間（）

組別 n KAAS評(píng)分（分） t P 見效時(shí)間（d）治療前 治療后對(duì)照組 25 38.42±10.26 21.75±6.61 6.829 0.000 27.83±5.42實(shí)驗(yàn)組 25 38.56±10.48 10.83±3.38 12.591 0.000 10.23±2.63 t—0.0487.354— — 14.607 P—0.962 ＜0.001 — — ＜0.001

2.2 兩組治療效果 見表2。

表2 兩組治療總有效率對(duì)比（n，%）

2.3 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)改善情況 見表3。

表3 兩組治療前后皮膚屏障功能指標(biāo)水平對(duì)比（）

表3 兩組治療前后皮膚屏障功能指標(biāo)水平對(duì)比（）

組別 時(shí)段 CAP（%） TEWL（g/m2h） SEP（μg/cm2） EI MI對(duì)照組（n=25） 治療前 25.83±9.49 19.44±9.63 125.83±37.45 186.43±51.46 142.26±49.88治療后 36.43±6.04 13.62±6.14 92.10±19.36 211.76±32.18 126.42±34.47實(shí)驗(yàn)組（n=25） 治療前 25.78±9.62 19.52±9.74 126.13±37.93 187.05±51.30 142.45±50.03治療后 41.95±4.13 9.38±3.17 78.62±10.19 233.14±23.42 109.09±20.51 t/P對(duì)照組（治療前后） 4.711/0.000 2.548/0.014 4.000/0.000 2.087/0.042 2.048/0.046 t/P實(shí)驗(yàn)組（治療前后） 7.723/0.000 4.950/0.000 6.048/0.000 4.086/0.000 3.085/0.003 t/P組間值（治療后） 3.772/0.000 3.068/0.004 3.081/0.003 2.686/0.010 2.160/0.036

2.4 兩組副反應(yīng)發(fā)生情況 見表4。

表4 兩組藥物不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（n，%）

3 討論

痤瘡為常見皮膚病，其病機(jī)尚未完全闡明，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，內(nèi)分泌異常、情緒起伏大、飲食不當(dāng)、遺傳等均與該病的發(fā)生存在一定的聯(lián)系。特別是近幾年年輕人工作壓力大，熬夜、過度勞累等均會(huì)增加皮脂分泌量，從而加重痤瘡癥狀，甚至由于病程過長(zhǎng)，引起持續(xù)性紅斑、色素沉著、瘢痕，嚴(yán)重?fù)p害美觀性，加重了患者心理負(fù)擔(dān)。因此，若有大量粉刺、丘疹等癥狀，應(yīng)及時(shí)入院診治。

異維A酸膠囊是治療痤瘡的常用藥，其能抑制皮脂腺活性，縮小皮脂腺，使皮脂分泌量減少80%左右，而且該藥對(duì)丙酸桿菌繁殖、炎癥細(xì)胞趨化等均具有抑制作用，尤其適用于結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡治療。兔耳微痤模型試驗(yàn)中，予以10只家兔3.26mg/kg異維A酸膠丸治療，并另取10只給予5ml/kg蒸餾水治療的家兔作為模型對(duì)照組，異維A酸膠丸組治療14d后皮脂腺直徑、毛囊面積均顯著優(yōu)于模型對(duì)照組，證實(shí)該藥對(duì)痤瘡有一定治療作用。中國(guó)痤瘡治療指南將該藥納入治療重度痤瘡的一線藥物，由于口服后會(huì)引起一系列副反應(yīng)，故建議將其作為治療輕、重度痤瘡的二線|藥物。

本次研究中，對(duì)照組患者治療1個(gè)月左右方才見效，且不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)到36.00%。為了加快起效速度及提高安全性，我院嘗試于病灶處外敷皙毓凈膚貼，經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率達(dá)到92.00%，較對(duì)照組高出10%左右，且治療后癥狀評(píng)分、皮膚屏障功能指標(biāo)均改善，各項(xiàng)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合方案更具優(yōu)勢(shì)。皙毓凈膚貼應(yīng)用了侯惠民院士開發(fā)的透皮吸收因子技術(shù)，一方面，其能夠靶向作用于目標(biāo)組織，促進(jìn)活性物質(zhì)透過皮膚屏障深入深層組織、血液，提高吸收效率，相關(guān)研究表明，透皮吸收因子技術(shù)能使有效成分吸收率提高（60～400）倍，活性物質(zhì)最大透皮吸收效率可達(dá)到注射劑的30%；另一方面，動(dòng)物過敏性及纖毛毒性試驗(yàn)研究表明，含有透皮吸收因子的物質(zhì)無致敏性、刺激性、纖毛毒性。皙毓凈膚貼的核心成分為水楊酸、氨甲環(huán)酸，其中水楊酸有疏通、縮小毛孔，去除角質(zhì)，溶解粉刺的作用，且其能抗炎、鎮(zhèn)痛，修復(fù)創(chuàng)傷皮膚，提高皮膚屏障功能；氨甲環(huán)酸為蛋白酶抑制劑，其能增強(qiáng)表皮絲氨酸蛋白酶活性，外用可抑制機(jī)體免疫反應(yīng)，有利于重建細(xì)胞基質(zhì)，維護(hù)角質(zhì)層的完整性，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)。兩組治療期間發(fā)生的皮膚反應(yīng)輕微，于口唇部涂抹保濕唇膏、做好皮膚保濕工作，不良反應(yīng)便可緩解；實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較對(duì)照組低，這主要是因?yàn)榉罅现泻斜褚蜃印⒂H水基，其能改善皮膚細(xì)胞代謝，糾正口服異維A酸膠囊后引起的水分喪失，減少皮膚脫屑、瘀斑等反應(yīng)。

綜上，口服異維A酸膠囊+外敷皙毓凈膚貼在輕中度痤瘡治療中效果佳、安全性高，值得應(yīng)用推廣。