當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯用于慢性蕁麻疹患者的臨床觀察

楊建洲

（鄭州市第六人民醫(yī)院國(guó)醫(yī)苑，河南 鄭州 450000）

蕁麻疹是皮膚科常見疾病，因皮膚、黏膜小血管反應(yīng)性擴(kuò)張或血管滲透性增加而導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)局限性水腫反應(yīng)。蕁麻疹的發(fā)病率高，有15%～25%的人在一生中患有蕁麻疹，且人們生活起居、飲食習(xí)慣的改變，會(huì)使慢性蕁麻疹發(fā)生率逐年增加[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療時(shí)常用H1受體拮抗劑、白三烯受體拮抗劑、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物，但整體作用不佳，長(zhǎng)期服用不良反應(yīng)多[2]。近年來(lái)，中醫(yī)在慢性蕁麻疹中的治療取得極大進(jìn)展。中醫(yī)將本病歸屬于“風(fēng)疹”“癮疹”等范疇，機(jī)體脾失健運(yùn)、復(fù)感風(fēng)邪而阻滯于皮毛腠理；或氣血生化不足、血虛生風(fēng)，復(fù)風(fēng)邪侵入而致病。故慢性蕁麻疹發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，可不外乎為脾、氣血、風(fēng)邪等病理，因此在治療時(shí)宜溫陽(yáng)祛風(fēng)、養(yǎng)血補(bǔ)氣等。當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯來(lái)源于《傷寒論》，既往用于血虛寒滯、內(nèi)有久寒所見手足厥寒者，而對(duì)慢性蕁麻疹患者的治療效果，臨床報(bào)道少，故肯定了該研究的探索意義。本研究就分析當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯對(duì)慢性蕁麻疹患者的治療效果，旨為臨床治療方法的選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2019年1月至2020年12月期間收治的98例慢性蕁麻疹患者，按隨機(jī)雙盲法分為兩組，即對(duì)照組49例，男性28例，女性21例，年齡（24～60）歲，平均年齡（39.85±5.35）歲，病程（3～32）個(gè)月，平均病程（14.85±4.13）個(gè)月；觀察組49例，男性25例，女性24例，年齡（24～62）歲，平均年齡（40.12±5.41）歲，病程（3～35）個(gè)月，平均病程（15.18±4.20）個(gè)月。兩組患者基線資料有同質(zhì)性（P＞0.05），可對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者符合西醫(yī)指南對(duì)慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，符合血虛寒凝證：風(fēng)團(tuán)色白，瘙癢劇烈，遇寒加重，得暖則減，面色晦暗無(wú)華、畏寒肢冷，舌淡紅，苔薄白，脈浮緩或浮緊。納入標(biāo)準(zhǔn)：① 入組患者符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 患者無(wú)研究藥物過敏史；③ 入組前4周未使用抗組胺類藥物、糖皮質(zhì)激素類等影響研究結(jié)果的藥物；④ 患者精神良好，認(rèn)知清晰；⑤ 患者對(duì)研究知情，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并其他皮膚疾病者；② 伴心、肝、腎等臟器疾病者；③ 伴膽堿能性蕁麻疹、物理性蕁麻疹等疾病者；④ 伴急慢性感染、凝血異常、血液疾病及免疫系統(tǒng)疾病者；⑤ 伴其他過敏性疾病。

1.2 方法 對(duì)照組采用氯雷他定（江蘇亞邦愛普森，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045777）治療，每次口服1片，1次/d；觀察組基于對(duì)照組采用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯治療，氯雷他定的用法、用量與對(duì)照組相同，中藥方劑：白芍、桂枝、生姜、煅牡蠣各30g，黃芪20g、當(dāng)歸、白蒺藜、熟地黃、白鮮皮各15g，通草、細(xì)辛、吳茱萸、地膚子各6g，防風(fēng)、佛手各9g，桔梗、炙甘草各6g。辨證加減：氣虛乏力者添加炒白術(shù)15g；睡眠差添加夜交藤30g。上述藥方1劑/d，由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎煮，每劑煎煮藥汁400ml，分早晚兩次服用，每次200ml。兩組患者連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo) ① 皮損評(píng)分。按（0～3）級(jí)評(píng)分法，對(duì)風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)直徑、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、每次發(fā)作次數(shù)及瘙癢程度5項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高，皮損程度越嚴(yán)重。② 臨床效果。痊愈：蕁麻疹消退，皮膚瘙癢消失；顯效：皮膚瘙癢減輕明顯，皮損評(píng)分降低70%～95%；有效：皮損程度減輕，評(píng)分降低30%～69%；無(wú)效：皮損評(píng)分降低不足30%。③ 中醫(yī)癥狀評(píng)分。依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)估皮損瘙癢、面色晦暗無(wú)華、畏寒肢冷癥狀，從無(wú)到嚴(yán)重計(jì)（0～3）分，評(píng)分越高，中醫(yī)癥狀越嚴(yán)重。④ 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。于治療前、后采集患者空腹靜脈血3ml，離心10min，3 000r/min，留取上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)單核細(xì)胞/趨化蛋白-1（MCP-1）、白細(xì)胞介素（IL）-13及凝血酶敏感蛋白（TSP）-1。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采取t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采取X2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床效果比較（n，%）

2.2 皮損評(píng)分 兩組治療前皮損評(píng)分比較，兩組治療后皮損評(píng)分較治療前降低（P＜0.05），且較對(duì)照組比較，觀察組皮損評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組皮損評(píng)分比較（，分）

表2 兩組皮損評(píng)分比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 49 12.04±0.68 5.18±1.04 38.645 ＜0.001對(duì)照組 49 11.96±0.70 8.72±1.17 16.635 ＜0.001 t 0.574 15.830 P 0.567 ＜0.001

2.3 中醫(yī)癥狀評(píng)分 兩組治療前中醫(yī)癥狀評(píng)分比較，兩組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分較治療前降低（P＜0.05），且較對(duì)照組，觀察組中醫(yī)癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較（，分）

表3 兩組中醫(yī)癥狀評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 皮損瘙癢 面色晦暗無(wú)華 畏寒肢冷治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49） 2.10±0.48 0.68±0.16* 2.01±0.52 0.52±0.12* 2.02±0.49 0.54±0.13*對(duì)照組（n=49） 2.06±0.51 1.12±0.25* 1.97±0.55 1.07±0.21* 1.97±0.51 1.02±0.23*t 0.400 10.377 0.370 15.918 0.495 12.718 P 0.690 ＜0.001 0.712 ＜0.001 0.622 ＜0.001

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 兩組治療前實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)表達(dá)比較，兩組治療后MCP-1、IL-13表達(dá)較治療前降低，TSP-1表達(dá)較治療前增加（P＜0.05），觀察組治療后MCP-1、IL-13表達(dá)低于對(duì)照組，TSP-1表達(dá)高于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)表達(dá)比較（）

表4 兩組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)表達(dá)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 IL-13（pg/ml） TSP-1（μg/ml） MCP-1（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=49） 51.15±6.36 17.26±4.25* 50.43±5.65 125.65±29.65* 461.25±46.52 185.53±32.14*對(duì)照組（n=49） 49.96±6.41 28.46±6.56* 49.80±6.13 94.78±24.13* 458.53±47.13 280.35±35.86*t 0.922 10.030 0.529 5.653 0.288 13.783 P 0.359 ＜0.001 0.598 ＜0.001 0.774 ＜0.001

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科最難以治療的皮膚疾病之一，且其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。目前，中醫(yī)學(xué)對(duì)慢性蕁麻疹取得深入認(rèn)識(shí)，并將其歸屬于“風(fēng)疹”“癮疹”范疇，《丹溪心法》曰：“癮疹多屬于脾?！薄锻饪茦幸酚涊d“脾肺氣虛，腠理不密，風(fēng)熱相搏?！惫蕶C(jī)體脾失健運(yùn)、濕濁內(nèi)生、血虛風(fēng)燥，復(fù)受風(fēng)邪，內(nèi)外兩邪相合，蘊(yùn)結(jié)于肌膚腠理而致風(fēng)疹發(fā)生。因此臨床治療時(shí)，應(yīng)祛風(fēng)止癢、養(yǎng)血潤(rùn)燥。當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯是治療血虛寒凝之證的經(jīng)典方劑，此方劑中，白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血活血、化瘀除濕，以合營(yíng)血；通草有活血通經(jīng)、利水清熱除濕之功；桂枝有溫經(jīng)通脈、溫陽(yáng)行氣、養(yǎng)血補(bǔ)氣之功；細(xì)辛、生姜有溫經(jīng)散寒之功，并能助桂枝溫血通脈；吳茱萸有祛風(fēng)除濕、溫中散寒之功；黃芪衛(wèi)中補(bǔ)氣、固表養(yǎng)血，助氣行則血行；白蒺藜有祛風(fēng)止癢、解郁行氣之功；熟地黃有滋陰健脾、補(bǔ)腎養(yǎng)血之功；生地黃有清熱涼血之功；川芎有活血行氣、祛風(fēng)止痛之功，既能行散，上行可達(dá)巔頂；又入血分，下行可達(dá)血海；防風(fēng)有祛風(fēng)散寒之功；白鮮皮、地膚子有祛風(fēng)止癢、涼血活性、清熱除濕之功；桔梗有宣肺通氣之功；煅牡蠣有解郁行氣、鎮(zhèn)驚安神之功；佛手有疏肝理氣、燥濕化痰之功；全方輔以甘草調(diào)和諸藥藥效，且炙甘草有益氣滋陰，通陽(yáng)復(fù)脈之功。故全方攻補(bǔ)兼顧、補(bǔ)益不礙邪、散風(fēng)不傷正，共奏健脾除濕、養(yǎng)血活血、補(bǔ)氣益氣、祛風(fēng)止癢、溫經(jīng)散寒之功。本組研究中，觀察組臨床總有效率為93.88%，高于對(duì)照組的73.47%，治療后皮損評(píng)分、皮損瘙癢、面色晦暗無(wú)華、畏寒肢冷評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果顯示，當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯治療慢性蕁麻疹，可提高臨床治療效果。

由于慢性蕁麻疹是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，變應(yīng)原會(huì)促使機(jī)體產(chǎn)生抗體IgE，并與血管周圍肥大細(xì)胞結(jié)合，或與外周血液內(nèi)嗜堿性粒細(xì)胞受體相結(jié)合，以此釋放一系列遞質(zhì)因子，導(dǎo)致血管通透性增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張，故而誘發(fā)皮膚瘙癢等一系列癥狀。其中，IL-13參與了機(jī)體變態(tài)反應(yīng)過程，刺激機(jī)體內(nèi)B細(xì)胞轉(zhuǎn)成為IgE；TSP-1通過對(duì)血管新生環(huán)節(jié)的作用，改善血管通透性，抑制炎癥進(jìn)展；MCP-1是促進(jìn)機(jī)體變態(tài)反應(yīng)趨化因子，促進(jìn)機(jī)體淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞免疫反應(yīng)。通常慢性蕁麻疹作為一種免疫變態(tài)性疾病，促使機(jī)體肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等各種免疫細(xì)胞釋放MCP-1、IL-13等因子，使TSP-1表達(dá)降低。本組研究中，觀察組治療后MCP-1、IL-13表達(dá)低于對(duì)照組，TSP-1表達(dá)高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果提示，采用當(dāng)歸四逆加吳萸生姜湯可減輕機(jī)體免疫變態(tài)反應(yīng)，改善血管通透性。原因分析：現(xiàn)代藥理研究中，白芍有抑制自身免疫反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、鎮(zhèn)痛的作用；黃芪可提高淋巴細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；當(dāng)歸能擴(kuò)張機(jī)體周圍血管，促進(jìn)血液循環(huán)；地膚子可抑制速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，減輕過敏遞質(zhì)的致炎反應(yīng)；故結(jié)合中藥全方，能抑制變態(tài)反應(yīng)，提高臨床效果。