伐昔洛韋聯(lián)合干擾素治療對生殖器皰疹患者免疫功能及復發(fā)的影響

李貴添

（東莞市橋頭醫(yī)院皮膚與性病科，廣東 東莞 523520）

生殖器皰疹是臨床上較常見的性傳播疾病，主要是由HSV侵犯生殖器皮膚黏膜造成，大多為HSV-2型，HSV-1型相對少見，但其復發(fā)率均較高，且難以治愈，給患者造成生理、心理上的痛苦[1、2]。另外，該疾病還可通過胎盤和產(chǎn)道對新生兒造成感染[3]。伐昔洛韋是治療生殖器皰疹的常用抗病毒藥物之一，但其治療后仍然不能完全抑制復發(fā)[4]。重組人干擾素α-2b在生殖器皰疹的治療方面可發(fā)揮較好的調(diào)節(jié)免疫及抗病毒作用[5]。因此，本研究比較單用伐昔洛韋與聯(lián)合應(yīng)用伐昔洛韋和干擾素對生殖器皰疹患者的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年2月至2020年2月某院收治的生殖器皰疹患者作為研究對象，納入標準：根據(jù)2009版《生殖器皰疹診斷標準》確診為生殖器皰疹[6]；未合并艾滋病、淋病等同類傳染性疾??；未合并惡性腫瘤者；未合并心、肝等系統(tǒng)嚴重疾病者。排除標準：免疫功能嚴重低下者；治療前2個月曾接受抗病毒或免疫調(diào)節(jié)藥物治療者；有精神疾病史患者。對照組（n=53），男34例，女19例，年齡（19～56）歲，平均年齡（35.29±5.89）歲；干預(yù)組（n=46），男29例，女17例，年齡（19～55）歲，平均年齡（34.86±5.73）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 對照組接受伐昔洛韋治療，鹽酸伐昔洛韋膠囊（四川明欣藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H10970071）飯前空腹口服，0.3g/次，2次/d，治療4周。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加用干擾素治療，重組人干擾素α-2b注射液（北京凱因科技股份有限公司，國藥準字S20030030）肌內(nèi)注射，100IU/d，治療一周。

1.3 觀察指標 ① 記錄兩組治療后情況，包括止皰天數(shù)、結(jié)痂天數(shù)、皮損愈合天數(shù)、痊愈天數(shù)；② 采集兩組患者治療前后的空腹外周靜脈血5ml，抗凝后以3 000r/min離心10min，取上清液置在-80℃下儲藏，以流式細胞儀（貝克曼公司，CytoFLEX）測定兩組CD8+、CD4+計數(shù)，并采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組IgM、IgG水平；③隨訪兩組治療后6個月、1年的復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計分析 使用SPSS 24.0對本研究中的數(shù)據(jù)進行處理，采用t檢驗對計量資料（）進行處理，采用X2檢驗對計數(shù)資料進行比較，P＜0.05時認為其差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療情況的比較 聯(lián)合組止皰天數(shù)、結(jié)痂天數(shù)、皮損愈合天數(shù)、痊愈天數(shù)均比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療情況的比較（，d）

表1 兩組治療情況的比較（，d）

組別 止皰天數(shù) 結(jié)痂天數(shù) 皮損愈合天數(shù) 痊愈天數(shù)聯(lián)合組（n=46） 1.91±0.83 2.71±0.75 4.69±0.87 4.95±0.82對照組（n=53） 2.46±0.72 3.59±0.88 6.24±0.93 6.03±0.87 X2 3.531 5.311 8.521 6.326 P 0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 治療后兩組免疫功能指標的比較 治療后聯(lián)合組CD4+、IgM、IgG水平均比對照組高，CD8+水平比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后兩組免疫功能指標的比較（）

表2 治療后兩組免疫功能指標的比較（）

+（個/ul） IgM（g/L） IgG（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 374±56 463±122 356±52 363±43 1.36±0.19 2.58±0.32 5.48±0.57 12.14±1.98對照組 372±51 406±104 359±56 382±46 1.42±0.17 1.84±0.26 5.52±0.64 8.76±0.93 X2 0.186 2.509 0.275 2.113 1.658 12.690 0.326 11.103 P 0.853 0.014 0.784 0.037 0.101 ＜0.001 0.745 ＜0.001組別 CD4+（個 /ul） CD8

2.3 治療后6個月、1年兩組復發(fā)情況的比較 治療后6個月、1年，聯(lián)合組的復發(fā)率均比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療后6個月、1年兩組復發(fā)情況的比較（n，%）

3 討論

生殖器皰疹是單純皰疹病毒引發(fā)的感染性皮膚病，而單純皰疹病毒主要分為HSV-1和HSV-2[7]。HSV-1能通過呼吸道、黏膜及皮膚接觸等進行傳染，引起口唇、皮膚、咽和眼感染，其中約有10%的患者會發(fā)生生殖器皰疹[8]。HSV-2是生殖器皰疹主要病原體，多存在于黏膜與皮損、滲出液、前列腺分泌液、陰道分泌液及精液中，可經(jīng)性交傳染，導致原發(fā)性生殖器皰疹的發(fā)生[9]。另外，生殖器皰疹具有病情重、癥狀不典型、遷延不愈等特點，且隨著病程延長，對患者的身心健康均造成了嚴重的影響[10]。生殖器皰疹目前暫無特效藥物，其治療手段以抗病毒或提高機體免疫力為主，但單用伐昔洛韋治療效果欠佳。因此。本研究對伐昔洛韋聯(lián)合干擾素治療生殖器皰疹時患者免疫功能及復發(fā)情況進行觀察，為生殖器皰疹的臨床治療方案提供參考。

伐昔洛韋是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯，口服使用后可在較短時間內(nèi)水解出阿昔洛韋，并選擇性抑制HSV-DNA聚合酶的活性，從而阻斷HSV的復制。干擾素可通過調(diào)節(jié)機體免疫，增強T淋巴細胞免疫功能，并促進細胞表皮主要組織相容復合物抗原的表達，從而發(fā)揮抗病毒作用。在本研究中也發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組CD+、IgM、IgG水平均比對照組高，CD+48水平比對照組低，說明伐昔洛韋聯(lián)合干擾素更能有效提高生殖器皰疹患者的免疫功能，抗病毒作用更好。有學者認為，生殖器皰疹發(fā)病與機體免疫平衡失去穩(wěn)定有關(guān)。生殖器皰疹經(jīng)治療消退后，殘存的病毒可沿機體的周圍神經(jīng)叢軸轉(zhuǎn)移到骶神經(jīng)并潛伏。但由于伐昔洛韋并不能清除潛伏在骶神經(jīng)節(jié)中的HSV，若機體免疫水平下降或受胃腸功能紊亂、發(fā)熱、感染等因素影響時，潛伏的病毒可能會被激活并下行至皮膚黏膜表面，造成疾病的復發(fā)。本研究發(fā)現(xiàn)治療后6個月、1年，經(jīng)伐昔洛韋聯(lián)合干擾素治療的生殖器皰疹患者的復發(fā)率均比單用伐昔洛韋低，可能正與聯(lián)用伐昔洛韋和干擾素更能有效調(diào)節(jié)患者的免疫系統(tǒng)，提高其機體免疫力，增強其抗病毒作用有關(guān)。另外，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組止皰天數(shù)、結(jié)痂天數(shù)、皮損愈合天數(shù)、痊愈天數(shù)均明顯低于對照組，這與楊萬軍等的研究結(jié)果符合，表明采用伐昔洛韋聯(lián)合干擾素治療生殖器皰疹比單用伐昔洛韋效果更佳，有效促進了患者康復，縮短病程。本次為單中心對照研究，可能存在一定的局限性，有待后續(xù)探討。

綜上，伐昔洛韋聯(lián)合干擾素在生殖器皰疹的治療中效果較佳，能有效提高患者的免疫水平，發(fā)揮抗病毒作用，縮短病程，促進患者康復，減少疾病的復發(fā)。