激光針灸配合穴位貼敷對(duì)厭食癥兒童血清NPY、Orexin-A及Leptin水平的影響

董晨霞 邵征洋 姜 寧 詹 璐

浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 浙江 杭州 310013

小兒厭食癥(Anorexia)是一種慢性消化功能紊亂的臨床綜合癥，1～6歲是厭食癥高發(fā)年齡段，起病緩，病程較長(zhǎng)。目前小兒厭食癥的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療效果不穩(wěn)定，且患兒服藥配合欠佳，病情易遷延。相對(duì)而言，中醫(yī)外治法在本病治療方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。筆者采用激光針灸配合健脾開(kāi)胃貼穴位貼敷治療脾失健運(yùn)型厭食患兒，觀察其臨床療效，以及患兒血清神經(jīng)肽Y（NPY）、增食欲素A（Orexin-A）和瘦素(Leptin)水平，初步探討治療機(jī)理，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：病例均來(lái)源于浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017年11月～2019年12月兒科門(mén)診或病房患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將90例患兒分為外治組和西藥組，每組各45例。外治組男27例，女18例；年齡2～7歲，平均4.69±1.41歲；病程2～12個(gè)月，平均6.52±2.29月。西藥組男25例，女20例；年齡3～7歲，平均5.13±1.16歲；病程2～12個(gè)月，平均6.83±2.33月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》[1]中的厭食癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2017年《脾虛證中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》[2]，符合《中醫(yī)兒科學(xué)》[3]中的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

2 治療方法

2.1 西藥組：口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（培菲康）（上海信宜藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105）。用法用量：3次/日，2～5歲兒童每次1包；6歲以上兒童，1次2包，可用溫開(kāi)水或溫牛奶沖服。

2.2 外治組：給予激光針灸聯(lián)合健脾開(kāi)胃貼治療。①治療器材：低頻激光針灸治療儀：型號(hào)XS-998D06，激光輻射最大輸出5mW，激光波長(zhǎng)630～780nm，制造商：南京小松醫(yī)療儀器研究所。②配制健脾開(kāi)胃貼：藥物組成有蒼術(shù)、白術(shù)、丁香、廣木香、吳茱萸、砂仁、生山楂，藥物配比 3∶3∶2∶2∶1∶1∶1，80目打粉后，食醋調(diào)制，制成約0.5cm大小的軟膏丸；醫(yī)用膠布：6cm×6cm。③取穴處方：脾俞（雙）、神闕、中脘、足三里（雙）。④具體操作方法：先用酒精棉片消毒激光針灸治療儀探頭，并用膠布固定于上述穴位上，每個(gè)穴位低頻激光刺激10分鐘，再將健脾開(kāi)胃軟膏丸貼敷于該穴位上。每穴貼敷3個(gè)小時(shí)，隔天治療1次。

2周為1療程，連續(xù)2個(gè)療程。同時(shí)指導(dǎo)飲食調(diào)養(yǎng)。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)：①中醫(yī)證候評(píng)分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]標(biāo)準(zhǔn)制定的小兒厭食癥癥狀體征分級(jí)量化表，主要癥狀：食欲、食量2項(xiàng)，按無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)評(píng)分，分別計(jì)0、2、4、6分。次要癥狀：面色、噯氣腹脹、精神性情、出汗、惡心嘔吐、大便不調(diào)6項(xiàng)，按無(wú)、輕度、中度、重度4級(jí)評(píng)分，分別計(jì)0、1、2、3分。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：兩組治療前后分別于上午抽取空腹靜脈血3ml，分離血清，采用ELISA法測(cè)定血清中NPY、Orexin-A、Leptin含量。③安全性評(píng)估：監(jiān)測(cè)治療安全性，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》及相關(guān)文獻(xiàn)[5]擬定。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，證候積分減少＜30%。療效指數(shù)＝(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，在符合正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)的條件下，計(jì)量資料組間采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

3.4 治療結(jié)果：分述如下。

3.4.1 兩組臨床療效比較：外治組45例，痊愈14例，顯效19例，有效7例，無(wú)效5例，總有效率為88.90%；西藥組45例，痊愈7例，顯效9例，有效15例，無(wú)效14例，總有效率為68.90%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。外治組臨床療效優(yōu)于西藥組，與前期研究相符[6]。

3.4.2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較：兩組治療后與治療前比較，食欲食量積分明顯降低(P＜0.05)，且外治組積分低于西藥組，見(jiàn)表1；兩組治療均可改善面色，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；除面色外，外治組各項(xiàng)證候積分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01），而西藥組在精神性情、出汗證候積分無(wú)明顯改善(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療前后主要證候積分比較（±s,分）

表1 兩組治療前后主要證候積分比較（±s,分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與西藥組比較，#P＜0.01。

食量4.94±1.28 1.37±0.83#4.81±1.34 2.83±1.27*組別外治組例數(shù)45西藥組45時(shí)間治療前治療后治療前治療后食欲4.72±1.12 1.28±0.89#4.46±1.17 2.77±1.43*

表2 兩組治療前后次要證候積分比較（±s,分）

表2 兩組治療前后次要證候積分比較（±s,分）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.05。

組別外治組例數(shù)45西藥組45時(shí)間治療前治療后治療前治療后面色1.47±0.51 0.87±0.45*1.50±0.56 0.81±0.43*精神性情1.58±0.67 1.14±0.52*1.41±0.58 1.32±0.61噯氣腹脹0.86±0.47 0.32±0.21**#0.75±0.41 0.48±0.35*惡心嘔吐0.81±0.63 0.21±0.17**#0.78±0.54 0.49±0.29*大便不調(diào)1.45±0.57 0.53±0.46**#1.49±0.62 0.73±0.44*出汗2.03±0.67 1.37±0.35*1.81±0.53 1.68±0.62

3.4.3 兩組血清NPY、Orexin-A和Leptin水平比較：兩組治療后與治療前比較，血清NPY、Orexin-A、Leptin水平有不同程度的升高(P＜0.05)，且外治提升水平均高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組治療后Leptin水平均較治療前有顯著升高(P＜0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清NPY、Orexin-A和Leptin水平比較（±s,n=45）

表3 兩組治療前后血清NPY、Orexin-A和Leptin水平比較（±s,n=45）

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與西藥組比較，#P＜0.05。

Leptin(ng/ml)0.49±0.21 1.64±0.42**#0.45±0.16 1.25±0.38**組別外治組西藥組時(shí)間治療前治療后治療前治療后NPY(ng/L)21.69±2.95 25.20±3.11**#20.16±3.01 22.14±3.76*Orexin-A(ng/L)1.46±0.63 1.83±0.52*#1.39±0.49 1.55±0.42*

4 討論

近年來(lái)，小兒厭食癥的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)在下丘腦飲食中樞有40多種調(diào)控?cái)z食行為的食欲因子，其中NPY是最強(qiáng)的中樞食欲增強(qiáng)因子，它參與攝食的啟動(dòng)與維持。引起厭食癥兒童食欲低下的可能原因之一是NPY含量的下降。Orexin-A是一種促食欲因子，其機(jī)制可能通過(guò)刺激下丘腦旁核、弓狀核上的促食欲中樞產(chǎn)生促食效應(yīng)。蘇春偉等[7]發(fā)現(xiàn)Leptin通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，參與機(jī)體食欲網(wǎng)絡(luò)中樞的平衡；可能存在著一種雙向調(diào)節(jié)機(jī)制，讓機(jī)體處于一種體質(zhì)量相對(duì)平衡狀態(tài)，故現(xiàn)多認(rèn)為厭食的發(fā)生與飲食中樞的食欲因子水平異常有關(guān)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒厭食多由乳食不節(jié)、喂養(yǎng)不當(dāng)，先天不足，或他病久病傷脾而引起納運(yùn)失司，其中脾失健運(yùn)型是較多見(jiàn)的一種證型[8]，治療當(dāng)以運(yùn)脾開(kāi)胃為基本法則。筆者采用穴位貼敷療法配合新型激光針灸治療技術(shù)，具有安全、無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)，易于患兒接受的優(yōu)勢(shì)。本研究的健脾開(kāi)胃貼乃浙江省名中醫(yī)邵征洋主任醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)方，性味芳香，可有醒脾之效，又有運(yùn)脾和中、理氣開(kāi)胃之功，體現(xiàn)了小兒“脾健不在補(bǔ)貴在運(yùn)”的治療原則。

臨床觀察表明，兩組患兒較治療前均有改善，且外治組療效優(yōu)于西藥組。治療4周后患兒血清NPY、Orexin-A、Leptin水平均較治療前升高，外治組提升較西藥組更為明顯。激光針灸配合健脾開(kāi)胃貼可改善脾失健運(yùn)厭食癥患兒臨床癥狀，且療效優(yōu)于西藥組，其作用機(jī)制可能與提升血清NPY、Orexin-A、Leptin水平有關(guān)。