通秘丸治療胃腸實(shí)熱型便秘的療效及對(duì)血清SP、VIP和NO 水平的影響

★ 潘慧 姚宏健 常為偉 李陽(yáng) 陳淑君 劉佃溫 劉世舉（.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸科 鄭州 450000；.黃河中心醫(yī)院康馨病房 鄭州 450000；.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院肛腸科 鄭州 450000）

便秘是由于多種原因引起的腸道功能紊亂及腸道傳導(dǎo)功能失常，臨床以排便不暢和排便間隔延長(zhǎng)為主要癥狀的常見病、多發(fā)病［1］。本病受情緒、飲食和生活習(xí)慣等諸多因素的影響，且癥狀反復(fù)發(fā)作，給患者帶來較大的身心痛苦，嚴(yán)重者可誘發(fā)心腦血管疾?。?］。研究表明血清P 物質(zhì)（SP）、血管活性腸肽（VIP）及一氧化氮（NO）等腸道神經(jīng)遞質(zhì)在結(jié)腸運(yùn)動(dòng)傳輸中具有重要的作用，并處于動(dòng)態(tài)平衡，這些神經(jīng)遞質(zhì)的異常也是便秘發(fā)生的主要因素。中醫(yī)學(xué)根據(jù)便秘臨床表現(xiàn)，將其分為多種證型，其中胃腸實(shí)熱證便秘是其中一種較常見的證型?；颊呶改c燥熱，消灼津液，津液亡失，腸道失去濡潤(rùn)，形成大便艱澀難以排出，甚至形成熱結(jié)旁流而形成糞石、巨結(jié)腸等嚴(yán)重并發(fā)癥［3］。本研究旨在觀察采用通秘丸治療胃腸實(shí)熱型便秘患者的臨床療效，研究其對(duì)患者臨床癥狀的改善情況及對(duì)血清相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的影響，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月—2019 年12 月在河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院肛腸診療中心治療的辨證為胃腸實(shí)熱型便秘患者42 例，隨機(jī)分為兩組，每組21 例。觀察組：男11 例，女10 例，年齡18～63 歲，平均年齡（37.35±10.45）歲；對(duì)照組：男13 例，女8 例，年齡18～62 歲，平均年齡（33.75±12.38）歲。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批并在其監(jiān)管下進(jìn)行，所有納入患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《羅馬Ⅳ便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］，臨床主要癥狀為：排便間隔時(shí)間長(zhǎng)、排便費(fèi)力、糞便干結(jié)難以排出，腹脹甚至腹痛等。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］中胃腸實(shí)熱型便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)：大便艱澀干硬難以排出，排便周期長(zhǎng)，腹部脹滿，口干口渴喜飲，舌苔黃厚膩，脈洪數(shù)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)辨證為胃腸實(shí)熱證；（3）年齡18～65 歲；（4）無精神系統(tǒng)及嚴(yán)重的心腦血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（5）能配合本研究的回訪，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)證型不能明確者；（2）嚴(yán)重的心腦血管疾病并處于發(fā)作期，以及精神疾病者；（3）未按要求用藥和不能有效反饋療效者。

1.5 治療方法

1.5.1 觀察組 口服通秘丸（河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑中心生產(chǎn)，豫藥制字Z04010309。藥物組成：大黃10 g、芒硝15 g、檳榔15 g、蘆薈15 g、厚樸15 g、枳實(shí)15 g、木香9 g、火麻仁30 g、甘草6 g，制成水丸），每次6～9 g，每日3 次。

1.5.2 對(duì)照組 口服枸櫞酸莫沙必利片（魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317），每次5 mg，餐前30 min 服用，每日3 次。兩組療程均為1 個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo) （1）兩組治療前后各項(xiàng)臨床癥狀積分，并對(duì)比兩組治療效果及整體治療有效率。（2）檢測(cè)治療前后患者血清SP、VIP 及NO 的水平變化：采集治療前及治療后患者2 次空腹靜脈血5 mL，離心后取上層血清并于-80℃冰箱冷藏，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)治療前后2次患者血清SP、VIP 及NO 水平。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 綜合療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］擬定。有效：臨床癥狀均消失。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀基本消失或部分輕度間斷偶發(fā)。無效：癥狀改善不明顯或無改善。

1.7.2 癥狀積分評(píng)定 排便頻次：每天正常排便，計(jì)0 分；每周平均有3 天以上均有排便，計(jì)2 分；每周排便少于2 次，計(jì)4 分。排便順暢度：排出順暢不費(fèi)力，計(jì)0 分；排出稍費(fèi)力但不需輔助排便，計(jì)2 分；排出困難或無法順利排便，需用力努掙或者輔助排便，計(jì)4 分。腹脹腹痛：無腹脹腹痛，計(jì)0 分；輕度腹脹，便后緩解，計(jì)2 分；腹脹持續(xù)存在，伴發(fā)作性腹痛，計(jì)4 分。糞便性狀（參照Bristol StooScale 大便分類法［7］擬定）：質(zhì)軟成型，計(jì)0 分；臘腸狀，計(jì)2 分；干硬團(tuán)塊狀，計(jì)4 分。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀均較治療前改善，且觀察組患者臨床癥狀改善情況及治療有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。與本組治療前比較，治療后兩組患者均SP 升高（P<0.05），NO 及VIP 降低（P<0.05）。與對(duì)照組治療后比較，觀察組SP 高于對(duì)照組（P<0.05），NO 及VIP 低于對(duì)照組（P<0.05）。

2.1 兩組治療前后排便頻次、排便順暢度、腹脹腹痛及糞便性狀等臨床癥狀評(píng)分比較 見表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)臨床癥狀積分比較（±s，n=21） 分

表1 兩組治療前后各項(xiàng)臨床癥狀積分比較（±s，n=21） 分

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

組別排便頻次排便順暢度腹脹腹痛糞便性狀治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3.18±0.680.52±0.34△*3.71±0.890.55±0.41△*3.42±0.950.84±0.51△*3.54±0.810.59±0.42△*對(duì)照組3.20±1.040.97±0.63△3.69±0.911.02±0.91△3.46±0.891.24±1.12△3.59±0.961.52±1.39△

2.2 兩組治療前后血清腸神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 見表2。

表2 兩組治療前后血清腸神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s，n=21）

表2 兩組治療前后血清腸神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（±s，n=21）

注：與本組治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

組別時(shí)間SP/ng·L-1NO/μmoL·L-1VIP/ng·L-1觀察組治療前 20.09±2.1786.55±10.2725.87±3.47治療后 63.54±7.98△* 62.47±9.12△* 11.54±2.15△*對(duì)照組治療前 20.14±1.9585.34±11.5425.89±2.98治療后 50.17±6.35△ 76.28±10.08△ 16.21±2.17△

2.3 兩組治療后綜合臨床療效比較 見表3。

表3 兩組治療后綜合療效比較（n=21） 例（%）

3 討論

便秘是一種常見的腸道系統(tǒng)疾病，由于多種因素的影響，腸道傳輸功能紊亂，以大便在腸道內(nèi)停留時(shí)間過長(zhǎng)或者糞質(zhì)干結(jié)難以排出為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，甚至誘發(fā)各種心腦血管疾?。?］。便秘的發(fā)病初期，患者往往由于不重視前期癥狀或者過量服用瀉藥，導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作，甚至因過量長(zhǎng)期服用瀉藥而形成瀉劑結(jié)腸，引發(fā)結(jié)腸黑變等并發(fā)癥。便秘的發(fā)生與飲食結(jié)構(gòu)、運(yùn)動(dòng)以及精神心理因素等均有一定關(guān)系，同時(shí)與腸神經(jīng)遞質(zhì)SP、VIP 及NO 也有著密切的關(guān)系。SP 是一種神經(jīng)肽，具有增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)的功能，NO 是腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的重要遞質(zhì)，對(duì)胃腸平滑肌的松弛和運(yùn)動(dòng)具有密切相關(guān)性，VIP 作為堿基多肽，廣泛分布于胃腸道及神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，參與胃腸道傳輸功能的調(diào)節(jié)；便秘的發(fā)生與以上腸神經(jīng)遞質(zhì)的紊亂有著密切的相關(guān)性，因此調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)也是改善便秘癥狀和治療便秘的重要方式之一。

中醫(yī)早在《內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于便秘的記載，并將其稱為“大便難、后不利”?！按竽c者傳導(dǎo)之官，變化出焉”，認(rèn)為本病病位在大腸，是由于腸道功能紊亂所造成。張仲景將“胃熱過剩，脾陰不足”者稱為“脾約”，以麻子仁丸主之。便秘的發(fā)病由多種因素造成，如腸道傳導(dǎo)失司、陰虛、氣滯及胃腸實(shí)熱等［10］。其中胃腸實(shí)熱證是便秘的一種常見證型，實(shí)熱病邪內(nèi)停大腸，煎灼津液，津虧腸燥，導(dǎo)致大便傳輸緩慢而形成便秘。本病的病因?yàn)槲改c實(shí)熱，實(shí)熱病邪在里往往消灼津液，還表現(xiàn)為口渴引飲，心煩易怒等火熱病邪內(nèi)侵的癥狀。

通秘丸作為本院院內(nèi)制劑，臨床應(yīng)用較廣。通秘丸本為攻下重劑，將其制作為丸劑一方面便于儲(chǔ)存和攜帶，另一方面在一定程度上減緩其藥物本身的峻烈藥性，具有攻下而不傷正、清熱而不傷津的作用。通秘丸在本院應(yīng)用于臨床的時(shí)間較長(zhǎng)，有關(guān)通秘丸的前期相關(guān)研究報(bào)道也較多。周艷陽(yáng)［10］將通秘丸用于治療結(jié)腸慢傳輸型便秘，臨床取得了較好的療效。劉瑞麗［11］將通秘丸進(jìn)行小鼠藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)通秘丸可使小鼠腸道運(yùn)動(dòng)功能增強(qiáng)，使小鼠的排便粒數(shù)增加，腸道推進(jìn)速度加快。劉佃溫［12］將通秘丸與木香檳榔丸對(duì)比，用于腸道實(shí)熱證患者，研究表明通秘丸在改善患者排便、便質(zhì)、腹脹癥狀及食欲不振等方面優(yōu)于木香檳榔丸。本次研究采用通秘丸治療胃腸實(shí)熱證便秘，由于通秘丸藥效峻猛，因此患者服藥1 個(gè)月立即停藥，以防過服藥物損傷人體正氣，引起其他并發(fā)癥。本方具有清熱通便、行氣增液、攻補(bǔ)兼施的作用，方中大黃苦寒，含有大黃素和番瀉苷，善攻下清里瀉熱［13］；芒硝咸寒，潤(rùn)下軟堅(jiān)，滋陰通便，同時(shí)還能防大黃燥熱傷陰加重病情［14］；胃腸實(shí)熱證便秘患者往往因熱邪內(nèi)留，耗氣傷津，氣血運(yùn)行不暢而加重便秘癥狀，配以檳榔行氣，消積導(dǎo)滯［15］；蘆薈清邪熱，瀉下通便［16］；厚樸行氣除滿，緩解因大便排出不暢而導(dǎo)致的腹脹腹痛癥狀［17］；枳實(shí)行氣導(dǎo)滯，通便除痞，配合木香行氣止痛［18］；胃腸實(shí)熱證患者由于實(shí)熱傷陰導(dǎo)致糞質(zhì)干硬而難以排出，配以火麻仁潤(rùn)腸通便，軟化糞便，促進(jìn)排出［19］；甘草緩和藥性。諸藥合用攻下軟堅(jiān)通便，清解胃腸實(shí)熱，調(diào)節(jié)患者胃腸相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)，從而改善患者因胃腸實(shí)熱導(dǎo)致的大便艱澀難以排出和腹痛腹脹等臨床癥狀。

本研究結(jié)果表明通秘丸治療胃腸實(shí)熱型便秘，臨床效果顯著，可通過調(diào)節(jié)患者血清SP、VIP 及NO 等胃腸神經(jīng)遞質(zhì)而調(diào)節(jié)腸道功能，促進(jìn)大便排出，緩解排便費(fèi)力等并減輕腹脹腹痛等癥狀，臨床應(yīng)用安全有效，無明顯不良反應(yīng)。