嗜酸性粒細(xì)胞與過(guò)敏性鼻炎

劉瑾, 祝戎飛

過(guò)敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是一種在過(guò)敏原刺激下，由IgE介導(dǎo)的多種炎癥細(xì)胞和炎性介質(zhì)參與的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病，以陣發(fā)性噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞為特征。AR會(huì)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。近年來(lái)AR發(fā)病率不斷升高，已成為全球關(guān)注的健康問(wèn)題[1]。

正常情況下，鼻腔分泌物中只有少量上皮細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。AR發(fā)作時(shí)，鼻腔分泌物中可出現(xiàn)較多嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil, EOS)、嗜堿性粒細(xì)胞和杯狀細(xì)胞。EOS是人體固有的一類(lèi)免疫細(xì)胞，成熟的人嗜酸性粒細(xì)胞含有嗜酸性粒細(xì)胞主要堿性蛋白(MBP)、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、嗜酸性粒細(xì)胞源性神經(jīng)毒素和嗜酸性粒細(xì)胞過(guò)氧化物酶。MBP和嗜酸性過(guò)氧化物酶有細(xì)胞毒作用，作用于氣道上皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞，可導(dǎo)致哮喘或高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征患者的組織損傷和器官功能障礙。嗜酸性粒細(xì)胞源性神經(jīng)毒素和ECP與病毒防御有關(guān)，可能在組織重塑中發(fā)揮作用[2]。

EOS對(duì)鼻腔黏膜的浸潤(rùn)及高反應(yīng)性變應(yīng)性病變是AR的重要特征，常伴隨呼吸道上皮脫落、基底膜增厚、黏液細(xì)胞增生和間質(zhì)水腫，是過(guò)敏性疾病發(fā)生、發(fā)展、遷延不愈的重要原因之一。

有研究認(rèn)為，EOS和IL-33/ST2在AR的發(fā)病機(jī)制中存在一定關(guān)聯(lián)，IL-33能直接活化并驅(qū)動(dòng)骨髓內(nèi)ILC2s外出，并分泌IL-5，激活嗜酸性粒細(xì)胞遷移。Martin等[3]的研究結(jié)果表明，在卵清蛋白(ovalbumin,OVA)氣道過(guò)敏小鼠的模型中，IL-33因子聯(lián)合OVA經(jīng)鼻刺激將導(dǎo)致體內(nèi)產(chǎn)生濾泡輔助型T細(xì)胞(Tfh)和Th2細(xì)胞，Th2細(xì)胞釋放Th2型細(xì)胞因子并且介導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞性氣道炎癥和抗-OVA抗體IgE的產(chǎn)生。在用OVA皮下致敏介導(dǎo)的變應(yīng)性氣道炎癥中，IL-33因子不參與致敏階段的T細(xì)胞反應(yīng)，但參與激發(fā)階段的T細(xì)胞反應(yīng)，而且只在Th2細(xì)胞介導(dǎo)的EOS為主的呼吸道炎癥中起促進(jìn)作用，不參與Th17細(xì)胞介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞為主的呼吸道炎癥。

Twist1蛋白是一種具有免疫調(diào)節(jié)功能的凋亡抑制劑。Twist1蛋白在AR患者的EOS中呈高表達(dá)，且與Ras激活狀態(tài)呈正相關(guān)。Shao等[4]的實(shí)驗(yàn)中將患者分為慢性鼻竇炎、鼻息肉伴AR(AR組)和不伴AR(nAR組)，通過(guò)手術(shù)摘除人鼻黏膜標(biāo)本，并采用流式細(xì)胞術(shù)從樣品中分離EOS。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，nAR組和AR組被切除的鼻黏膜組織中都含有豐富的EOS，且AR患者的EOS中Ras激活顯著高于nAR患者的EOS。Ras可通過(guò)激活MAPK-HIF-1α通路促進(jìn)Twist基因的轉(zhuǎn)錄。在AR患者鼻黏膜組織的EOS中Ras激活和Twist1蛋白表達(dá)，抑制EOS凋亡。

還有研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(eosinophil-to-lymphocyte ratio,ELR)升高可能與AR患兒的皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性相關(guān)。Yenigun等[5]的一項(xiàng)關(guān)于695例AR患兒的研究，將AR患者分為4組：1組(健康兒童)、2組(有癥狀非敏感組)、3組(無(wú)癥狀敏感組)、4組(有癥狀敏感組)。將出現(xiàn)鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流涕等陽(yáng)性表現(xiàn)的患兒歸為癥狀組，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽(yáng)性的患兒歸為敏感組。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，3和4組的ELR顯著高于1組(P<0.001)，且淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于1組(P<0.046)。同時(shí)，3和4組的嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著高于1組(P<0.001)。該實(shí)驗(yàn)提示，ELR或可作為AR患兒的輔助檢查和隨訪指標(biāo)，但缺乏更多可信的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，實(shí)際應(yīng)用至臨床還有待進(jìn)一步研究。

綜上，EOS在AR的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用，臨床上檢測(cè)AR患者的炎性因子和EOS水平對(duì)判斷患者病情發(fā)展與轉(zhuǎn)歸具有一定的指導(dǎo)意義，AR患者體內(nèi)EOS和IL-33/ST2信號(hào)通路之間的關(guān)系仍不十分明確，針對(duì)Twist1蛋白抑制EOS凋亡的研究較少。參與AR炎癥反應(yīng)的生物介質(zhì)較為復(fù)雜，進(jìn)一步分子水平的研究有利于AR相關(guān)藥物的研發(fā)，為AR治療找到新的方向。