自擬活血化瘀方對(duì)SLE患者細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用

伍蘭萼 唐潤科 郭 倩 章青青 熊衛(wèi)標(biāo)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一種機(jī)體對(duì)自體抗原產(chǎn)生的一種免疫反應(yīng)，是風(fēng)濕科多見的、臨床癥狀嚴(yán)重的疾病，常表現(xiàn)為多臟器及多系統(tǒng)的損害[1]。本病的女性發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性，比例約為9∶1，目前發(fā)病率達(dá)(5～6)/萬人口[2]。采用西藥免疫抑制劑等來控制本病獲得了不錯(cuò)的臨床療效，但是須大量并且長期服用，這將會(huì)引起許多不良作用，而中醫(yī)藥在減輕不良作用方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，還能提高臨床治療效果[3]。本研究旨在探討自擬活血化瘀方對(duì)SLE患者細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用，如下文中報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料選中2019年1月—2020年6月到江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院風(fēng)濕病科就診的60例SLE患者并按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，分別為Ⅰ組和Ⅱ組，每組30例。Ⅰ組男患者3例，女患者27例；平均年齡(32.15±4.72)歲；發(fā)病時(shí)間平均為(2.14±0.47)年。Ⅱ組男患者4例，女患者26例；平均年齡(30.58±5.23)歲，發(fā)病時(shí)間平均為(2.29±0.51)年。2組基線資料分布均衡(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)使用美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)于1997年修訂的SLE標(biāo)準(zhǔn)分類，一共有11項(xiàng)，滿足4項(xiàng)及4項(xiàng)以上便可以下SLE診斷[4]。比照中華醫(yī)學(xué)會(huì)的風(fēng)濕病學(xué)會(huì)推行的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，共有臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查13項(xiàng)，滿足6項(xiàng)以上便可以確診SLE[5]。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上標(biāo)準(zhǔn)診斷為SLE患者，并且疾病的發(fā)展為輕中度，SLEDAI評(píng)分為5～14分；②中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)為SLE，評(píng)分為0～40分；③年齡25～50歲；④未曾應(yīng)用非甾體抗炎藥和免疫抑制劑，或使用過但已經(jīng)停止使用6個(gè)月以上；⑤同意參與本試驗(yàn)，并簽訂書面的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①按照ISN/RPS腎活檢病理分型標(biāo)準(zhǔn)，診斷為VI型或慢性腎病V期；②不能夠耐受本試驗(yàn)所選用的藥物治療；③妊娠期或哺乳期婦女；④重度長期靜止型或活動(dòng)型SLE。

1.4 方法

1.4.1 治療方法Ⅰ組按照SLEDAI評(píng)分，糖皮質(zhì)激素選用醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207)，輕度則使用0.5 mg/(kg·d)，中度則使用量加一倍，為1 mg/(kg·d)，其他長期患者繼續(xù)按原有治療量繼續(xù)服用。多數(shù)患者在病情好轉(zhuǎn)的14 d以后開始逐步減量，服用計(jì)量大于30 mg的患者，每7 d可以減少5 mg，若小于30 mg的患者，每7 d可以減少2.5 mg,但最終使用量維持在5～15 mg/(kg·d)。環(huán)磷酰胺(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084627)采用靜脈注射，每次400 mg，每14 d注射1次，連續(xù)注射3個(gè)月后，將注射間隔延長，改為每28 d注射1次，都保持連續(xù)治療3個(gè)月。Ⅱ組基于Ⅰ組的常規(guī)治療又加入了中醫(yī)藥的方劑，采用本科室自擬的活血化瘀方，藥物組成：生地黃20 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，熟地黃12 g，桃仁6 g，紅花9 g，赤芍6 g，丹參12 g，甘草6 g。由江西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院的中藥房煎制，每劑藥煎煮為400 ml，分成2袋，早晚飯后分別服用，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.4.2 觀察指標(biāo)①應(yīng)用流式細(xì)胞儀(美國BD公司)檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK細(xì)胞；②采集2組患者治療前后的血漿樣本，血漿基質(zhì)金屬蛋白酶-3(MMP-3)及抗ds-DNA陽性率使用酶聯(lián)免疫吸附法完成檢測，采用發(fā)色底物法檢測血漿抗凝血酶III(AT-III)。

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)顯效：治療后主癥、兼癥均消失，連續(xù)服藥檢驗(yàn)指標(biāo)能保持緩解，趨于正常；有效：治療后主癥好轉(zhuǎn)，兼癥大部分消失，檢驗(yàn)指標(biāo)基本緩解；無效：治療后主癥、兼癥均有改善，但不穩(wěn)定。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比Ⅱ組總有效率為96.67%，顯著高于Ⅰ組的73.33%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比 (例，%)

2.2 2組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK對(duì)比2組患者治療后CD8+水平組內(nèi)、組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK水平均高于治療前，且Ⅱ組治療后CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK水平高于Ⅰ組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK對(duì)比 (例，

2.3 2組患者治療前后血漿MMP-3、AT-Ⅲ及抗ds-DNA陽性率對(duì)比Ⅱ組治療后血漿MMP-3水平及抗ds-DNA陽性率低于Ⅰ組(P<0.05)，血漿AT-Ⅲ水平高于Ⅰ組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血漿MMP-3、AT-Ⅲ及抗ds-DNA陽性率對(duì)比 (例，

3 討論

眾所周知，中小血管壁的結(jié)締組織出現(xiàn)纖維蛋白樣變性甚至壞死、局部缺血、血栓形成、出血等病變是SLE基本病理變化之一，其中醫(yī)癥狀有月經(jīng)異常、舌質(zhì)青紫、舌體瘀點(diǎn)、瘀斑、肝脾腫大、皮膚紫癜、瘀斑、關(guān)節(jié)疼痛、腎病水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張等[6]。既往研究[7]表明，活血化瘀法治療SLE能降低SLE患者血液黏度，促進(jìn)免疫復(fù)合物的清除和結(jié)締組織代謝，改善微循環(huán)和毛細(xì)血管通透性，減少炎性滲出；同時(shí)還能促進(jìn)疾病組織的逆轉(zhuǎn)，發(fā)揮良好的治療作用。本研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ組總有效率為96.67%，顯著高于Ⅰ組的73.33%。

本研究中自擬活血化瘀方的藥物組成為：生地黃20 g，當(dāng)歸15 g，川芎15 g，熟地黃12 g，桃仁6 g，紅花9 g，赤芍6 g，丹參12 g，甘草6 g。在上述中藥中，生地黃、赤芍有活血祛瘀、清熱涼血的功效，為君藥，二者聯(lián)用功效倍增?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[8]表明，赤芍能抑制T淋巴細(xì)胞的活性，丹參能促進(jìn)已沉積抗體復(fù)合物的吸收和消除。本研究顯示，2組患者治療后CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK水平均高于治療前，且Ⅱ組治療后CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK水平高于Ⅰ組。既往研究表明，活血化瘀方具有活血通絡(luò)、祛除瘀滯、調(diào)暢血行的作用，川芎、丹參、當(dāng)歸等能活血、加快血流速度，減少血小板聚集、黏附，改善血液循環(huán)[9,10]。

綜上所述，自擬活血化瘀方可改善SLE患者免疫功能，提高臨床療效。SLE病程遷延反復(fù)，長期應(yīng)用免疫抑制劑、激素治療，容易出現(xiàn)感染、閉經(jīng)、股骨頭壞死等并發(fā)癥，活血化瘀中藥具有減毒增效作用，能更好地調(diào)理全身，減輕并發(fā)癥。