PET?1、NO及ALD在腎性高血壓中表達(dá)及與腎功能、血壓相關(guān)性

葉揚(yáng)梅 李玲芝 王韋樂(lè)

腎性高血壓是慢性腎衰竭患者常見(jiàn)癥狀之一，主要由為腎實(shí)質(zhì)性疾病，如慢性腎小腎炎、腎盂腎炎等疾病引起血壓升高。這些疾病的發(fā)生、發(fā)展均可引發(fā)高血壓，進(jìn)而加重腎臟損傷程度，其與患者本身的腎臟疾病相互影響，形成惡性循環(huán)［1］。腎性高血壓的發(fā)病機(jī)制為腎素?血管緊張素系統(tǒng)激活而引起水鈉滯留，并導(dǎo)致腎分泌的抗高血壓物質(zhì)降低［2］。因此，生物學(xué)的指標(biāo)水平在腎性高血壓中的表達(dá)情況逐漸受到廣大學(xué)者的重視。血漿內(nèi)皮素（Endothelin，PET?1）廣泛存在于血管內(nèi)皮及機(jī)體各組織及細(xì)胞中，起到維持血管張力、調(diào)節(jié)心血管功能的作用，而血管內(nèi)皮細(xì)胞可不斷生成一氧化氮（Nitric Oxide，NO），以維持血管舒張度，以維持血管張力［3］。醛固酮（Aldoste?rone，ALD）屬于鹽皮質(zhì)激素家族，對(duì)調(diào)節(jié)機(jī)體水鹽代謝、血壓、激素等具有重要意義［4］。本研究旨在探討PET?1、NO 及ALD 在腎性高血壓中的表達(dá)及與腎功能、血壓的相關(guān)性，現(xiàn)研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年10月本院收治的60 例腎性高血壓患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均第符合《原發(fā)性腎小球疾病分型中慢性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］，確診為原發(fā)性慢性腎炎；②均為合并腎性高血壓；③臨床資料無(wú)缺失；④年齡在18 歲以上，80 歲以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：①納入研究前進(jìn)行過(guò)影響PET?1、NO 及ALD 的降壓藥、避孕藥等相關(guān)藥物者；②合并其他惡性腫瘤及重要器官嚴(yán)重疾病者；③治療依從性不佳者，對(duì)本研究配合度不高者；④由妊娠期或中毒癥引起的高血壓。選取同期在本院體檢的48 例原發(fā)性高血壓患者設(shè)為原發(fā)性高血壓組。另選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的48 例無(wú)高血壓的健康人群設(shè)為對(duì)照組。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有受試者簽署知情同意書(shū)。

表1 3 組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 comparison of three sets of general information［n（%），（±s）］

表1 3 組一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 comparison of three sets of general information［n（%），（±s）］

組別觀察組原發(fā)性高血壓組對(duì)照組F 值P 值n 60 48 48男/女41（68.33）/19（31.67）33（68.75）/15（31.25）35（72.92）/13（27.08）0.308 0.857平均年齡（歲）63.51±3.57 63.58±3.62 63.61±3.65 0.010 0.989平均BMI（kg/m2）25.14±1.05 25.09±1.01 24.88±0.98 0.940 0.392

1.2 方法

所有對(duì)象均在平躺或靜臥3 h 以上后，站立位空腹抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心，持續(xù)5 min 分離血清及血漿，樣本置于-20℃下保存待檢，檢測(cè)血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（Creatinine，Cr）、胱抑素C（Cystatin C）、B?2 微球蛋白（β2?microglobulin，BMG）、尿酸（Uric acid，UA）水平。使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PET?1、ALD 水平，儀器及配套試劑盒為鄭州安圖公司提供的AutO2000。采用光電比色法測(cè)定NO，試劑盒由北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供。儀器均經(jīng)過(guò)校標(biāo)和質(zhì)控以確保結(jié)果準(zhǔn)確性，相關(guān)操作嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)流程進(jìn)行。PET?1 正常范圍：43～70 pg/L［6］；NO 正常范圍：0.024～0.045（μmol/mL）［7］；ALD 正常范圍在

151～170 pg/mL［8］。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組PET?1、NO 及ALD 水平，并分析這三項(xiàng)指標(biāo)與腎功能、血壓之間的相關(guān)性，采用ROC曲線分析PET?1、NO 及ALD 檢測(cè)及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)發(fā)生腎性高血壓的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料通過(guò)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)、多組間比較行F檢驗(yàn)；PET?1、NO 及ALD 與腎功能、血壓之間的相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析；繪制ROC 曲線分析PET?1、NO 及ALD 檢測(cè)及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腎性高血壓的預(yù)測(cè)價(jià)值，分析并計(jì)算ROC 曲線下面積等指標(biāo)，以評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組PET?1、NO 及ALD 水平比較

3 組PET?1、NO 及ALD 水平：觀察組>原發(fā)性高血壓組>對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 3 組PET?1、NO 及ALD 水平比較（±s）Table 2 Comparison of Pet?1，no and ALD levels of the 3 groups（±s）

表2 3 組PET?1、NO 及ALD 水平比較（±s）Table 2 Comparison of Pet?1，no and ALD levels of the 3 groups（±s）

組別觀察組原發(fā)性高血壓組對(duì)照組F 值P 值n 60 48 48 PET?1（pg/L）128.68±42.58 94.51±27.41 64.47±20.41 52.460 0.001 NO（μmol/mL）0.069±0.008 0.058±0.003 0.041±0.002 365.780 0.001 ALD（pg/mL）354.11±18.14 259.54±13.65 189.29±12.07 1615.500 0.001

2.2 PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者腎功能的相關(guān)性

PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者腎功能相關(guān)指標(biāo)（BUN、Cr、Cystatin C、BMG、UA）呈正相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者腎功能的相關(guān)性Table 3 Correlation of Pet?1，no and ALD levels with renal function in patients with renal hypertension

2.3 PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者血壓的相關(guān)性

PET?1、NO 及ALD 水平與腎性高血壓患者血壓呈正相關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 PET?1、NO及ALD水平與腎性高血壓患者血壓的相關(guān)性Table 4 Correlation of Pet?1，no and ALD levels with blood pressure in patients with renal hypertension

2.4 PET?1、NO、ALD 水平及三者聯(lián)合檢測(cè)發(fā)生腎性高血壓的預(yù)測(cè)價(jià)值

采用ROC 曲線分析PET?1、NO 及ALD 水平及三者聯(lián)合檢測(cè)發(fā)生腎性高血壓的預(yù)測(cè)價(jià)值，PET?1、NO、ALD 水平及三者聯(lián)合曲線下面積分別為0.854、0.843、0.860、0.993，各指標(biāo)曲線下面積以聯(lián)合檢測(cè)最大。見(jiàn)表5及圖1。

表5 PET?1、NO、ALD 水平及三者聯(lián)合檢測(cè)發(fā)生腎性高血壓的預(yù)測(cè)價(jià)值Table 5 the predictive value of Pet?1，no，ALD levels and their combined detection in renal hypertension

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

3 討論

腎性高血壓為繼發(fā)性高血壓，易并發(fā)心血管方面的嚴(yán)重并發(fā)癥，隨著疾病發(fā)展還可能會(huì)發(fā)展成惡性高血壓。有學(xué)者研究指出，腎性高血壓的主要發(fā)病機(jī)制為：腎內(nèi)灌注壓降低和腎實(shí)質(zhì)疾病等因素使球旁細(xì)胞釋放大量腎素，引起腎素?血管緊張素?醛固酮系統(tǒng)高活動(dòng)水平［9］。及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療腎臟原發(fā)病成為臨床控制、根治高血壓的主要目標(biāo)。

相關(guān)研究分析了原發(fā)性高血壓患者及腎性高血壓患者血漿中PET?1 水平，發(fā)現(xiàn)腎性高血壓患者PET?1 水平明顯要高于原發(fā)性高血壓患者［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，在腎性高血壓患者PET?1 表達(dá)水平較高，且PET?1 與腎性高血壓患者腎功能相關(guān)指標(biāo)（BUN、Cr、Cystatin C、BMG、UA）及血壓（收縮壓、舒張壓）呈正相關(guān)?？梢?jiàn)隨著PET?1 水平的升高，腎性高血壓患者腎功能相關(guān)指標(biāo)、血壓隨之升高，PET?1 腎性高血壓患者腎功能、血壓之間有密切聯(lián)系，與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致［11］。

NO 是一類血管活性物質(zhì)，分布于腎小球、集合管等部位，其為臨床公認(rèn)的血管調(diào)節(jié)因子［12］，但NO在腎性高血壓中的水平的相關(guān)研究鮮有報(bào)道。NO在顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化、原發(fā)性高血壓等疾病中均呈高表達(dá)狀態(tài)［13］。本研究結(jié)果證實(shí)NO 參與腎性高血壓的發(fā)病過(guò)程，NO 與腎性高血壓患者的腎功能相關(guān)指標(biāo)、血壓水平之間存在顯著相關(guān)性。

ALD 作為檢測(cè)心血管損害的重要指標(biāo)之一，逐漸受到各界學(xué)者的重視。有學(xué)者通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，指出ALD 參與高血壓病情發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程，并會(huì)對(duì)腎臟造成不可逆的損害［14］。ALD 的大量分泌可致使鈉水滯留，不利于血壓、細(xì)胞外液正常循環(huán)從而增加外周阻力，加重腎臟負(fù)擔(dān)。本研究結(jié)果與Conway 等學(xué)者［8］報(bào)道結(jié)果一致。

Lee 等學(xué)者［15］指出，腎病發(fā)展為晚期腎病主要以腎性高血壓引起的腎損害為主要誘因，若對(duì)腎性高血壓進(jìn)行早期診斷，并予以相應(yīng)的干預(yù)措施，可延緩腎病發(fā)展。本研究采用ROC 曲線分析PET?1、NO 及ALD 單獨(dú)檢測(cè)及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腎性高血壓發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合三者檢測(cè)靈敏度、特異度較高。但由于本研究未對(duì)腎性高血壓及原發(fā)性高血壓進(jìn)行隨訪，未了解其預(yù)后情況，PET?1、NO 及ALD 水平變化對(duì)預(yù)測(cè)發(fā)生腎性高血壓的價(jià)值仍有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，PET?1、NO 及ALD 水平越高腎性高血壓患者腎功能相關(guān)指標(biāo)、血壓越高。提示臨床工作中可通過(guò)對(duì)高血壓人群加強(qiáng)聯(lián)合PET?1、NO 及ALD 檢測(cè)，盡早制定診療方案，阻礙疾病進(jìn)一步進(jìn)展，利于患者預(yù)后。