2型糖尿病VEGF、Alb及HbA1c與腎臟微小血管病變的關(guān)系

趙文杰 李華峰 田霖林 李曉冰 李敏 鞠文文 張旭

隨著人們生活水平的不斷提高，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其中以2 型糖尿病最為常見(jiàn)。據(jù)報(bào)道，我國(guó)是全球糖尿病患病數(shù)最多的國(guó)家，截至2013年，我國(guó)糖尿病患病率已高達(dá)10.9%，且仍在不斷增加［1?2］。微血管病變屬于糖尿病特征性的慢性并發(fā)癥，以微血管結(jié)構(gòu)和功能改變、基底膜增厚為特征，容易引起糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等微血管病變，嚴(yán)重影響患者身體健康［3］。對(duì)糖尿病患者發(fā)生腎臟微血管病變進(jìn)行早期診斷具有重要意義［4］。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascula endothelial growth factor，VEGF）是一種血管內(nèi)皮促分裂因子，與血管的形成關(guān)系十分緊密［5］。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎臟微小血管發(fā)生病變與VEGF 有關(guān)，糖化血紅蛋白是診斷和治療糖尿病的主要指標(biāo)之一，尿白蛋白是監(jiān)測(cè)腎小球功能有無(wú)異常的重要指標(biāo)［6］。本文主要對(duì)2 型糖尿病患者VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白與腎臟微小血管病變的關(guān)系進(jìn)行研究，旨在為2 型糖尿病患者發(fā)生腎臟微小血管病變的早期診療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年6月本院收入治療的160 例2 型糖尿病患者作為研究組，其中男87例，女73 例，平均年齡（52.96±9.45）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均需滿足世界衛(wèi)生組織中關(guān)于2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，且經(jīng)血糖及糖耐量試驗(yàn)等檢查確診；②病歷資料完整無(wú)缺損；排除標(biāo)準(zhǔn)：①有血液系統(tǒng)疾病者；②有惡性腫瘤等終末期疾病者；③有嚴(yán)重臟器功能異常者；④有風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)疾病者；⑤有活動(dòng)性感染疾病者。另選取155 例同期于本院進(jìn)行健康體檢檢查結(jié)果正常者作為對(duì)照組。其中男性90 例，女性65 例，平均年齡（47.49±6.99）歲。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，受試者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

抽取所有受試者清晨空腹靜脈血3～5 mL，在低溫離心機(jī)中離心（3 000 r/min，15 min）后分離血清，取出備用。VEGF 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自中國(guó)武漢博士德生物工程有限公司。糖化血紅蛋白采用Beckma Coulter LX?20 全自動(dòng)生化檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)。尿白蛋白定量分析測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，試劑盒由北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供。另對(duì)研究組進(jìn)行空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)PG）及總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Tri?glyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（High density liptein cholesterol，HDL?C）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein，LDL?C）檢測(cè)。以上檢驗(yàn)均由專業(yè)人員進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較不同人群中VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白的表達(dá)水平；②計(jì)算研究組合并腎臟微小血管病變率，根據(jù)患者是否合并腎臟微小血管病變劃分為合并組與未合并組。腎臟微小血管病變判斷［8］：連續(xù)3 次測(cè)24 h 尿微量白蛋白排泄率>20 μg/min。比較合并組和未合并組的VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白的表達(dá)水平；③分析影響2 型糖尿病患者發(fā)生腎臟微小血管病變的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用多元Logistic 回歸分析影響糖尿病患者并發(fā)腎臟微小血管病變的危險(xiǎn)因素，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白在不同人群中的表達(dá)情況

研究組中VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白表達(dá)水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白在不同人群中的表達(dá)情況（±s）Table 1 expression of VEGF，urinary albumin and glycosylated hemoglobin in different population（±s）

表1 VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白在不同人群中的表達(dá)情況（±s）Table 1 expression of VEGF，urinary albumin and glycosylated hemoglobin in different population（±s）

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2.2 VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白在合并組與未合并組中的表達(dá)情況

本次研究中2 型糖尿病合并腎臟微小血管病變患者53 例（33.12%），歸為合并組，未合并腎臟微小血管病變患者107 例（66.88%），歸為未合并組。合并組中VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白表達(dá)水平均高于未合并組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白在合并組與未合并組中的表達(dá)情況（±s）Table 2 expression of VEGF，urinary albumin and glycosylated hemoglobin in combined group and non combined group（±s）

表2 VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白在合并組與未合并組中的表達(dá)情況（±s）Table 2 expression of VEGF，urinary albumin and glycosylated hemoglobin in combined group and non combined group（±s）

組別合并組未合并組t 值P 值n 53 107糖化血紅蛋白（%）13.11±1.07 11.38±0.94 7.186<0.001尿白蛋白（mg/L）105.48±11.79 81.33±6.49 10.616<0.001 VEGF（mg/L）128.98±10.89 111.54±6.77 10.635<0.001

2.3 影響2 型糖尿病患者并發(fā)腎臟微小血管病變的單因素

單因素分析結(jié)果顯示，吸煙、LDL?C、FPG、VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白均與糖尿病患者并發(fā)腎臟微小血管病變有關(guān)（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 影響2 型糖尿病患者并發(fā)腎臟微小血管病變的單因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of renal microvascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus［n（%），（±s）］

表3 影響2 型糖尿病患者并發(fā)腎臟微小血管病變的單因素分析［n（%），（±s）］Table 3 single factor analysis of renal microvascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus［n（%），（±s）］

因素年齡（歲）χ2/t 值P 值<65≥65 0.002 0.960性別0.904 0.342吸煙12.542<0.001高血壓病史男女有無(wú)有無(wú)TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL?C（mmol/L）LDL?C（mmol/L）FPG（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）尿白蛋白（mg/L）VEGF（pg/L）合并組（n=53）29（54.72）24（45.28）26（49.06）27（50.49）39（73.58）14（26.42）38（71.70）15（28.30）5.36±1.12 1.82±0.31 1.23±0.34 4.85±1.16 10.31±1.12 12.33±1.07 91.26±11.79 134.59±10.89未合并組（n=107）59（55.14）48（44.86）61（57.01）46（42.99）47（43.93）60（56.07）67（62.62）40（37.38）5.71±1.33 1.79±0.47 1.41±0.77 3.16±0.92 11.64±1.25 9.99±0.94 56.19±6.49 99.76±6.77 1.296 1.338 0.349 1.377 7.561 5.290 14.607 22.878 23.915 0.255 0.184 0.727 0.171<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.4 影響2 型糖尿病患者并發(fā)腎臟微小血管病變的多因素

FPG、VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白水平異常為影響糖尿病患者并發(fā)腎臟微小血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 影響2 型糖尿病患者并發(fā)腎臟微小血管病變的多因素分析Table 4 multivariate analysis of renal microvascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus

3 討論

糖尿病屬于臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，嚴(yán)重危害著人類的生命健康［9］。相關(guān)研究顯示，中國(guó)人群糖尿病患病率從2002年的4.2%迅速上升至2010年的11.6%，目前我國(guó)糖尿病患者超過(guò)1.14億［10］。糖尿病患者機(jī)體代謝較差，細(xì)胞免疫功能低下，隨著病情進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致腎臟損害，發(fā)生腎臟微血管病變等并發(fā)癥。大約有25%～40%的糖尿病患者在后期會(huì)發(fā)展為糖尿病腎病，這也是導(dǎo)致糖尿病患者終末期腎衰竭的原因之一［11］。因此，及時(shí)明確診斷糖尿病患者是否發(fā)生腎臟微血管病變，采取積極干預(yù)措施具有重要意義［12?13］。

國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道稱2 型糖尿病合并腎臟微小血管病變患者的VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白水平均明顯升高［14］。本文中，2 型糖尿病患者的VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白表達(dá)水平均高于健康人群，且合并腎臟微血管病變患者中的VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白表達(dá)水平均高于單純糖尿病患者，與上述文獻(xiàn)報(bào)道相一致。說(shuō)明了VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白與腎臟微小血管病變存在一定關(guān)系，是評(píng)估患者是否發(fā)生腎臟微小血管病變的重要指標(biāo)?？紤]為糖尿病患者的糖化血紅蛋白異常升高時(shí)患者的血液粘稠度高，容易引起微血管灌流不足及組織細(xì)胞缺氧，損傷機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞，引起腎臟微血管病變發(fā)生。糖化血紅蛋白作為人體血糖和血紅蛋白的結(jié)合產(chǎn)物，臨床上常通過(guò)測(cè)定血液中糖化血紅蛋白含量反映糖尿病患者在過(guò)去3 個(gè)月內(nèi)的糖尿病控制情況以及微血管的病情變化［15］。糖化血紅蛋白不受血糖單次升高或降低的影響，能夠較為全面地了解患者三月內(nèi)血糖控制水平。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，尿白蛋白對(duì)糖尿病腎臟的早期損傷診斷有臨床價(jià)值，當(dāng)患者的血糖控制不佳時(shí)，機(jī)體長(zhǎng)期高血糖可導(dǎo)致腎小球基底膜增厚，腎小球功能受損，導(dǎo)致尿液的尿白蛋白增加［16］。除此之外，糖尿病患者機(jī)體中高糖、糖基化終產(chǎn)物等升高還會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，從而使得VEGF 的表達(dá)被激活，VEGF 的表達(dá)水平也是控制糖尿病血管病變的關(guān)鍵因素［17］。本文通過(guò)多元Logistic 回歸分析，可知FPG、VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白水平異常為影響糖尿病患者并發(fā)腎臟微小血管病變的危險(xiǎn)因素，提示在臨床診治中，對(duì)于合并上述危險(xiǎn)因素者，可通過(guò)采取相應(yīng)預(yù)防手段，降低并發(fā)腎臟微小血管病變率。

綜上所述，VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白水平在2 型糖尿病合并腎臟微小血管病變患者中遠(yuǎn)高于正常人群及單純糖尿病患者，VEGF、尿白蛋白及糖化血紅蛋白的高水平與腎臟微小血管病變的發(fā)生具有一定聯(lián)系，臨床可根據(jù)其表達(dá)水平對(duì)患者病情變化進(jìn)行有效評(píng)估。