apoB/apoA?1、LDH及ALP水平與冠心病患者主要不良心血管事件的關(guān)系

秦小敏 李四榮 劉慧 王麗蘭

現(xiàn)臨床對于冠心?。╟oronary heart disease，CHD）的治療以藥物及介入手術(shù)干預(yù)為主，但有隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，術(shù)后主要不良心血管事件（major Ad?verse cardiovascular events，MACE）發(fā)生率高，預(yù)后較差［1］，因此，如何降低CHD 患者出現(xiàn)MACE，對改善預(yù)后具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，CHD 的發(fā)生與動脈粥樣硬化、低密度脂蛋白膽固醇升高或高密度脂蛋白膽固醇降低有關(guān)［2］。有文獻報道，載脂蛋白B（Apolipoprotein B，apoB）及載脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，apoA?1）是低、高密度脂蛋白的主要脂蛋白成分，對刺激動脈平滑肌增殖及參與膽固醇外周至肝臟逆轉(zhuǎn)運具有重要作用；apoB/apoA?1 比值可有效反映冠心病進展中脂蛋白平衡情況［3?4］。相關(guān)報道顯示，血清生化指標(biāo)乳酸脫氫酶（1actate dehydrogenase，LDH）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）對冠心病具有較高敏感性，對評估患者預(yù)后具有積極作用［5］。本文就apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平對CHD 患者MACE的評估價值進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2018年5月本院收治的115 例CHD 患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足CHD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：左主干（Left main artery，LM）、左前降支（Left anterior descending，LAD）、左回旋支（Left circumflex artery，LCX）、右冠狀動脈（right coronary artery，RCA）中至少1 支血管狹窄程度>50%；②臨床資料完整且真實者；排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院前予以藥物或介入治療者；②合并急性慢性感染性疾病及惡性腫瘤患者；③未經(jīng)控制的惡性心律失常者。根據(jù)患者預(yù)后情況情況將發(fā)生MACE者設(shè)為A 組，未發(fā)生MACE 者設(shè)為B 組。

選取同期因疑似冠心病而住院，并經(jīng)冠狀動脈造影術(shù)證實血管狹窄直徑<50%、血流正常［7］且臨床資料完整的120 例非冠心病者為對照組。兩組組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，受試者簽署知情同意書。

表1 兩組基線資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of baseline data between the two groups［n（%），（±s）］

組別研究組對照組t 值/χ2值P 值n 115 120--性別（男/女）82/33 88/32 0.121 0.728年齡（歲）61.09±9.77 60.79±9.58 0.238 0.812 BMI（kg/m2）24.46±1.30 24.23±1.19 1.416 0.158合并疾病高血壓48（41.74）38（31.67）0.635 0.425糖尿病34（29357）29（24.17）0.872 0.350既往吸煙史71（61.74）74（61.67）0.000 0.991

1.2 研究方法

兩組均于入院后均給予對癥支持治療，收集患者臨床資料，包括性別、年齡、BMI（≥25.0 kg/m2即為超重，≥30.0 kg/m2即為肥胖）、高血壓、糖尿病病史及吸煙史等。記錄全球急性冠狀動脈時間注冊（global registry of acute coronary events，GRACE）［8］評分，<108 分為低危，≥109 分為高危。兩組均于入院24 h 內(nèi)采用采用寧波美康生物科技有限公司的免疫比濁法試劑盒檢測apoB、apoA?1，并計算apoB/apoA?1 比值；采用瑞士羅氏公司cobas 8000 c702 全自動生化分析儀檢測LDH、ALP 水平。apoB/apoA?1 判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：當(dāng)apoB/apoA?1 比值<0.7 時為正常，當(dāng)apoB/apoA?1 比值≥0.7 為異常升高。LDH 判定標(biāo)準(zhǔn)［9］：當(dāng)LDH 水平<140 U/L 時為正常，當(dāng)LDH 水平≥140 U/L 時為異常升高。ALP判定標(biāo)準(zhǔn)［10］：當(dāng)ALP 水平<45 U/L 時為正常，當(dāng)ALP 水平≥45 U/L 時為異常升高。

1.3 隨訪及預(yù)后

隨訪時間為2年，截止至2020年5月30日。對所有CHD 患者通過電話、微信等方式進行隨訪。CHD 患者預(yù)后良好是指在觀察終點（24 個月）未發(fā)生MACE，反之發(fā)生則預(yù)后不良。MACE［11］定義為：心源性死亡，非致命性心肌梗死，因心絞痛住院，非致命性腦卒中，靶血管重建。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

以統(tǒng)計軟件SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以（%）表示，χ2檢驗，采用多元Logistic 回歸分析影響CHD患者出現(xiàn)MACE 的危險因素；采用ROC 曲線分析apoB/apoA?1、LDH 及ALP 對CHD 出現(xiàn)MACE 的預(yù)測價值，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平比較

對照組apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平均低于研究組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of apoB/apoa?1，LDH and ALP levels between 2 groups（±s）

表2 兩組apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平比較（±s）Table 2 Comparison of apoB/apoa?1，LDH and ALP levels between 2 groups（±s）

組別研究組對照組t 值P 值n 115 120 apoB/apoA?1 0.84±0.18 0.52±0.04 18.993<0.001 LDH（U/L）271.52±20.92 125.41±10.91 67.527<0.001 ALP（U/L）162.41±23.85 39.41±3.94 55.712<0.001

2.2 A、B 組apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平比較

截至隨訪終點：115 例患者出現(xiàn)MACE 28 例，其中因心絞痛入院患者14 例，靶血管重建患者10例，非致命性心肌梗死4 例，且發(fā)生MACE 患者apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平均明顯高于B 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 A、B 組apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平比較（±s）Table 3 Comparison of apoB/apoa?1，LDH and ALP levels in group A and B（±s）

表3 A、B 組apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平比較（±s）Table 3 Comparison of apoB/apoa?1，LDH and ALP levels in group A and B（±s）

組別A 組B 組t 值P 值n 28 87 apoB/apoA?1 0.95±0.17 0.80±0.12 5.165<0.001 LDH（U/L）286.33±26.11 266.75±14.92 4.944<0.001 ALP（U/L）171.06±25.20 159.63±17.24 2.706 0.008

2.3 影響CHD 患者出現(xiàn)MACE 的危險因素

Logistic 回歸模型分析顯示：患者GRACE 評分為高危、左心室射血分?jǐn)?shù)為≥50%、合并高血壓、糖尿病、apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平異常升高為影響CHD 患者出現(xiàn)MACE 的危險因素（P<0.05）。見表4。

表4 影響CHD 患者出現(xiàn)MACE 的危險因素分析Table 4 Analysis of risk factors influencing mace events in CHD patients

2.4 apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平對CHD 患者出現(xiàn)MACE 的預(yù)測價值

apoB/apoA?1、LDH 及ALP 三者聯(lián)合曲線下面積為0.961，大于三者單獨檢測（P<0.05）。見表5、圖1。

圖1 ROC 曲線Figure 1 ROC curve

表5 apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平對CHD 患者出現(xiàn)MACE 的預(yù)測價值Table 5 the predictive value of apoB/apoa?1，LDH and ALP levels for mace in CHD patients

3 討論

apoB 是低密度脂蛋白的主要結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，可促進炎癥反應(yīng)及斑塊形成，反映動脈粥樣硬化情況。apoA?1 系高密度脂蛋白主要載脂蛋白，可參與動脈粥樣硬化進程。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，apoB/apoA?1 較單純低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等常規(guī)血脂指標(biāo)評估CHD 發(fā)生的敏感性更佳，可作為預(yù)測CHD 發(fā)生的有效指標(biāo)［12?13］。此外，相關(guān)學(xué)者對全球52 個國家，2 萬多例CHD 患者進行病例對照研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、吸煙、apoB/apoA?1是影響心腦血管疾病的重要危險因素，降低apoB/apoA?1 水平對控制心腦血管疾病的發(fā)生具有重要作用［14］。本研究結(jié)果這與既往相關(guān)學(xué)者所做研究結(jié)果相似［15］。apoB、apoA?1 分別是代表致動脈粥樣硬化與抗動脈粥樣硬化的有效指征，而CHD 患者疾病的發(fā)生與動脈粥樣硬化關(guān)系密切，一旦病情加重，可導(dǎo)致apoB/apoA?1 水平快速升高。本研究經(jīng)多元Logistic 回歸分析結(jié)果證明apoB/apoA?1變化與CHD 患者出現(xiàn)MACE 關(guān)系密切，可作為評估MACE 出現(xiàn)的有效指標(biāo)。

近年來，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血清指標(biāo)檢測CHD 具有較強敏感性，可有效判斷冠狀動脈狹窄程度，評估患者預(yù)后［16］。LDH 屬氫轉(zhuǎn)移酶，可催化乳酸氧化成丙酮酸，與細(xì)胞代謝、缺氧、無氧酵解、活性狀態(tài)和惡性轉(zhuǎn)化等密切相關(guān)，是目前臨床上判斷心肌受損的有效指標(biāo)［17］。相關(guān)研究指出，當(dāng)心肌受損后，在24～48 小時內(nèi)LDH 活力的敏感指數(shù)及特異性均可高達0.95 以上；心肌受損后體內(nèi)缺血缺氧，心肌代謝消耗加大，使心肌消耗性損傷增加，導(dǎo)致LDH 從心肌細(xì)胞釋放入血液濃度升高［18］。ALP 是一種在堿性條件下催化磷酸基團水解和轉(zhuǎn)移的金屬蛋白酶，臨床上已證實ALP 是血管鈣化途徑中的促進因子。由于血管鈣化途徑是導(dǎo)致動脈粥樣硬化老化的重要因素，因此，積極評估ALP水平變化對CHD 患者具有重要作用。目前臨床對于ALP 的生理機制尚未明確，但相關(guān)學(xué)者采用多層螺旋CT 研究冠狀動脈鈣化時發(fā)現(xiàn)，ALP 隨冠狀動脈鈣化加劇其水平顯著升高，推測ALP 可能參與CHD 發(fā)生［19］。本研究結(jié)果說明檢測CHD 患者LDH、ALP 水平對其早期診斷及預(yù)后評估具有一定價值。此外，本研究經(jīng)ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)，apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平聯(lián)合檢測時，ROC曲線下面積最大，由此進一步提示臨床可通過聯(lián)合檢測多項指標(biāo)提高對CHD 患者出現(xiàn)MACE 的評估價值。

綜上所述，apoB/apoA?1、LDH 及ALP 水平在CHD 患者中呈異常狀態(tài)，且上述指標(biāo)水平是影響CHD 患者出現(xiàn)MACE 的危險因素，聯(lián)合指標(biāo)檢測對評估患者病情有重要價值。