透明質(zhì)酸凝膠治療兒童下唇創(chuàng)傷性潰瘍的臨床研究

王清妹 蔣劍暉

兒童在乳恒牙替換過程中，由于牙列不齊好發(fā)口腔創(chuàng)傷性潰瘍?？谇粷儠r，由于局部組織腫脹疼痛使得患兒不愿進(jìn)食及進(jìn)行口腔衛(wèi)生維護(hù)，表現(xiàn)為潰瘍愈合緩慢和固定部位反復(fù)咬傷，以下唇多見。目前，關(guān)于口腔潰瘍的病因及發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，無根治方法[1]。研究[2]表明全身綜合治療可縮短患兒口腔潰瘍病程，而患兒處于生長發(fā)育階段，全身用藥仍需謹(jǐn)慎。以消炎和促愈合為目的的局部用藥，更能為患兒及家長接受。透明質(zhì)酸作為新型的口腔凝膠，具有附著性好、無異味、易上藥等特點(diǎn)。本研究統(tǒng)計分析了2018年1月—2020年1月就診筆者所在醫(yī)院門診口腔科下唇輕型創(chuàng)傷性潰瘍患兒52例的臨床資料，將透明質(zhì)酸應(yīng)用于患兒下唇創(chuàng)傷性潰瘍并對其臨床療效進(jìn)行探討，以期為臨床患兒創(chuàng)傷性潰瘍的治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年1月就診門診口腔科下唇輕型創(chuàng)傷性潰瘍患兒52例，男女不限，年齡6～9歲，身體素健，無特殊遺傳史且近3個月未服用任何藥物。試驗采用隨機(jī)、對照、雙盲的方法，將52例患兒隨機(jī)分成試驗組和對照組兩組，每組各26例，試驗組患兒中男14例（53.8%），女12例（46.2%），年齡6～9歲，平均（7.3±1.5）歲。對照組患兒中男13例（50.0%），女性13（50.0%），年齡6～9歲，平均（7.5±1.6）歲。兩組患兒的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)患兒及家屬同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

比較兩組患兒治療前后潰瘍的疼痛程度和直徑大小變化。就診當(dāng)天開始，試驗組潰瘍處按說明書涂抹 透明質(zhì)酸凝膠 [Gengigel（Ricerfarma 公司，意大利），主要成分0.2%透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）]，每天3次連續(xù)5 d，對照組以氯化鈉注射液代之，用法同前。試驗過程中受試者不知道自己所使用的藥物，臨床潰瘍直徑采集的醫(yī)生也不知道檢查對象所屬的試驗組別。

1.3 觀察指標(biāo)

疼痛程度采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[3]進(jìn)行評估?；純杭覍俑鶕?jù)患兒每日疼痛程度填寫疼痛評分表，復(fù)診當(dāng)日收回并再次測量潰瘍的大小。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 22.0軟件，計數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗，計量資料表示為（±s），采用t檢驗或方差分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗前基線分析

試驗前兩組潰瘍出現(xiàn)時間（d），潰瘍直徑（mm）、VAS評分兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.21、0.75、0.29，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組試驗前基線分析（±s）

表1 兩組試驗前基線分析（±s）

?

2.2 兩組患兒治療前后 VAS 評分比較

用藥第1 d,試驗組與對照組潰瘍疼痛VAS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.70，P＞0.05），用藥第2、3、4、5 d試驗組與對照組潰瘍疼痛VAS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.19、4.70、15.45、18.96，P＜0.05）。對照組前后疼痛評分均無顯著性變化（F=0.36，P＞0.05）。見表2。

表2 兩組試驗用藥前后疼痛VAS評分（x- ±s）

2.3 兩組治療前后潰瘍大小變化比較

試驗組治療后潰瘍直徑顯著減小（t=19.04，P＜0.01），對照組治療后潰瘍直徑大小變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.60，P＞0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后潰瘍直徑均值（mm，x- ±s）

3 討論

透明質(zhì)酸（hyaluronicacid，HA）又名玻尿酸，是細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成部分，具有抗炎、促進(jìn)細(xì)胞趨化增殖和血管生成等特性，在胚胎生長發(fā)育、組織修復(fù)方面發(fā)揮重要作用，已被成熟應(yīng)用于包括骨科、眼科及整形外科學(xué)在內(nèi)的多學(xué)科領(lǐng)域[4]。

近年，透明質(zhì)酸在口腔科的應(yīng)用也越來越受關(guān)注。研究表明透明質(zhì)酸可用于治療口腔慢性炎癥，如復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍[5]、慢性牙周炎[6-7]；減少口腔放化療患兒潰瘍的發(fā)生、改善患兒口腔疼痛及口干癥狀；促進(jìn)拔牙、種植牙術(shù)后的創(chuàng)口愈合[8-10]。透明質(zhì)酸在口腔上述疾病中的應(yīng)用，是基于其是一種濕性大分子，可在口腔黏膜上形成一種屏障膜[11]以對抗口腔環(huán)境中的刺激物進(jìn)而發(fā)揮止痛、抗炎及抗水腫的功效。鑒于透明質(zhì)酸以上功效，本研究嘗試將透明質(zhì)酸凝膠應(yīng)用于兒童下唇創(chuàng)傷性潰瘍的治療并探究其臨床療效，以期為兒童口腔潰瘍的治療提供新思路。臨床上兒童前牙區(qū)創(chuàng)傷性潰瘍多見，表現(xiàn)為潰瘍愈合周期長且同一部位易反復(fù)發(fā)作，考慮一方面與替牙期兒童暫時性牙列不齊有關(guān)，另一個方面推測與潰瘍導(dǎo)致的局部組織腫脹、疼痛影響口腔衛(wèi)生如刷牙、漱口（牙刷機(jī)械刺激及含漱口的化學(xué)刺激）等措施正常進(jìn)行及患兒納差密切相關(guān)。

通過以上對比研究，統(tǒng)計分析得出試驗組患兒透明質(zhì)酸凝膠治療后口腔潰瘍疼痛VAS評分顯著降低（P＜0.01），潰瘍直徑也較治療前顯著減?。≒＜0.01），潰瘍愈合遵循自愈規(guī)律且有提前愈合的趨勢。而對照組患兒潰瘍疼痛VAS評分和直徑與治療前沒有明顯改善（P＞0.01），部分患兒復(fù)診時甚至表現(xiàn)為下唇較初診時肥厚，疼痛明顯及潰瘍數(shù)增多，考慮下唇發(fā)生了二次咬合創(chuàng)傷，新舊潰瘍交替或同時存在，使愈合周期延長。證實透明質(zhì)酸止痛抗炎抗水腫功效在兒童替牙期口腔創(chuàng)傷性潰瘍的愈合中具有重要意義。目前，國內(nèi)外關(guān)于潰瘍病因和治療方面的研究已取得很大進(jìn)展，但對于潰瘍的確切發(fā)病機(jī)制仍不明確。透明質(zhì)酸的局部使用雖不能阻止?jié)兊陌l(fā)生和復(fù)發(fā)，但對促進(jìn)潰瘍愈合，減輕患兒疼痛還是有幫助的[12]。透明質(zhì)酸凝膠雖然在口腔能形成屏障膜，但黏膜上用藥較牙周袋、拔牙創(chuàng)及植牙術(shù)區(qū)更易被口水稀釋和沖刷，需要多次上藥且藥價較高，因此，新型、高效、長效及性價比高藥物的研發(fā)仍是努力的方向。

綜上所述，透明質(zhì)酸凝膠用于兒童下唇輕型創(chuàng)傷性潰瘍臨床效果佳，可止痛、促修復(fù)及預(yù)防下唇二次創(chuàng)傷。