不同藥物聯(lián)合治療耐藥性晚期乳腺癌的臨床效果分析

謝文杰 席中原

乳腺癌是臨床上較為常見的女性惡性腫瘤之一，其主要由于乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子的作用下，產(chǎn)生不可控增值的現(xiàn)象[1]。乳腺癌早期表現(xiàn)明顯，較為常見的早期癥狀，表現(xiàn)為乳頭溢液、乳房腫塊以及腋窩淋巴結(jié)腫大等。乳腺癌是一種較難治愈的女性腫瘤疾病，致死率高。伴隨醫(yī)療水平的不斷提升，雖然，現(xiàn)今乳腺癌已經(jīng)成為療效最佳的腫瘤之一，但其高發(fā)病率仍占女性惡性腫瘤首位[2]，對患者身心健康影響極大。

目前主要的乳腺癌治療藥物多為蒽環(huán)類、紫杉類、鉑類、氟尿嘧啶、吉西他濱等藥物[3]，蒽環(huán)類與紫杉類藥物在臨床中極易產(chǎn)生抗藥性，為臨床治療增加很多阻礙。吉西他濱與長春瑞斌多用于產(chǎn)生抗藥性患者的治療，效果較好[4]。而化療有其特殊性，患者往往需要進(jìn)行多次的、反復(fù)的化療，對患者的身心與其家庭都產(chǎn)生很大的壓力。因此單一藥物化療效果已不滿足患者的治療需求[5]，需要采取新的、效果更好的化療方案，以此減少患者的痛苦，降低患者的壓力。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次探究主要采用2017年9月—2020年1月在醫(yī)院進(jìn)行治療的68例乳腺癌患者作為研究對象，參與試驗的患者，年齡40～60周歲，均為女性。其中對照組34例，平均（46.59±2.53）歲，試驗組34例，平均（45.51±2.32）歲，對比兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）本次試驗經(jīng)患者同意，完全自愿，配合和支持試驗探究；（2）已確診為乳腺癌[6]；（3）報備醫(yī)院倫理委員會同意；（4）全程參與試驗，無特殊精神病史等特殊情況者。

1.2 方法

兩組患者化療前行常規(guī)檢查，比如血常規(guī)、尿常規(guī)等。

對照組患者采用由吉西他濱（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20123341；規(guī)格：1.0 g/瓶）聯(lián)合卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20073024；規(guī)格：500 mg×30片）治療，第一次吉西他濱按1 000 mg/m2聯(lián)合150 mL生理鹽水進(jìn)行靜脈滴注治療，其次于第8 d再次給藥，治療時間為30 min，口服卡培他濱以1 000 mg/m2，2次/d，連續(xù)服用2周，1個治療周期為3周，給予止吐藥進(jìn)行輔助治療，以患者毒副反應(yīng)情況進(jìn)行及時調(diào)整藥量。

試驗組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑（昆明貴研藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H53020409；規(guī)格：30 mg/6 mL）方案，吉西他濱同上，靜脈滴注順鉑以25 mg/m2加入250 mL生理鹽水，1個治療周期為3周。

1.3 評判標(biāo)準(zhǔn)

試驗將兩組試驗患者治療效果進(jìn)行對比，將實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)作為評價治療效果有效率的主要依據(jù)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展四種結(jié)果為主，總有效率定義為完全緩解與部分緩解之和占總?cè)藬?shù)的比例。臨床指標(biāo)以化療時間、進(jìn)展時間及生存率3個方面進(jìn)行比較，身體指標(biāo)以Ki-67陽性表達(dá)情況為主，經(jīng)檢測試劑盒進(jìn)行檢測，以二級計分法進(jìn)行判斷。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

文章所有指標(biāo)數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 24.0軟件處理分析，計量資料表示為（±s），采用t檢驗，計數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 對比兩組患者臨床指標(biāo)、Ki-67陽性表達(dá)率

2 結(jié)果

試驗結(jié)果顯示，兩組患者治療效果、臨床指標(biāo)、Ki-67陽性表達(dá)率及不良反應(yīng)發(fā)生率存在顯著差異，詳見表1～表3。

表1 對比兩組患者治療效果結(jié)果 [例（%）]

表3 對比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

有研究[7]表明，吉西他濱單藥治療晚期三陰性乳腺癌的有效率可達(dá)30%，吉西他濱是一種針對細(xì)胞周期代謝的特殊藥物，其抗腫瘤機(jī)制與阿糖胞苷類似。吉西他濱在體內(nèi)通過脫氧胞嘧啶激酶代謝產(chǎn)生二磷酸和核苷三磷酸，并將DNA并入細(xì)胞，主要作用于G1期或S期，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和分化，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[8]?？ㄅ嗨麨I對晚期乳腺癌二線治療有效，且無細(xì)胞毒性，卡培他濱通過腸道被肝臟吸收，其代謝物5-氟尿嘧啶核苷可干擾蛋白質(zhì)的合成，被機(jī)體迅速吸收，起到治療腫瘤的目的[9]。代謝中的關(guān)鍵酶胸腺嘧啶磷酸化酶在腫瘤組織中的表達(dá)顯著增加，有效殺死腫瘤細(xì)胞，減少對機(jī)體正常組織的損傷，使卡培他濱對腫瘤具有較高的選擇性[10]?？ㄅ嗨麨I可以在乳腺癌組織中代謝更多的5-氟尿嘧啶（5-FU），從而殺死腫瘤細(xì)胞[11]。該類藥物是新一代的抗腫瘤藥物[12]。順鉑是目前臨床最常用的金屬鉑類的混合物，對細(xì)胞具有毒性，分子中的順鉑原子對腫瘤的抵抗力有重要影響，在人體中，將分子與腫瘤DNA分子交叉連接后，造成腫瘤細(xì)胞DNA損傷，抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，達(dá)到治療效果，同時高濃度順鉑也可抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成[13]。Ki-67是一種與細(xì)胞核增殖有關(guān)的蛋白質(zhì)，是目前檢測細(xì)胞增殖活性的一項敏感而重要的指標(biāo)，其陽性表達(dá)率與癌細(xì)擴(kuò)散具有正相關(guān)[14-16]。本次實踐中，兩組患者治療后Ki-67陽性表達(dá)率有所降低，說明兩種情況均可抑制患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖和分化。但從兩組治療看，試驗組治療有效率更高。由此，指出吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的有效性以及安全性。

兩種藥物屬性不同，臨床上治療效果不同。目前臨床使用，具有一定的細(xì)胞毒性，分子中順式鉑原子可起到重要的抗腫瘤作用，可致腫瘤細(xì)胞DNA損傷，并阻止DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)換，從而確保在發(fā)生抗藥性較晚階段治療乳腺癌的效果，并有效減少不良影響的發(fā)生。在實踐中，可提高治療的效果和患者的長期生存，確保及時恢復(fù)身體健康，并使他們有機(jī)會過上正常生活。