D二聚體及其他纖溶指標(biāo)在慢性肝炎的臨床意義

朱李登 蔡麗平 陳愛灼 左起禧

慢性肝炎是臨床的常見病，是指由細(xì)菌、病毒、酒精、寄生蟲以及自身免疫等各種致病因素引起肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎癥反應(yīng)，其表現(xiàn)多以惡心、乏力以及食欲減退等臨床癥狀為主，并根據(jù)病因的不同可伴隨著不同的癥狀[1]。在慢性肝炎患者的病情進(jìn)展過程中，血液凝固和纖維蛋白溶解功能的合成和降解受到不同程度的影響，導(dǎo)致機(jī)體凝血系統(tǒng)失衡，各項(xiàng)指標(biāo)也發(fā)生了一系列的改變[2-3]。鑒于此，文章將觀察慢性肝炎患者病情進(jìn)展不同階段血清D二聚體（D-dimer，D-D）、血漿纖維蛋白原（plasma fibrinogen，F(xiàn)IB）及纖維蛋白降解產(chǎn)物（fibrin degradation products，F(xiàn)DP）水平的變化規(guī)律和意義，為臨床診斷疾病、治療及預(yù)后判斷提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究共收集2019年10月—2020年10月于本院住院的慢性肝炎（chronic hepatitis，CH）患者136例，其中男116例，女20例，年齡19～64歲，平均（46.98±8.43）歲，病程1～9年，平均（4.23±2.39）年。根據(jù)病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分組，CH輕度組64例，其中男57例，女7例，年齡19～60歲，平均（44.67±7.39）年，病程1～7年，平均（3.78±1.46）年；納入標(biāo)準(zhǔn)： 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）≤正常3倍（IU/L）、膽紅素≤正常2倍（μmol/L）、白蛋白＞35 g/L、A/G＞1.4、電泳Y球蛋白＜21%、凝血酶原活動度＞70%、膽堿酯酶＞5 400 U/L；CH中度組41例，其中男32例，女9例，年齡19～62歲，平均（46.23±9.42）年，病程1～9年，平均（4.69±2.76）年，納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：ALT或AST＞正常3倍（IU/L）、膽紅素＞正常2～5倍（μmol/L）、白蛋白32～35 g/L、A/G 1.4～1.0、電泳Y球蛋白21%～26%、凝血酶原活動度60%～70%、膽堿酯酶4 500～5 400 U/L；CH重度組31例，其中男27例，女4例，年齡20～64歲，平均（47.36±8.38）年，病程2～8年，平均（4.21±2.57）年；納入標(biāo)準(zhǔn)：ALT或AST＞正常3倍（IU/L）、膽紅素＞正常5倍（μmol/L）、白蛋白＜32 g/L、A/G＜1.0、電泳Y球蛋白＞26%、凝血酶原活動度40%～59%、膽堿酯酶＞4 500 U/L；肝硬化組16例其中男9例，女7例，年齡19～61歲，平均（46.27±8.16）年，病程1～8年，平均（4.26±2.32）年。CH診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2001年中華醫(yī)學(xué)會修訂《病毒性肝炎防治方案》[4]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇同期于本院進(jìn)行體檢的20例健康體檢者為對照組，男15例，女5例，年齡18～65歲，平均（45.28±7.90）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期貨哺乳期者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）入組前接受相關(guān)治療者；（4）吸毒者。輕中重三組患者一般資料對比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

住院患者于入院第2 d、健康體檢者于體檢當(dāng)天清晨空腹抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液（血清），特別注意所有標(biāo)本采集后1 h內(nèi)離心，3 h內(nèi)完成檢測。應(yīng)用日本積水CP2000全自動血凝儀，采用免疫比濁法對血清D-D、FIB、FDP水平進(jìn)行檢測，檢測前嚴(yán)格做好室內(nèi)質(zhì)控。FIB、FDP試劑盒使用原裝進(jìn)口配套試劑；D-D試劑盒為北京美創(chuàng)兼容試劑。操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)數(shù)資料表示為（n，%），采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x-±s）表示，滿足方差齊性時(shí)多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)。相關(guān)性采用Spearman分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群血清D-D、FIB、FDP水平比較

CH患者與健康體檢者血清D-D、FIB、FDP水平比較詳見表1。各組間血清D-D、FIB、FDP水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組血清D-D、FDP水平低于CH患者、肝硬化患者，且隨著病情的加重，血清D-D、FDP水平升高（P＜0.05）；對照組血清FIB水平高于CH患者、肝硬化患者，且隨著病情的加重，血清FIB水平降低（P＜0.05）。

表1 對照組與CH患者、肝硬化與血清D-D、FIB、FDP水平比較 （±s）

表1 對照組與CH患者、肝硬化與血清D-D、FIB、FDP水平比較 （±s）

注：與CH輕度/中度/重度患組、肝硬化組比較，對照組與CH輕度，D-D：at=6.736，aP=0.000；FIB：at=2.149，aP=0.034；FDP：at=6.342，aP=0.000）；與CH中度/重度患組、肝硬化組比較，D-D：bt=8.219，bP=0.000；FIB：bt=3.34，bP=0.001；FDP：bt=8.706，bP=0.000；與重度患組、肝硬化組比較，D-D：ct=5.410，cP=0.000；FIB：ct=5.175，cP=0.000；FDP：ct=13.290，cP=0.000；與肝硬化組比較，D-D：dt=10.8164，dP=0.000；FIB：dt=5.9658，dP＜0.000；FDP：dt=14.915，dP=0.000

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2.2 血清D-D、FIB、FDP水平與慢性肝炎患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)性

采用Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示慢性肝炎患者血清D-D、FDP水平與慢性肝炎患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性（P＜0.05），與FIB水平呈負(fù)相關(guān)性（P＜0.05），見表2。

表2 血清D-D、FIB、FDP水平與慢性肝炎患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)性

3 討論

肝臟是維持凝血與抗凝平衡的重要器官，同時(shí)還能合成和滅活抗凝和纖溶物質(zhì)，保持機(jī)體的動態(tài)平衡[5]。目前，我國慢性肝炎發(fā)病率較高，易發(fā)生肝臟功能損害，繼而引發(fā)機(jī)體凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)的動態(tài)失衡，導(dǎo)致患者凝血、纖溶功能出現(xiàn)異常[6]。相關(guān)研究認(rèn)為長期的慢性肝臟損傷可引起肝臟細(xì)胞變性聚焦、變形、壞死以及再生，最終導(dǎo)致肝硬化，甚至引發(fā)肝癌，使凝血和纖溶系統(tǒng)活性進(jìn)一步降低[7]。該疾病早期無明顯的臨床特征，后期將出現(xiàn)不同程度的肝功能障礙，并伴有出血傾向，嚴(yán)重影響患者的身心健康。因此，及時(shí)明確慢性肝炎患者肝臟損害程度對積極改善肝功能和控制出血等并發(fā)癥具有重要意義。

D-D來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶作用后產(chǎn)生的終末產(chǎn)物，用于反映繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能重要分子標(biāo)志物，水平增高表示機(jī)體繼發(fā)性纖溶增強(qiáng)。樂華文等[8]研究指出，慢性乙型肝炎患者隨著病情的進(jìn)展，其血清D-D水平也發(fā)生一系列的變化，有效監(jiān)測D-D水平對臨床治療及判斷預(yù)后至關(guān)重要。血清FIB是由肝臟細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成和分泌的蛋白質(zhì)，是纖維蛋白溶酶及凝血級聯(lián)反應(yīng)最后一個酶的作用底物與反應(yīng)底物，其水平隨著肝臟功能受損的程度加重而下降，是臨床用于反映凝血功能障礙的重要指標(biāo)[9]。FDP是由纖維蛋白、纖維蛋白原被血清分解后產(chǎn)生的產(chǎn)物，臨床用于測定纖維蛋白溶解系統(tǒng)功能，當(dāng)血清FDP水平升高時(shí)，則提示纖溶活性增強(qiáng)，動態(tài)監(jiān)測FDP水平可作為評估機(jī)體從高凝狀態(tài)轉(zhuǎn)為纖溶亢進(jìn)狀態(tài)的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，CH患者、肝硬化患者血清D-D、FDP水平明顯升高，且隨著慢性肝炎患者病情的加重而升高；CH患者、肝硬化患者血清FIB水平較對照組明顯降低，且隨著慢性肝炎患者病情的加重而降低，這與陳峻等[10]研究報(bào)道相似。該結(jié)果說明血清D-D及其他纖溶指標(biāo)的檢測對反映肝臟損傷程度具有重要作用。值得注意的是，隨著慢性肝炎患者病情的加重，D-D及其他纖溶指標(biāo)異常表達(dá)，可見纖溶程度與慢性肝炎患者肝病嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性[11]，本研究為進(jìn)一步驗(yàn)證血清D-D、FIB、FDP水平與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性采用Spearman分析，并驗(yàn)證了這一觀點(diǎn)，慢性肝炎患者血清D-D、FDP水平與慢性肝炎患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性，與FIB水平呈負(fù)相關(guān)性，其結(jié)果是由于患者體內(nèi)大量肝細(xì)胞壞死，肝細(xì)胞合成凝血因子和抗凝蛋白的能力也將逐漸下降，使機(jī)體凝血和抗凝機(jī)制發(fā)生紊亂，并繼發(fā)纖溶亢進(jìn)[12]?？梢娫缙跈z測D-D及纖溶指標(biāo)檢測對病情判斷和預(yù)后評估至關(guān)重要。

綜上所述，對慢性肝炎患者進(jìn)行D-D及纖溶指標(biāo)檢測尤為重要，其水平變化情況可直接反應(yīng)患者病情嚴(yán)重程度，并為疾病分期、療效評估提供依據(jù)。