非布司他治療老年維持性血液透析合并高尿酸血癥的臨床效果

劉宏貴 晉澤軍 王金寶

(1安徽省皖南康復(fù)醫(yī)院 蕪湖市第五人民醫(yī)院腎內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000；2皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院血液凈化中心)

維持性血液透析(MHD)是終末期腎臟病(ESRD)患者維持生命的主要方法，但受到心血管疾病、基礎(chǔ)疾病、透析并發(fā)癥等因素影響，老年MHD患者的死亡風(fēng)險較高。張琨等〔1〕研究指出高尿酸血癥(HUA)是MHD患者全因死亡的暴露因素，積極配合降尿酸治療的MHD患者可顯著降低終點事件。非布司他可特異性阻斷尿酸在體內(nèi)的合成，繼而降低血尿酸(SUA)，改善腎小球濾過率〔2,3〕。本研究旨在探究非布司他治療老年MHD合并HUA的臨床療效。

1 對象與方法

1.1一般資料 本研究遵循隨機(jī)對照雙盲的設(shè)計原則，采用單中心研究方法設(shè)計。選取2020年1月至2021年1月老年MHD合并HUA患者60例，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均已簽署相關(guān)知情文件。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合ESRD行MHD標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，能夠規(guī)律透析(>3個月)者；②年齡>60歲，均明確診斷為HUA〔5〕：男性SUA>420 mmol/L，女性SUA>350 mmol/L；③患者及家屬知曉研究流程及方法，愿意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性HUA者；②合并血液疾病或惡性腫瘤者；③合并心肺功能異常者；④肝功能CTP評分>9分。

1.2藥品、試劑與儀器 非布司他，規(guī)格：40 mg/片，批號：2107102，杭州未養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20130009。

1.3分組與治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者隨機(jī)分為實驗組和對照組各30例。兩組均采用德國貝朗Dialog+血液透析機(jī)，碳酸氫鹽透析液，超純透析用水(雙重反滲)，透析液流量300～500 ml/min，低分子肝素抗凝。對照組實施常規(guī)治療，包括保持低鹽、低嘌呤低蛋白飲食、促紅細(xì)胞生長素(EPO)改善貧血狀態(tài)、鈣通道阻滯劑和(或)β受體阻滯劑控制血壓、碳酸氫鈉糾正電解質(zhì)紊亂等。實驗組在此基礎(chǔ)上給予非布司他片(40 mg/次，1次/d)治療，干預(yù)8 w后對比兩組SUA水平、殘余腎功能(RRF)、血管內(nèi)皮功能及治療安全性。兩組年齡、性別、透析齡、并發(fā)癥無顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.4觀察指標(biāo)與療效判定 分別于治療前1 d和治療結(jié)束當(dāng)日采集清晨肘正中空腹靜脈血5 ml。以酸酶法檢測血SUA水平。以硝酸還原法檢測一氧化氮(NO)水平，放射免疫法檢測內(nèi)皮素(ET)-1 水平。使用清潔容器取清晨第1次中段尿100～200 ml 送檢，檢測尿素濃度以計算RRF。不良反應(yīng)事件：觀察治療期間兩組不良事件發(fā)生率及痛風(fēng)發(fā)作率，據(jù)此評價不同治療方案的安全性。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行t檢驗和χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后SUA和RRF比較 治療后，兩組SUA水平和RRF水平較治療前顯著下降(P<0.05)，且實驗組SUA水平低于對照組，RRF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后SUA和RRF水平比較

2.2兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較 治療后，兩組NO水平較治療前顯著升高(P<0.05)，但組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組ET-1水平明顯低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.3安全性評價 治療期間對照組出現(xiàn)肢體不適1例，肝酶升高1例，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，痛風(fēng)發(fā)作3例；實驗組未見藥物不良反應(yīng)及痛風(fēng)發(fā)作，兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及痛風(fēng)發(fā)作率均無顯著差異(χ2=0.517、1.404，均P>0.05)。

3 討 論

老年MHD患者透析齡多較長，較容易合并微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良，若合并HUA可進(jìn)一步加重腎小管損傷和腎動脈病變，導(dǎo)致RRF進(jìn)一步下降，增加心腦血管意外事件風(fēng)險，影響生存質(zhì)量〔6,7〕。非布司他是臨床常用的降尿酸藥物〔8,9〕，一項隨機(jī)臨床研究指出，非布司他可顯著降低2型糖尿病腎病合并HUA患者SUA水平，且副作用較少，治療安全性相對較高〔10〕，而這一結(jié)論是否適用于老年MHD合并SUA者有待臨床論證。

對于老年MHD患者而言，保護(hù)RRF有益于清除體內(nèi)毒素，積極控制血壓，鞏固血液透析治療效果〔11〕。本研究結(jié)果顯示非布司他降尿酸的效果顯著，且可同時保護(hù)RRF，這可能與其選擇性較高，對腎功能影響較小有關(guān)。SUA的持續(xù)升高會引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，Alshahawey 等〔12〕、章娜等〔13〕研究均發(fā)現(xiàn)非布司他還可顯著改善MHD患者的血管內(nèi)皮功能障礙，本研究結(jié)果與之類似，其原因應(yīng)與尿酸水平降低后機(jī)體微炎癥狀態(tài)改善有關(guān)，而非布司他是否可以長期保護(hù)老年MHD患者RRF，持續(xù)改善血管內(nèi)皮功能有待今后深入研究。此外，本研究發(fā)現(xiàn)非布司他治療MHD合并HUA期間的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，并未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，與周玥等〔14〕報道結(jié)果基本一致，充分證實了非布司他治療的安全性。

綜上，非布司他可顯著改善老年MHD合并HUA患者SUA水平，保護(hù)RRF，改善血管內(nèi)皮功能。