綦向軍 陳雪妍 方彩珊 陳騰宇 梁浩銳 陳月梅 蔡凱純 張兆萍 陳國(guó)銘 徐福平
(廣州中醫(yī)藥大學(xué) 1第一臨床醫(yī)學(xué)院,廣東 廣州 510405;2第四臨床醫(yī)學(xué)院;3第二附屬醫(yī)院)
瘀血質(zhì)是體內(nèi)有血液運(yùn)行不暢的潛在傾向或瘀血內(nèi)阻的病理基礎(chǔ),從而引起臟腑、組織的血液循環(huán)障礙,并表現(xiàn)出一系列外在征象的體質(zhì)狀態(tài)〔1〕。瘀血體質(zhì)者常表現(xiàn)為畏寒,易傷于七情勞逸〔2〕,多由先天遺傳、跌打損傷、情志不遂、飲食膏粱厚味、慢性疾病遷延日久等因素而致,常見于產(chǎn)后婦女和老年人等。瘀血質(zhì)病變病位以心、肝為主,兼及諸臟及身體各部。瘀血體質(zhì)者的病變趨勢(shì)為冠心病、腦卒中、抑郁癥、月經(jīng)病、肥胖等疾病〔3~5〕。
藥膳是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下的食療保健,是中醫(yī)學(xué)的重要組成部分之一,藥膳歷來被認(rèn)為對(duì)于改善體質(zhì)偏頗有重要的作用〔6〕,由王者悅所主編的《中國(guó)藥膳大辭典》〔7〕是一部大型藥膳類工具書,實(shí)用而權(quán)威,是用來分析藥膳方組方規(guī)律的良好載體〔8,9〕。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件是目前十分熱門的中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)挖掘軟件,能較好地對(duì)中醫(yī)方劑的用藥頻率、組方規(guī)律進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析〔10,11〕。本文擬運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件對(duì)《中國(guó)藥膳大辭典》中瘀血質(zhì)藥膳方的組方規(guī)律進(jìn)行研究。
1.1資料來源 《中國(guó)藥膳大辭典》所載藥膳方。
1.2藥膳方錄入標(biāo)準(zhǔn) 針對(duì)瘀血體質(zhì)的治則為“活血化瘀”,從《中國(guó)藥膳大辭典》中選擇活血化瘀類藥膳方進(jìn)行錄入;排除組成不完善和方名不同而組成相同的藥膳方。
1.3藥膳方的錄入與核對(duì) 將上述篩選的藥膳方逐一錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái),為確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性,在完成錄入以后對(duì)錄入數(shù)據(jù)源進(jìn)行核對(duì),以確保數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性。
1.4數(shù)據(jù)預(yù)處理 ①藥膳方里面的中藥名稱統(tǒng)一規(guī)范參考 2015年版《中國(guó)藥典》一部的中藥名稱, 如草紅、刺紅花、杜紅花等統(tǒng)稱為紅花,干歸、土當(dāng)歸、當(dāng)歸尾統(tǒng)稱為當(dāng)歸等;②通過對(duì)藥膳方的預(yù)讀發(fā)現(xiàn),酒劑在瘀血質(zhì)藥膳方中占據(jù)了將近1/3的比例,《中國(guó)藥膳辨證治療學(xué)》指出酒類都含有乙醇、高級(jí)醇類、脂肪酸類等物質(zhì),在瘀血質(zhì)藥膳方中均發(fā)揮活血通脈功效,故將燒酒、白酒、黃酒等統(tǒng)一錄入為“酒”等。
1.5分析軟件 中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5)由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院提供。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)(V2.5 版本)“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能,在方劑類別中輸入“藥膳方”,點(diǎn)擊“查詢”后提取出錄入該系統(tǒng)的 251個(gè)藥膳方, 然后進(jìn)行組方規(guī)律分析。其過程如下:首先,進(jìn)行藥物和食材的“頻次統(tǒng)計(jì)”,將所有藥膳方中每味原料的出現(xiàn)頻次由高到低排序,點(diǎn)擊“藥頻導(dǎo)出”將結(jié)果導(dǎo)出成Excel文件。其次,進(jìn)行藥膳方“組方規(guī)律”分析,將支持度個(gè)數(shù)(表示在所有方劑里該組合同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù))設(shè)為5(2%),置信度設(shè)為0.8,點(diǎn)擊“用藥模式”,將不同組合出現(xiàn)頻次的結(jié)果導(dǎo)出成Excel 文件,點(diǎn)擊“網(wǎng)絡(luò)展示”,得到相應(yīng)的網(wǎng)絡(luò)展示圖。最后,進(jìn)行“新方分析”,選擇適當(dāng)?shù)南嚓P(guān)度(本文為8)和懲罰度(本文為2),進(jìn)行“聚類”分析,點(diǎn)擊“提取組合”按鈕,獲得新組方。
2.1藥膳納入結(jié)果 共納入藥膳方261首,按照納入標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后得到251首藥膳方,共涉及中藥及食材共293種。
2.2藥物頻次分析 運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件的“頻次統(tǒng)計(jì)”功能對(duì)所納入的中藥和食材進(jìn)行降序排列,頻次≥8的中藥及食材為酒84次,當(dāng)歸37次,紅糖28次,桃仁25次,紅花24次,山楂21次,益母草21次,生地黃20次,黑豆18次,白糖18次,川芎17次,牛膝16次,生姜15次,丹參14次,粳米、肉桂各13次,黃芪、雞蛋各11次,食鹽10次,三七、大棗、附子各9次,桂枝、羌活、五加皮、沒藥、白芍、甘草、防風(fēng)各8次。
2.3基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 采用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法對(duì)處方中出現(xiàn)的中藥及食材進(jìn)行用藥規(guī)則分析和網(wǎng)絡(luò)圖展示,經(jīng)數(shù)據(jù)預(yù)讀最終將支持度設(shè)置為7(3%),置信度≥0.8,得到相應(yīng)的藥物組合及頻次為當(dāng)歸-酒22次,紅花-酒16次,生地黃-酒15次,川芎-當(dāng)歸14次,桃仁-酒13次,紅花-當(dāng)歸13次,牛膝-酒12次,紅花-當(dāng)歸-酒11次,牛膝-當(dāng)歸10次,川芎-酒、益母草-紅糖、牛膝-當(dāng)歸-酒各9次,黑豆-酒、生地黃-桃仁、生地黃-當(dāng)歸、川芎-當(dāng)歸-酒各8次,肉桂-酒、沒藥-酒、生地黃-牛膝、生地黃-肉桂、川芎-牛膝、川芎-羌活、川芎-五加皮、桃仁-當(dāng)歸、紅花-牛膝、當(dāng)歸-桂枝、當(dāng)歸-羌活、當(dāng)歸-肉桂、甘草-當(dāng)歸、生地黃-桃仁-酒、紅花-牛膝-酒、紅花-牛膝-當(dāng)歸、紅花-牛膝-當(dāng)歸-酒均7次。反映出酒為配伍核心的藥對(duì)特點(diǎn),含有酒的藥對(duì)組合共有15條,占據(jù)所得組合總數(shù)的1/2;通過規(guī)則分析得到藥材之間的置信度值,置信度越高代表其組合關(guān)系越緊密,根據(jù)設(shè)置的置信度值共得到99條規(guī)則,取支持度為5,置信度≥0.85的規(guī)則進(jìn)行展示,規(guī)則及其置信度分別為:木香→當(dāng)歸、紅花,牛膝→酒、羌活,酒→當(dāng)歸、生地黃,五加皮→川芎、生地黃,川芎→五加皮、牛膝,羌活→川芎、牛膝,五加皮→川芎、當(dāng)歸,五加皮→川芎、紅花,川芎→當(dāng)歸、羌活,五加皮→川芎、紅花,牛膝→當(dāng)歸、紅花,牛膝,酒→當(dāng)歸、紅花,牛膝,當(dāng)歸→酒、紅花,牛膝→當(dāng)歸,酒為1.000 000;牛膝,當(dāng)歸→酒為0.900 000;川芎,酒→當(dāng)歸為0.889 0;沒藥→酒、羌活→川芎、五加皮→川芎、桂枝→當(dāng)歸、羌活→當(dāng)歸、甘草→當(dāng)歸、生地黃,桃仁→酒為0.857 000;白芷→當(dāng)歸、當(dāng)歸,羌活→酒、川芎,五加皮→生地黃、川芎,牛膝→當(dāng)歸、川芎,羌活→牛膝為0.857 000;川芎,牛膝→羌活、川芎,五加皮→牛膝、川芎,牛膝→五加皮、當(dāng)歸,羌活→川芎、川芎,羌活→當(dāng)歸、川芎,五加皮→當(dāng)歸、川芎,五加皮→羌活、川芎,羌活→五加皮為0.857143。其中置信度為1的規(guī)則共有14條;藥材網(wǎng)絡(luò)關(guān)聯(lián)圖見圖1。
圖1 支持度為5,置信度為0.85時(shí)藥材網(wǎng)絡(luò)
2.4基于復(fù)雜熵聚類算法及無監(jiān)督熵層次聚類法的新方規(guī)律分析 根據(jù)相關(guān)度與懲罰度相互制約原理及傳承軟件測(cè)試員的測(cè)試結(jié)果,認(rèn)為將相關(guān)度設(shè)置為8,懲罰度設(shè)置為2可得到較為理想的結(jié)果,最終演化出新方藥物組合12個(gè),左右同序藥材進(jìn)行組合可以形成新方,見表1;并演化出6個(gè)潛在新方:①木香-續(xù)斷-杜仲-防風(fēng)-川芎-牛膝-白芷;②木香-羌活-補(bǔ)骨脂-防風(fēng)-附子;③羌活-五加皮-杜仲-生地黃-防風(fēng)-海桐皮;④當(dāng)歸-川芎-杜仲-防風(fēng)-海桐皮;⑤當(dāng)歸-牛膝-桂枝-白芷-虎脛骨;⑥赤小豆-糯米-雞內(nèi)金-芋頭-豬肉。
表1 復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類法所得新方藥物組合
由于生活方式、飲食結(jié)構(gòu)、情志異常等因素的影響,瘀血體質(zhì)人群數(shù)量呈上升趨勢(shì),而瘀血質(zhì)又與中風(fēng)、食管癌、婦科病、慢性盆腔炎等疾病的發(fā)生有一定的相關(guān)性〔12,13〕,故糾正瘀血質(zhì)的體質(zhì)偏頗,挖掘相應(yīng)藥膳方的組方規(guī)律具有一定的臨床意義,但目前尚缺乏對(duì)瘀血質(zhì)藥膳方組方規(guī)律的系統(tǒng)闡述。
藥物及食材頻次表共展示出34種高頻藥材,當(dāng)中大部分為中藥,體現(xiàn)出瘀血質(zhì)藥膳方以中藥為主食材為輔的特點(diǎn);藥材頻次表展示了瘀血質(zhì)藥膳方中常見的血分用藥,根據(jù)具體功效的差別可進(jìn)行如下分類:溫陽通脈類:酒、肉桂、桂枝、附子;化瘀止血類:三七;活血止痛類:川芎、沒藥;活血調(diào)經(jīng)類:紅花、丹參、桃仁、牛膝、益母草;補(bǔ)血類:當(dāng)歸、白芍、紅糖;行氣散瘀類:山楂;涼血止血類:生地黃??梢婐鲅|(zhì)藥膳的高頻血分藥物的組成暗合唐容川治療血證所提出的“止”“消”“寧”“補(bǔ)”四大法,此外還可見白糖、黑豆、粳米、雞蛋、大棗、甘草等補(bǔ)益脾胃藥材,脾主統(tǒng)血,脾氣健旺則血液囿于脈道而不溢出形成瘀血。黃芪乃補(bǔ)氣之要藥,亦出現(xiàn)在高頻表中,氣與血關(guān)系密切,氣為血之帥,血為氣之母,故氣虛無力推動(dòng)血行,可導(dǎo)致血液淤積脈道形成瘀血,此外黃芪用量大時(shí)還可作“補(bǔ)氣生血”之義解。
在藥物組合頻次表中,酒為最常見的配伍藥材,酒不僅是方劑配伍中常用的一種溶劑,更是生活中一種常見的飲品,其他各類藥材與酒進(jìn)行配伍時(shí)不僅可增加有效成分的溶出,更可增加活血化瘀的功效,紅花、桃仁和川芎是最常見與酒進(jìn)行配伍的藥物,但若長(zhǎng)期或大量攝入酒類將導(dǎo)致腦卒中、胃炎、肝硬化、癌癥等疾病的發(fā)病率上升,且對(duì)壽命造成一定的影響〔14〕,故酒類藥膳在運(yùn)用時(shí)務(wù)必注重適量的原則。益母草和紅糖的組合具有很強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義,女子以血為本,相較于男子更容易產(chǎn)生瘀血體質(zhì),益母草為活血調(diào)經(jīng)要藥,紅糖性味甘、溫,功擅補(bǔ)中緩急、活血祛瘀,以此推測(cè)該組合能很好地應(yīng)用于女子瘀血體質(zhì)月經(jīng)不調(diào)者。牛膝與酒及黑豆與酒的組合頗具特色,酒性辛溫,味甘,易助熱生濕,而牛膝能引火下行,黑豆能健脾利濕,兩者配伍制性存用,防止酒類內(nèi)生濕濁化熱。此外還可見羌活與血分藥物進(jìn)行組合,瘀血體質(zhì)者不耐受風(fēng)寒等邪氣,而羌活乃辛溫解表藥,具有解表散寒、祛風(fēng)勝濕的功效,故推測(cè)羌活乃針對(duì)瘀血體質(zhì)者病變趨勢(shì)所設(shè)。
酒為規(guī)則組合的核心,除酒的運(yùn)用外,關(guān)聯(lián)規(guī)則還體現(xiàn)了行氣藥與活血藥的組合,如木香與當(dāng)歸共同配伍可起到活血止痛的功效;五加皮、川芎、生地黃3藥之間組合密切,五加皮具有祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的功效,川芎具有活血行氣、祛風(fēng)止痛的作用,生地黃能涼血止血,可用于瘀血體質(zhì)者偏于濕熱內(nèi)盛者。牛膝、紅花、當(dāng)歸及酒的配伍,借助牛膝下行的藥性可用于瘀血質(zhì)體質(zhì)病位趨下者〔15〕。
本研究顯示,瘀血質(zhì)藥膳方組方網(wǎng)絡(luò)是以酒、當(dāng)歸、川芎、牛膝為支架所構(gòu)建的,網(wǎng)絡(luò)圖中顯示出了更加多樣的藥物組合,如具備解表散寒功效者不止羌活一味,還可配伍防風(fēng);具備涼血功效者不止生地黃一味,還可選取牡丹皮進(jìn)行配伍;黑豆雖具備涼血止血的功效但卻可以與許多活血藥進(jìn)行組方。
基于熵聚類算法,得到針對(duì)瘀血體質(zhì)的6個(gè)新方,新方大多數(shù)以活血為基本治則,根據(jù)其具體組成可將新方大致分為補(bǔ)益肝腎方(如新方1、2),補(bǔ)肝腎化瘀法在臨床中應(yīng)用中取得了可觀的效果,如徐洪濤等〔16〕運(yùn)用補(bǔ)肝腎化瘀的中藥湯劑治療40例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者,總有效率達(dá)92.5%。肝腎虧虛是瘀血體質(zhì)者的病理基礎(chǔ)之一,瘀血是最終的病理產(chǎn)物,故補(bǔ)益肝腎為從根本上對(duì)瘀血體質(zhì)進(jìn)行調(diào)護(hù)。祛風(fēng)除濕方(如新方3、4、5)為針對(duì)瘀血體質(zhì)者病變趨勢(shì)所設(shè),新方4可看為《急備千金藥方》獨(dú)活寄生湯的加減方,此方在原方的基礎(chǔ)上去除大類祛風(fēng)濕的藥物而僅存一味海桐皮,保留養(yǎng)血活血活絡(luò)舒筋的藥物,體現(xiàn)了藥膳方宜緩不宜峻的組方特點(diǎn)。調(diào)和脾胃方(如新方6)3種,正如李中梓所說“內(nèi)傷脾胃,百病由生”,無論是何種體質(zhì)都應(yīng)注重調(diào)理脾胃,補(bǔ)益中氣。
綜上,對(duì)瘀血體質(zhì)者的藥膳方規(guī)律進(jìn)行總結(jié)如下:瘀血體質(zhì)者改善體質(zhì)偏頗的原則為活血化瘀,對(duì)于血分藥的運(yùn)用可借助唐容川治療血證“止”“消”“寧”“補(bǔ)”四大法進(jìn)行概括,酒為瘀血質(zhì)藥膳方組方的重點(diǎn),但其組方規(guī)律并非局限于此,如針對(duì)瘀血質(zhì)的病變趨勢(shì)可適當(dāng)給予祛風(fēng)勝濕藥,要注重調(diào)護(hù)脾胃等。所得結(jié)果科學(xué)合理,但本文也存在一定的局限性,存在一定的資料缺失。最終結(jié)果中涉及的食材較少,故在瘀血質(zhì)食材方面的統(tǒng)計(jì)存在一定的不足。