白蛋白紫杉醇治療老年晚期胃癌患者臨床療效及安全性

陳磊 王玉琴 曹齊生 何昌霞

(馬鞍山市人民醫(yī)院腫瘤介入科，安徽 馬鞍山 243000)

惡性腫瘤常見疾病中胃癌具有較高的發(fā)病率〔1〕。我國作為胃癌常見的發(fā)病國家，伴隨醫(yī)療技術(shù)進展角度逐漸加快，盡管已逐漸降低發(fā)病率，但仍有較多患者出現(xiàn)胃癌，老年患者是胃癌疾病常見的發(fā)病人群〔2〕。大部分胃癌患者在確診時已進展到晚期階段，臨床主要是采取化療進行治療。目前，老年晚期胃癌主要采取SP方案(替吉奧/順鉑)、XP方案(卡培他濱/順鉑)、ECF方案(表阿霉素/順鉑/5-氟尿嘧啶)及其改良方案(卡培他濱取代5-氟尿嘧啶)、CF方案(順鉑/5-氟尿嘧啶)等一線、二線治療方案進行治療，對于一線、二線方案治療不成功的病例還尚未有統(tǒng)一的循證依據(jù)〔3〕。白蛋白結(jié)合型紫杉醇屬于新型無溶劑紫杉醇藥物，通過白蛋白的自然生物特性將腫瘤組織蓄積、提取紫杉醇的程度明顯增加。有研究指出，相對于溶劑型紫杉醇，白蛋白結(jié)合型紫杉醇藥物可明顯提高抗腫瘤活性〔4〕。本文擬分析白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年12月馬鞍山市人民醫(yī)院治療的老年晚期胃癌患者60例，均通過中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準中診斷胃癌的相關(guān)標準，通過組織病理學(xué)確診，通過發(fā)射型計算機斷層掃描儀(ECT)、磁共振成像(MRI)、CT、消化道造影、胸片、彩超等儀器進行檢查，均可在影像學(xué)測量發(fā)現(xiàn)病灶；既往沒有接受化療，預(yù)計生存時間超過3個月；對本研究知情同意且簽署知情同意書。排除未按照標準劑量執(zhí)行治療、沒有進行每2個周期化療評估、其他臟器功能障礙、凝血功能障礙、精神異常疾病、治療依從性差、對試驗藥物過敏、曾經(jīng)有化療史等。按照隨機數(shù)字分組原則分為對照組、觀察組各30例，對照組男26例，女4例，年齡60～77歲，平均(67.30±4.65)歲；病程3～20個月，平均(10.52±4.15)個月。觀察組男25例，女5例，年齡60～77歲，平均(68.47±4.70)歲；病程2～21個月，平均(11.42±4.28)個月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有臨床可比價值。

1.2方法 觀察組采取白蛋白結(jié)合型紫杉醇(生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團歐意藥業(yè)公司；批準文號：注冊證號 H20183044；藥物規(guī)格：100 mg/盒)靜脈滴注，藥物用量為260 mg/m2，第1天使用；采取替吉奧膠囊(生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20100135)口服，每次用藥劑量為40～50 mg，2次/d，連續(xù)用藥14 d；在注射白蛋白結(jié)合型紫杉醇前30 min，采取異丙嗪(生產(chǎn)企業(yè)：廣州白云山天心制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H44022111)25 mg肌肉注射，采取地塞米松(生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20052358)5 mg靜脈推注，達到預(yù)防過敏的效果，聯(lián)合用藥的時間為1個周期，共21 d。對照組采取注射用奧沙利鉑(生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H20000337)聯(lián)合替吉奧膠囊進行治療，注射用奧沙利鉑的藥物劑量為135 mg/m2，替吉奧膠囊和觀察組一致，聯(lián)合用藥時間為1個周期，共21 d。兩組在治療期間均通過5-HT3受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑實施止吐治療，在用藥2個周期后對近期治療效果進行評估，在開展2個周期后通過替吉奧單藥維持治療。

1.3觀察指標 (1)血清指標：分別在入院當天、治療后檢測兩組血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)12-5、CA72-4水平。(2)生活質(zhì)量評定量表(SF-36)評分：分別在兩組入院當天、治療后利用SF-36評分評估生活質(zhì)量，包括心理健康、社會功能、軀體角色、軀體功能方面，對應(yīng)分值分別為5～30分、2～10分、4～8分、10～30分，分值越高表示患者生活質(zhì)量越好。(3)安全性：記錄兩組神經(jīng)功能異常，肝、腎、心功能異常，皮膚黏膜反應(yīng)，消化道反應(yīng)，血細胞減少等不良反應(yīng)，對藥物治療的安全性進行判斷。

1.4療效判定標準 通過實體瘤療效評價標準對兩組近期治療效果進行評價，完全緩解：目標病灶全部消失，維持時間超過4 w；部分緩解：目標病灶最大直徑縮小程度超過30%，或維持時間超過4 w；疾病穩(wěn)定：目標病灶最大直徑之和縮小程度低于20%，或目標病灶緩解時間小于4 w；疾病進展：目標病灶最大直徑增加超過20%，或發(fā)現(xiàn)其他病灶轉(zhuǎn)移情況。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100.00%。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后血清指標比較 兩組入院當天CEA、CA12-5、CA72-4水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均明顯低于入院當天(P<0.05)；且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后SF-36評分比較 兩組入院當天社會功能、心理健康、軀體角色、軀體功能評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯高于入院當天(P<0.05)；且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血清指標及SF-36評分比較

2.3兩組近期治療效果 對照組治療總有效率顯著低于觀察組(χ2=4.344,P=0.037)，見表2。

表2 兩組近期治療效果比較〔n(%)，n=30〕

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組(χ2=4.043,P=0.044)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)，n=30〕

3 討 論

由于老年患者年齡逐漸增長，身體各項功能已處于下降的趨勢，加上胃癌疾病有相對發(fā)病不明顯，在疾病確診時已達到晚期階段，所以死亡率較高〔5〕。對于老年胃癌患者臨床主要是采取化療進行治療，并聯(lián)合營養(yǎng)補充，不但能使患者的生命得到延續(xù)，還可促使生活質(zhì)量明顯改善。盡管化療作為復(fù)發(fā)胃癌患者或晚期無法手術(shù)患者的主要治療方法，但對于老年晚期胃癌患者的一線化療方案還是缺乏統(tǒng)一定論。在晚期胃癌患者的治療方案中地域性較為明顯，歐美國家主要選擇EDF方案或DCF方案進行治療，而日本的一線參照方案主要是5-FU方案為主〔6〕。

奧沙利鉑和替吉奧已被大量研究學(xué)者指出抗癌活性較為明顯，替吉奧能夠促使患者的治療效果明顯提高，起到降低不良反應(yīng)概率的作用〔7〕。而奧沙利鉑作為第三代鉑類抗癌類型的藥物，有更低的副作用。紫杉醇類藥物能夠特異性集合細胞周邊的β點，對癌細胞的分化、增殖起到抑制、阻止的效果，確保細胞有絲分裂在M期間停留，確保腫瘤細胞生長停止從而出現(xiàn)死亡等效果。但因為普通類型的紫杉類藥物不會溶于水，在制劑期間需要將大劑量的聚氧乙基代蓖麻油作為溶劑加入藥物中，為了防止出現(xiàn)過敏反應(yīng)無法快速的輸注，加上因為存在溶劑，導(dǎo)致紫杉醇在腫瘤間質(zhì)中進入的濃度受到限制，藥物劑量和治療效果不能變成線性關(guān)系時，會在一定程度上增加毒性反應(yīng)〔8〕。白蛋白結(jié)合型紫杉醇藥物是由美國阿博利斯公司研究，屬于一種全新的紫杉醇制劑，并作為第一個應(yīng)用納米技術(shù)的藥物。納米技術(shù)平臺通過白蛋白的特性在gp60受體介導(dǎo)通過后，有助于藥物在腫瘤細胞中直接分布，相對于溶劑型的紫杉醇藥物來說，因為能夠促使腫瘤間質(zhì)中紫杉醇濃度有所增加，從而促使抗腫瘤活性有所提高〔9〕。加上白蛋白結(jié)合型紫杉醇藥物不需要添加溶劑，所以能縮短輸注時間，僅需要30 min便能完成輸注，在給藥之前采取抗過敏預(yù)防用藥，能夠促使和溶劑相關(guān)的過敏反應(yīng)發(fā)生率明顯降低〔10〕。CEA作為腫瘤細胞表面的結(jié)構(gòu)抗原，伴隨TMN分期升高，胃癌患者血清中CEA水平會逐漸升高，CA12-5屬于大分子多聚糖蛋白物質(zhì)，對血清中CA12-5檢測能判斷胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的情況，CA72-4屬于黏蛋白類癌胚抗原物質(zhì)，用于胃癌中敏感性較高。利用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧進行治療能夠加快化療藥物在腫瘤組織內(nèi)部抵達的速度，有效發(fā)揮紫杉醇的作用，促使抗腫瘤作用得到有效發(fā)揮，對腫瘤組織的轉(zhuǎn)移和侵襲能有效抑制，從而降低CEA、CA12-5、CA72-4等水平〔11〕。本研究結(jié)果提示，老年晚期胃癌患者采取白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合替吉奧進行治療能夠有效抑制腫瘤生長，促使患者治療痛苦明顯減輕，從而提升治療自信，提升整體生活質(zhì)量，藥物的毒副反應(yīng)均處于患者能耐受的范圍內(nèi)，有較高的安全性。