益氣健脾方輔助SOX化療對(duì)晚期胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群平衡及胃腸激素的影響

張蓮興 楊燕 張秋寧 李志虎 李雪松 韓霞 侯文沛 王佳 雷旭東

(甘肅省腫瘤醫(yī)院 1消化腫瘤內(nèi)二科，甘肅 蘭州 730050；2營養(yǎng)膳食科)

胃癌為臨床多見消化道惡性腫瘤之一，我國胃癌的發(fā)病率較高，位居惡性腫瘤的首位，有年齡跨度大、誘因復(fù)雜及發(fā)病人群廣等特征〔1〕。特別是伴隨人們飲食方式改變和環(huán)境污染等因素影響，臨床發(fā)病率逐年升高。胃癌患者前期一般無顯著癥狀，誤診率比較高，約有30%患者確診時(shí)已處于中晚期，體內(nèi)癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者無法行手術(shù)治療。而晚期胃癌患者多采用化療治療，可延長生存時(shí)間，但對(duì)身體產(chǎn)生的毒副作用大，部分體質(zhì)虛弱者無法耐受化療而不得不減藥或停止治療〔2，3〕。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤的發(fā)生是正虛邪實(shí)過程，中醫(yī)常用療法為扶正固本、活血行氣、化瘀散結(jié)，中醫(yī)在腫瘤治療方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合其他治療可起到減毒增效、提升患者生活質(zhì)量、改善臨床癥狀的作用〔4〕。本研究經(jīng)過分析益氣健脾方輔助奧沙利鉑結(jié)合替吉奧(SOX)化療方案對(duì)晚期胃癌患者T淋巴細(xì)胞亞群平衡及胃腸激素的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年2月至2019年2月在甘肅省腫瘤醫(yī)院接受治療的氣虛血瘀證晚期胃癌患者100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)經(jīng)CT與病理學(xué)檢測(cè)確診是晚期胃癌，TNM分期ⅢB、ⅣA、ⅣB期，符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》〔5〕相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》內(nèi)關(guān)于氣虛血瘀證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～70歲，卡氏(KPS)積分≥70，體力狀況(ECOG)評(píng)分≤2，生存期≥3月；④無類固醇類藥物、免疫療法和化療等治療史；④患者或家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月采用過其他健脾中醫(yī)適宜技術(shù)或中藥；②行其他抗腫瘤藥物；③合并陽明腑實(shí)、陰虛證即濕熱證等其他非脾虛證；④處于哺乳或者妊娠期者；⑤依存性差，無法配合治療者；⑥合并精神疾病者；⑦無穿孔、急性出血及幽門梗阻等急癥手術(shù)指征；⑧合并嚴(yán)重器官器質(zhì)性病變、腦血管、心臟疾病者。隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組各50例，兩組臨床資料無顯著差異(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組臨床資料對(duì)比

1.2研究方法 對(duì)照組采用奧沙利鉑結(jié)合替吉奧膠囊化療，口服劑量為80 mg/m2的替吉奧膠囊(國藥準(zhǔn)字：H20100150，齊魯制藥)，2次/d，第1～14天；劑量為130 mg/m2的奧沙利鉑(50 mg/支，南京制藥廠)溶于250 ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，>3 h，第1天，1個(gè)周期為21 d，治療2個(gè)周期。治療中發(fā)生毒副反應(yīng)采用對(duì)應(yīng)藥物保護(hù)，依據(jù)NCCN指南規(guī)范減藥或停藥。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用益氣健脾方(砂仁10 g、黨參10 g、木香10 g、黃芪30 g、陳皮10 g、茯苓15 g、半夏10 g、甘草6 g及白術(shù)10 g)，食欲減退者加炒谷芽、炒麥芽，惡心嘔吐者加姜竹茹，痞滿腹脹者加枳實(shí)、厚樸，腸鳴便溏者加炒薏苡仁、炒山藥，加入清水煎熬至300 ml分早晚服用，1劑/d，1個(gè)療程為14 d，服用2療程。

1.3療效判別 依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)〔6〕擬定，完全緩解(CP)病灶全部消退，且保持4 w以上；部分緩解(PR)病灶縮小>50%，且保持4 w以上；穩(wěn)定(SD)病灶縮小25%～50%，且保持4 w以上；進(jìn)展(PD)病灶增大25%以上或出現(xiàn)新病灶，總有效率=(CP+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo) ①采集患者治療前1 d及治療后1 d空腹靜脈血6 ml，貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者T淋巴細(xì)胞(CD8+、CD4+、CD3+)含量，計(jì)算CD4+/CD8+比值。②放射免疫法檢測(cè)患者胃腸激素含量，包含促胃液素(GAS)、胃蛋白酶原(PG)Ⅱ及PGⅠ，試劑盒購自北京東亞免疫研究所，具體步驟依據(jù)試劑盒說明書進(jìn)行。③使用歐洲癌癥研究和治療組織(EORTC)所制定生命質(zhì)量監(jiān)測(cè)量表(QLQ-C30)〔7〕對(duì)患者生存質(zhì)量評(píng)估，KPS〔8〕評(píng)估患者行為狀態(tài)。④記錄不良反應(yīng)狀況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 患者臨床治療效果情況對(duì)比〔n(%),n=50〕

2.2兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群含量改變情況比較 治療后觀察組血清CD8+含量較治療前、對(duì)照組明顯降低，CD3+含量、CD4+/CD8+比值較治療前、對(duì)照組明顯上升(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群含量及胃腸激素含量對(duì)比

2.3兩組治療前后患者胃腸激素含量改變情況 治療后兩組血清GAS、PGⅡ及PGⅠ含量較治療前明顯上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組治療前后QLQ-C30與KPS評(píng)分比較 治療后觀察組QLQ-C30評(píng)分較治療前、對(duì)照組明顯降低，KPS評(píng)分較治療前、對(duì)照組明顯上升(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后患者QLQ-C30與KPS評(píng)分情況對(duì)比分)

2.5兩組毒副反應(yīng)情況比較 觀察組胃腸道反應(yīng)、肝腎毒性及骨髓抑制發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組毒副反應(yīng)情況對(duì)比〔n(%),n=50〕

3 討 論

胃癌為臨床多見消化系統(tǒng)腫瘤，胃癌前期無特異性檢測(cè)指標(biāo)和顯著癥狀，所以臨床檢出率比較低，多數(shù)患者在就診時(shí)已處于進(jìn)展期，還有部分患者已是無法手術(shù)或失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)晚期患者〔9，10〕。當(dāng)前，臨床對(duì)晚期晚期胃癌通常采用化療為主，生物、免疫及介入治療為輔綜合療法，世界上對(duì)于治療胃癌也沒有標(biāo)準(zhǔn)方案，不同地區(qū)和國家治療方案間差異較大。在鉑類藥物與氟尿嘧啶基礎(chǔ)上，美國多采用多西他賽，而英國采用表阿霉素，而亞洲主要為兩種藥物聯(lián)合使用。替吉奧結(jié)合奧沙利鉑為對(duì)晚胃癌常用化療藥物，臨床晚期胃癌患者由于機(jī)體免疫功能、營養(yǎng)和體質(zhì)等均降低，還有部分因無法承受化療毒副反應(yīng)而被迫中斷治療，造成疾病進(jìn)展〔11～13〕。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為晚期胃癌屬“噎嗝”“翻胃”及“反胃”等范疇，《景岳全書發(fā)揮》有曰“膈者于胸膈胃口間，食積或瘀血或痰阻滯不暢，食物進(jìn)入到胃部無法下達(dá)嘔出?！蓖砥谖赴┲饕獮殚L時(shí)間勞倦內(nèi)傷、情志失調(diào)及飲食不節(jié)，導(dǎo)致體內(nèi)陰陽失衡，臟腑功能異常從而發(fā)生氣滯、血瘀、痰結(jié)合食滯等病理變化。依據(jù)中醫(yī)辨證相關(guān)理論，胃癌是本虛標(biāo)實(shí)之證，機(jī)體脾胃氣血虧虛，進(jìn)而造成臟腑功能失衡，發(fā)生痰凝、血瘀和氣滯，體內(nèi)正氣不足，瘀毒、濕熱和水濕等在體內(nèi)殘留，長時(shí)間則發(fā)為癌毒。患者發(fā)病以后，機(jī)體脾胃的運(yùn)化腐熟受累，脾胃運(yùn)化失職，同時(shí)氣血生化失源、水谷精微不化，邪氣內(nèi)陷而加重病情。脾虛證和胃癌互相影響，惡性循環(huán)。益氣健脾方為國家“十一五”科技支撐計(jì)劃“慢性萎縮性胃炎臨床治療方案優(yōu)化研究”課題成果中所凝練而成協(xié)定處方之一，方中甘草、黃芪、茯苓、黨參和白術(shù)可健脾益氣、燥濕和中；陳皮、半夏健脾理氣；砂仁、木香可燥濕止痛、健脾行氣，全方配伍共起和胃理氣、健脾益氣功效?，F(xiàn)代藥理顯示，上述藥物均有不同程度增加抗體數(shù)量、抗腫瘤、升高血紅細(xì)胞、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和強(qiáng)化免疫功能，使化療毒副影響減輕〔14～16〕。本研究結(jié)果說明益氣健脾方輔化療可有效提升患者臨床療效。益氣健脾方可改善患者免疫功能，加強(qiáng)對(duì)化療藥物耐受度。