注射用丹參多酚酸聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛患者療效及對炎性因子、血管內(nèi)皮損傷和血脂的影響

錢承嗣 蔣峻

(1浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，浙江 杭州 310009；2浙江省榮軍醫(yī)院心內(nèi)科)

冠心病心絞痛臨床表現(xiàn)主要為胸悶、胸痛，且患者可伴心悸、喘息、氣短等，但仍存在部分患者對疼痛難以鑒別〔1～4〕。冠心病心絞痛若不采取及時有效的治療，則會導(dǎo)致患者出現(xiàn)斑塊破裂，繼發(fā)血栓形成，從而導(dǎo)致冠狀動脈管腔不完全或完全性堵塞，甚至?xí)l(fā)展成急性心肌梗死，危及患者生命健康〔5～8〕。目前，西醫(yī)治療冠心病心絞痛藥物主要包括鈣通道阻滯劑、硝酸酯類藥物及β受體阻滯劑等，采取西醫(yī)治療雖能夠緩解臨床癥狀，但無法從根本上治療〔9～12〕。本文探討老年冠心病心絞痛患者應(yīng)用注射用丹參多酚酸與曲美他嗪聯(lián)合療效及對炎性因子、血管內(nèi)皮損傷和血脂的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年9月至2019年9月浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院和浙江省榮軍醫(yī)院老年冠心病心絞痛患者160例，參照《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)〔13〕。按隨機(jī)表法分為觀察組與對照組各80例。觀察組男57例，女23例；年齡(60.42±7.81)歲；病程(2.73±0.65)年；體重指數(shù)(23.15±1.89)kg/m2；心功能分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級42例，Ⅳ級15例。對照組男55例，女25例；年齡(60.71±7.69)歲；病程(2.78±0.63)年；體重指數(shù)(23.21±1.92)kg/m2；心功能分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級40例，Ⅳ級16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)且具有良好依從性；②年齡≥65歲，且臨床資料完整；③自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并先天性心臟病、心律失常、心肌梗死及心力衰竭等其他心臟病變；②合并肝腎肺功能嚴(yán)重異常者；③患者存在交流障礙或精神疾病者；④合并免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能異常者；⑤過敏體質(zhì)者。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。具有可比性。

1.2治療方法 兩組采取常規(guī)治療，包括降脂、擴(kuò)張冠狀動脈、吸氧等治療。對照組口服曲美他嗪片(涿州東樂制藥有限公司；規(guī)格：20 mg；國藥準(zhǔn)字H20143092)1片/次，3次/d；觀察組：在曲美他嗪片基礎(chǔ)上結(jié)合注射用丹參多酚酸(天津天士力之驕藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.13 g；國藥準(zhǔn)字Z20110011)100 mg+250 ml的0.9%氯化鈉注射液中，靜滴，1次/d。兩組治療4 w。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：患者治療4 w心電圖基本恢復(fù)正常，且患者心絞痛癥狀消失及每周發(fā)作頻率減少80%以上；(2)有效：患者治療4 w靜息心電圖改善，且患者心絞痛癥狀改善及每周發(fā)作頻率減少50%～80%；(3)無效：患者治療4 w心電圖無明顯改善，且患者心絞痛癥狀無改善及每周發(fā)作頻率減少<50%。

1.4觀察指標(biāo) (1)觀察兩組細(xì)胞因子變化，采集5 ml靜脈血，以離心速率3 000 r/min，半徑10 cm，離心10 min，取上清液血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定白細(xì)胞介素(IL)-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；(2)觀察兩組血管內(nèi)皮功能變化，采集患者5 ml外周靜脈血，以離心速率3 000 r/min，半徑10 cm，離心10 min，取上清液血清，以硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定內(nèi)皮素(ET)-1水平；(3)觀察兩組血脂變化，采集患者5 ml外周靜脈血，以離心速率3 000 r/min，半徑10 cm，離心10 min，取上清液血清，以全自動生化分析儀(日立7600型)測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(91.25%，顯效53例、有效20例、無效7例)顯著高于對照組(77.50%，顯效32例、有效30例、無效18例；χ2=5.736,P<0.05)。

2.2兩組細(xì)胞因子比較 治療4 w后，兩組血清IL-6、CRP和TNF-α水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組細(xì)胞因子變化比較

2.3兩組血管內(nèi)皮功能變化比較 治療4 w后，兩組血清NO水平顯著高于治療前，ET-1水平顯著低于治療前，且觀察組血清NO水平顯著高于對照組，而ET-1水平顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.4兩組血脂比較 治療4 w后，兩組血清HDL-C水平顯著高于治療前，而TC、TG和LDL-C水平顯著低于治療前，且觀察組HDL-C水平顯著高于對照組，而TC、TG和LDL-C水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內(nèi)皮功能及血脂比較

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病心絞痛病理主要是因不穩(wěn)定斑塊破裂、內(nèi)出血、糜爛等因素導(dǎo)致管腔急劇縮小及繼發(fā)血小板黏附聚集血栓形成，若不及時治療，很容易發(fā)展為急性心肌梗死〔14～16〕。冠心病心絞痛中醫(yī)學(xué)認(rèn)為屬“胸痹心痛”范疇，氣滯血瘀、寒凝、痰濁等造成脈絡(luò)痹阻而致病。應(yīng)以活血化瘀為治療原則。丹參是傳統(tǒng)的一種活血化瘀中藥，注射用丹參多酚酸類化合物能夠抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，清除超氧陰離子，具有很強(qiáng)的降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成、抗氧化、抗炎及抗血栓形成作用，且具有較強(qiáng)的心血管保護(hù)作用〔17〕。曲美他嗪片作為一種哌嗪類衍生物，該藥物作用機(jī)制主要為促進(jìn)心肌細(xì)胞產(chǎn)生三磷酸腺苷(ATP)，避免細(xì)胞內(nèi)ATP水平下降，抑制脂肪酸氧化，改善心肌能量代謝和營養(yǎng)心肌，抑制炎性反應(yīng)，而保護(hù)心臟〔18〕；曲美他嗪片可阻止心肌細(xì)胞內(nèi)鈣和鈉的聚集及減少細(xì)胞內(nèi)酸中毒，保護(hù)細(xì)胞收縮功能〔19〕。本研究提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合曲美他嗪治療療效良好。

血管內(nèi)皮功能障礙與不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。NO作為促血管舒張的一種細(xì)胞因子，具有促進(jìn)新血管形成作用，且可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、存活和遷移〔20〕。ET-1是可收縮血管，其濃度上升可導(dǎo)致心肌供血不足〔21〕。本研究提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛患者可改善患者血管內(nèi)皮功能障礙。

炎癥反應(yīng)在UAP發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。IL-6是IL家族的核心成員，其變化可促進(jìn)全身炎癥反應(yīng)，且可促進(jìn)凝血及血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，破壞粥樣斑塊的穩(wěn)定性〔21〕。CRP主要通過血管和內(nèi)皮平滑肌發(fā)揮作用，下調(diào)NO合成，減少其釋放量，上調(diào)黏附因子表達(dá)，促進(jìn)血管細(xì)胞增生，從而加重動脈粥樣硬化，促進(jìn)炎癥發(fā)展〔22〕。TNF-α主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種促炎癥因子，不僅可促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集和活化，也可阻塞缺血區(qū)微血管，增加氧自由基釋放，導(dǎo)致心肌細(xì)胞損害加重〔23，24〕。本研究提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛患者可減輕炎癥反應(yīng)。