開竅活血湯聯(lián)合吡拉西坦治療腦梗死臨床觀察

代鐵良

（河南省虞城縣人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，河南 商丘 476300）

腦梗死是由腦局部供血障礙導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧引起的腦組織壞死、軟化而造成的腦功能缺損癥狀綜合征是臨床常見的腦血管疾病之一［1］。腦梗死作為腦血管急癥，起病急驟，發(fā)病部位多樣，治療難度大［2］。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床上多通過降低顱內(nèi)壓、抗凝、預(yù)防感染等對癥治療以緩解腦梗死病情，減輕神經(jīng)功能損傷，但后遺癥發(fā)生率較高，治療效果不佳［3］。腦梗死屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，風(fēng)、火、痰、瘀是病機，氣血、肝腎虧虛為根本，治療應(yīng)以醒腦開竅、活血化瘀為原則［4］。本研究用開竅活血湯聯(lián)合吡拉西坦治療腦梗死療效較好，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2018年1月至2020年11月虞城縣人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科收治的腦梗死患者，隨機分為兩組各40例。研究組男22例，女18例；年齡47～71歲，平均（57.28±4.53）歲；發(fā)病時間1～6h，平均（3.20±1.04）h。對照組男23例，女17例；年齡45～73歲，平均（57.72±5.19）歲；發(fā)病時間1～6h，平均（3.27±1.12）h。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2018年）》［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)診斷符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》［6］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；③首次發(fā)病，發(fā)病至入院時間小于6h；④患者或家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腦出血史、腦外傷史；②伴腦腫瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱骨缺陷等疾病；③伴免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病；④伴嚴重心、肝、肺、腎等功能障礙；⑤伴嚴重感染；⑥入院48h內(nèi)死亡；⑦伴惡性腫瘤。

2 治療方法

兩組均接受降低顱內(nèi)壓、吸氧、抗凝、預(yù)防感染、維持水電解質(zhì)平衡、糾正酸堿平衡、吸氧、補液等常規(guī)治療。吡拉西坦注射液（常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32025427）100mL溶于0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，日2次。

研究組加用開竅活血湯治療。藥用丹參20g，當(dāng)歸15g，川芎、赤芍各12g，石菖蒲9g，紅花、芒硝各5g。加水500mL煎至200mL，早晚分服，日1劑。

兩組療效均為14天。

3 觀察指標(biāo)

采用Vivid 7型全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE公司）檢測治療前及療程結(jié)束時的腦血流動力學(xué)指標(biāo)，包括基底動脈（BA）、前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）的血流速度。

采集治療前及療程結(jié)束時空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5mL置于ED管內(nèi)，常溫下靜置30min后于3000 r/min離心機中離心10min，取血清保存于低溫環(huán)境中待檢，采用酶連吸附免疫法檢測血清單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、新型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、天冬氨酸活化水解酶（Caspase-3）水平，所用儀器為美國雅培i2000化學(xué)發(fā)光檢測儀，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）》［7］作為評價標(biāo)準(zhǔn)?；救篘IHSS評分下降幅度大于90%；顯效：NIHSS評分下降40%～90%；進步：NIHSS評分下降18%～39%；無效：NIHSS評分下降小于18%。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后腦血流動力學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 BA（cm/s） ACA（cm/s） MCA（cm/s） PCA（cm/s）研究組37.64±4.21 62.53±6.15*△37.91±4.77 45.09±5.19*40對照組40治療前治療后治療前治療后36.48±4.32 47.75±5.18*△36.51±4.29 41.54±4.75*44.36±5.27 70.68±7.13*△44.06±5.54 56.43±6.06*45.42±5.34 76.69±7.13*△45.19±5.12 58.38±6.46*

兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較見表3。

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 MCP-1（ug/L） H-FABP（ng/mL） CGRP（pg/mL） IGF-1（ng/L） Caspase-3（ng/L）研究組71.32±9.65 32.51±4.34*△71.88±8.83 56.73±6.49*40對照組40治療前治療后治療前治療后142.47±27.31 94.80±11.74*△141.51±24.35 113.34±15.50*83.55±4.18 115.54±9.21*△83.27±5.17 90.89±6.14*86.30±7.29 173.46±14.10*△87.91±8.15 137.72±11.14*25.75±4.14 41.27±6.07*△25.24±4.75 32.48±5.09α

6 討 論

吡拉西坦屬于α-氨咯酸的環(huán)化衍生物，是一種腦代謝活化劑，具有激活、保護、修復(fù)神經(jīng)細胞的作用，可減輕抗物理因素、化學(xué)因素所致的腦功能損害，吡拉西坦可增加神經(jīng)細胞缺氧耐受度，提高腦細胞葡萄糖利用率和ATP/ADP比率，維持神經(jīng)細胞所需能量，改善腦部血液循環(huán)，促進神經(jīng)細胞修復(fù)，提高神經(jīng)細胞存活率，并影響膽堿神經(jīng)原興奮傳導(dǎo)，促進乙酰膽堿合成，增加多巴胺釋放，加快腦部左右半球的神經(jīng)信息傳遞速度，改善由缺氧造成的逆行性遺忘［8］。

中醫(yī)認為中風(fēng)的發(fā)病機理為“腑氣不通”、“痰瘀痹阻清竅”［9］?！罢龤馓澨搫t脈絡(luò)空虛，風(fēng)邪乘虛入中致經(jīng)脈阻滯而發(fā)為中風(fēng)”。故醒腦開竅、活血化瘀應(yīng)貫穿于中風(fēng)的整個治療過程中。開竅活血湯符合中風(fēng)痰瘀互結(jié)證的病機特點，用藥強調(diào)“開竅”、“活血”。方中丹參、川芎消腫止痛、活血通絡(luò)，當(dāng)歸、赤芍、紅花養(yǎng)血活血、化瘀通絡(luò)，石菖蒲理氣活血、開竅豁痰，芒硝清熱消腫。諸藥合用，共奏活血化瘀、開竅化痰之效［10］。

多項研究證實，炎癥反應(yīng)參與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中，炎癥因子是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì)［11-12］。MCP-1是具有趨化功能的炎性細胞因子，參與腦組織損傷中，可增加炎性細胞聚集作用。H-FABP是脂肪酸結(jié)合蛋白，可參與神經(jīng)突觸的形成及成熟，H-FABP低表達會引起神經(jīng)系統(tǒng)損傷。Caspase-3是細胞凋亡執(zhí)行階段的關(guān)鍵蛋白酶，可發(fā)揮促神經(jīng)細胞調(diào)查的作用。CGRP作為神經(jīng)肽可提高腦血流灌注，改善腦部血液循環(huán)，促進腦神經(jīng)細胞發(fā)育。IGF-1是肽類激素，可誘導(dǎo)神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放，增加腦血流量。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后的血清MCP-1、H-FABP、Caspase-3水平均顯著低于對照組，血清CGRP、IGF-1水平均顯著高于對照組（P＜0.05）；可推斷開竅活血湯聯(lián)合吡拉西坦治療更有利于抑制神經(jīng)細胞凋亡，改善腦組織血液灌注、修復(fù)神經(jīng)損傷具有更好的效果。

綜上所述，開竅活血湯聯(lián)合吡拉西坦治療腦梗死療效較好，其機制可能與改善腦部微循環(huán)、減輕炎癥級聯(lián)損傷、抑制細胞凋亡、修復(fù)神經(jīng)損傷有關(guān)。