清熱化痰通腑方聯(lián)合烏司他丁治療重癥肺炎臨床觀察

付增源

（河南省孟州市中醫(yī)院內(nèi)一科，河南 孟州 454750）

重癥肺炎常累及多種器官，易并發(fā)腎功能不良、心力衰竭、呼吸衰竭、腦炎、心肌炎及毒血癥等病癥［1］，治療難度較大，一旦早期癥狀控制不當(dāng)，易增加病死率。本研究用清熱化痰通腑方及烏司他丁治療重癥肺炎療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共116例，均為2016年8月13日至2020年8月5日我院收治的重癥肺炎患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組58例。對(duì)照組女22例，男36例；年齡44～70歲，平均（60.61±7.18）歲；病程3～11d，平均（6.52±1.07）d。觀察組女20例，男38例；年齡47～71歲，平均（60.35±7.24）歲；病程3～10d，平均（6.37±1.15）d。兩組基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)診斷，均符合2006年《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》［2］中有關(guān)于重癥肺炎的標(biāo)準(zhǔn)；②臨床相關(guān)資料無(wú)缺失；③學(xué)歷水平均在初中以上；④知情同意，且經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①表達(dá)能力障礙；②對(duì)本次用藥具有過(guò)敏反應(yīng)；③近期應(yīng)用過(guò)免疫抑制劑或激素；④?chē)?yán)重免疫系統(tǒng)疾病或罹患其他呼吸系統(tǒng)疾病。

2 治療方法

兩組均予以烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H19990134）靜脈推注用藥，日2次，1次20萬(wàn)U，用藥2周。同期再給予營(yíng)養(yǎng)支持、止咳、祛痰、呼吸支持及抗感染等基礎(chǔ)治療。

觀察組加用清熱化痰通腑方治療。藥用厚樸6g，枳實(shí)8g，苦杏仁8g，法半夏10g，制膽南星10g，黃芩15g，大黃15g，茯苓15g，陳皮20g，瓜蔞仁20g。水煎，口服，日1劑，早晚分服，用藥2周。

3 觀察指標(biāo)

C反應(yīng)蛋白（CRP），晚期糖化終產(chǎn)物受體（RAGE），可溶性細(xì)胞間黏附分子（sLCAM-1）、CD4+/CD8+、CD8+、CD4+，氧合指數(shù)，急性生理學(xué)及慢性健康狀況（APACHEⅡ）評(píng)分。

APACHEⅡ評(píng)分主要包括生理指標(biāo)、GCS評(píng)分加減、免疫損害或器官系統(tǒng)功能不全、年齡4個(gè)方面的評(píng)估內(nèi)容，總分71分，分值高視作預(yù)后質(zhì)量低。

用SPSS 21.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

以《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［3］為標(biāo)準(zhǔn)。肺部濕啰音、胸悶及喘息等癥狀無(wú)變化為無(wú)效。肺部濕啰音、胸悶及喘息等癥狀緩解，陰影部分吸收（胸片掃查）為控制。肺部濕啰音、胸悶及喘息等癥狀趨于消失，陰影大部分吸收（胸片掃查），為顯著改善。肺部濕啰音、胸悶及喘息等癥狀消失，陰影完全吸收（胸片掃查）為痊愈。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組炎癥因子水平比較見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較 （±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較 （±s）

組別 例 CRP（mg/L） RAGE（μg/L） sLCAM-1（μg/L）用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P觀察組 58 54.48±5.38 12.70±2.05 55.266 0.000 9.17±0.85 5.29±0.53 29.499 0.000 293.95±46.24 186.23±29.45 14.964 0.000對(duì)照組 58 54.73±5.41 21.33±2.67 42.163 0.000 9.31±0.82 7.57±0.65 12.664 0.000 294.52±46.30 247.61±37.13 6.020 0.000 t 0.250 19.525 0.903 20.704 0.066 9.864 P 0.803 0.000 0.369 0.000 0.947 0.000

兩組細(xì)胞免疫因子水平比較見(jiàn)表3。

表3 兩組細(xì)胞免疫因子水平比較 （±s）

表3 兩組細(xì)胞免疫因子水平比較 （±s）

組別 例 CD4+/CD8+CD4+CD8+用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P觀察組 58 1.39±0.25 2.02±0.33 11.589 0.000 33.32±4.56 40.26±5.72 7.225 0.000 22.56±3.25 15.79±2.16 13.212 0.000對(duì)照組 58 1.35±0.27 1.71±0.30 6.793 0.000 33.53±4.49 36.71±5.58 3.381 0.001 22.43±3.36 18.87±3.05 5.975 0.000 t 0.828 5.294 0.250 3.383 0.212 6.276 P 0.409 0.000 0.803 0.001 0.833 0.000

兩組氧合指數(shù)與APACHEⅡ評(píng)分比較見(jiàn)表4。

表4 兩組氧合指數(shù)與APACHEⅡ評(píng)分比較 （±s）

表4 兩組氧合指數(shù)與APACHEⅡ評(píng)分比較 （±s）

組別 例 氧合指數(shù) APACHEⅡ評(píng)分（分）用藥前 用藥后 t P 用藥前 用藥后 t P觀察組 58 157.59±16.43 263.58±24.47 27.387 0.000 24.55±3.72 13.43±2.27 19.433 0.000對(duì)照組 58 157.92±16.28 205.42±21.41 13.450 0.000 24.69±3.65 18.76±2.53 10.169 0.000 t 0.109 13.623 0.205 11.942 P 0.914 0.000 0.838 0.000

6 討 論

重癥肺炎屬中醫(yī)“肺炎喘嗽”、“風(fēng)溫肺熱”等范疇。病機(jī)為邪毒內(nèi)攻、外感溫?zé)?、肺失宣肅，痰熱壅盛。治療應(yīng)以通腑泄熱，祛痰散瘀為原則。重癥肺炎病易致多器官功能障礙與呼吸困難，病情發(fā)展迅速、病死率高，通常配以烏司他丁治療［4-6］。烏司他丁是一種具有穩(wěn)定溶酶體酶、抑制水解酶等作用的蛋白酶抑制劑，在較短時(shí)間內(nèi)可調(diào)節(jié)免疫功能與炎癥因子水平［7-8］。清熱化痰通腑方中厚樸行氣散滿(mǎn)，枳實(shí)寬胸祛痰，苦杏仁降肺利氣，法半夏燥濕化痰，制膽南星清火化痰，黃芩散結(jié)降火，大黃逐瘀通腸，茯苓健脾滲濕，陳皮化痰理氣，瓜蔞仁泄熱化痰。諸藥合用，可奏活血、瀉火、通腑、理氣、清熱及祛痰之功。

研究結(jié)果顯示，觀察組有效率高于對(duì)照組，可見(jiàn)清熱化痰通腑方作為輔助用藥，可提高治療效果。此外，用藥前后評(píng)估的炎性因子CRP、RAGE、sLCAM-1等變化。CRP是一種可對(duì)免疫應(yīng)答程度、機(jī)體感染水平進(jìn)行如實(shí)反映的細(xì)胞因子，可參與機(jī)體炎癥反應(yīng)；RAGE是一種可對(duì)多種炎性細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)的臨床指標(biāo)，可激活炎癥反應(yīng)（多條細(xì)胞內(nèi)）的相關(guān)信號(hào)通路；sLCAM-1是一種可氣道內(nèi)引起相關(guān)細(xì)胞因子、過(guò)量炎性遞質(zhì)作相應(yīng)釋放的溶解狀態(tài)黏附分子類(lèi)型，一般通過(guò)對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞進(jìn)行刺激而產(chǎn)生，可反映肺炎病情變化；而CD4+/CD8+、CD8+、CD4+則可反映免疫系統(tǒng)功能。觀察組用藥后CRP、RAGE、sLCAM-1、CD8+均低于對(duì)照組，CD4+/CD8+、CD4+均高于對(duì)照組?？芍獮跛舅÷?lián)合清熱化痰通腑方治療，炎癥因子水平明顯減低，而免疫功能顯著改善。清熱化痰通腑方中黃芩可通過(guò)對(duì)花生四烯酸代謝通絡(luò)等途徑進(jìn)行干擾，而增強(qiáng)抗炎能力、解熱能力，其抗病原微生物（廣譜）作用顯著；陳皮可抵制炎癥因子表達(dá)、中性粒細(xì)胞；苦杏仁可減少炎癥細(xì)胞數(shù)量，止咳作用明顯；法半夏則可抑制前列腺素E2（PGE2）的釋放、產(chǎn)生。炎性因子水平下降，其機(jī)體免疫系統(tǒng)功能會(huì)相應(yīng)得到改善。此外，觀察組用藥后氧合指數(shù)高于對(duì)照組，APACHEⅡ評(píng)分低于對(duì)照組，提示烏司他丁聯(lián)合中藥可提升氧合能力，緩解肺炎癥狀。

清熱化痰通腑方聯(lián)合烏司他丁治療重癥肺炎可提高免疫功能與康復(fù)效果，減輕炎癥反應(yīng)與肺炎癥狀。