益氣補腎活血方聯(lián)合地屈孕酮片治療黃體功能不全復發(fā)性流產(chǎn)臨床觀察

侯小漫

（河南省南陽市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學科，河南 南陽 473000）

復發(fā)性流產(chǎn)是指自然流產(chǎn)2次以上，其發(fā)病原因錯綜復雜，和濫用藥物、病毒感染、有害物質(zhì)、環(huán)境因素以及遺傳因素等均存在密切相關性［1］。內(nèi)分泌疾病導致黃體功能不全也是復發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的重要原因之一［2］。黃體功能不全是指黃體發(fā)育不良或者過早退化，進而使得黃體酮分泌不足，子宮內(nèi)膜反應在分泌期較為遲緩，主要癥狀包括習慣性流產(chǎn)、早期流產(chǎn)、女性不孕、月經(jīng)期間不規(guī)則出血、月經(jīng)延長以及周期縮短等［3］。研究顯示，有35%左右的復發(fā)性流產(chǎn)女性存在黃體功能不全［4］。臨床通常會采用孕激素補充療法治療黃體功能不全復發(fā)性流產(chǎn)，但治療效果還有待進一步提高［5-6］。中醫(yī)認為，黃體功能不全復發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機制為沖任不固，難以攝氣血以養(yǎng)胎，致胎元不固，進而發(fā)病，故治療應注重補腎活血［7］。本研究用益氣補腎活血方聯(lián)合地屈孕酮治療復發(fā)性流產(chǎn)效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共136例，均為2017年9月至2019年9月我院治療患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各68例。觀察組年齡23～37歲，平均（26.98±3.22）歲；流產(chǎn)2～6次，平均（4.15±0.22）次。對照組年齡24～38歲，平均（27.18±3.05）歲；流產(chǎn)3～7次，平均（4.22.±0.19）次。兩組基礎資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標準：以《中華婦產(chǎn)科學》［8］為依據(jù)，妊娠12周前自然流產(chǎn)2次以上可判定為復發(fā)性流產(chǎn)，黃體功能不全診斷標準為基礎體溫雙相，但是上升和下降緩慢，上升幅度小于0.3℃，持續(xù)時間9～10天，有時卵泡期延長?；A體溫上升第8天，血孕酮低于10mμg/mL。結合B超和腹腔鏡檢查。

中醫(yī)診斷標準：以《中醫(yī)婦科學》［9］中關于“黃體功能不全”的相關診斷標準為依據(jù)，同時與臨床實際情況相結合，制定以下診斷標準：主癥包括墮胎、小產(chǎn)連續(xù)大于等于2次，通常在相同妊娠月份發(fā)生，次癥包括面色晦暗、夜尿頻多、腰膝酸軟、頭暈耳鳴、經(jīng)期腹部疼痛且有血塊，脈細澀、細滑，舌紫黯或有瘀點。

納入標準：①簽署知情同意書；②不存在用藥禁忌證；③符合中西醫(yī)診斷標準；④入組前3個月未用激素類藥物；⑤經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

排除標準：①中途退出；②過敏體質(zhì)；③合并嚴重心血管疾?。虎茏陨砻庖咝钥贵w檢查結果為陽性；⑤夫妻一方或雙方染色體異常。

2 治療方法

兩組均給予地屈孕酮片（達芙通，荷蘭Abbott Biologicals B.V.生產(chǎn)，批準文號國藥準字H20130110），每次10mg，每天2次，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。

觀察組加用益氣補腎活血方。黃芪15g，阿膠15g，桑寄生15g，菟絲子15g，丹參20g，當歸12g，黨參15g，覆盆子15g，熟地黃15g。水煎煮取藥汁200mL，每天1劑，分早晚2次口服，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。

3 觀察指標

激素水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法對E2（雌二醇），P（孕激素），LH（黃體生成素），F(xiàn)SH（血清卵泡刺激素）進行測定。

中醫(yī)證候積分［10］：將氣短懶言、月經(jīng)不調(diào)、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等癥狀按照嚴重程度計分，0分表示無，2分表示癥狀較輕、偶爾出現(xiàn)，4分表示癥狀較重、且間斷性出現(xiàn)，6分表示癥狀嚴重、連續(xù)出現(xiàn)，中醫(yī)證候總積分為各項癥狀積分之和，癥狀嚴重程度與得分成正比。

4 療效標準［11］

治愈：減分率大于等于95%。顯效：減分率70%～94%。有效：減分率30%～69%。無效：減分率小于30%。

5 治療結果

兩組治療前后激素水平比較見表1。

表1 兩組治療前后激素水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后激素水平比較 （±s）

?

續(xù)表1

兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較 （分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對照組 68 18.96±2.25 7.15±0.25 12.258 0.000觀察組 68 18.92±2.28 3.12±0.11 36.5888 0.000 t 0.103 121.672 P 0.918 0.000

兩組臨床療效比較見表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組妊娠結局比較見表4。

表4 兩組妊娠結局比較 例（%）

6 討 論

黃體功能不全是導致復發(fā)性流產(chǎn)的重要原因之一，主要通過未支持早期胚胎發(fā)育、影響受精卵著床等途徑來導致早期流產(chǎn)。研究顯示，黃體健全發(fā)育的重要前提為LH、FSH、LH/FSH分泌量足夠［12］。神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能紊亂可導致卵泡期FSH處于相對缺乏狀態(tài)，對卵泡發(fā)育產(chǎn)生影響，減少雌激素分泌量，導致垂體與下丘腦正向反饋不足，未得到充分發(fā)育的卵泡排卵之后，會使得黃體發(fā)育不良［13］。其次，卵泡成熟時，LH分泌量不足會使得黃體功能減弱、發(fā)育不良，受泌乳素、血雄激素水平升高等因素影響，會對LH排卵峰進行抑制。因黃體功能處于低下狀態(tài)，孕激素分泌明顯不足，子宮內(nèi)膜與胚胎發(fā)育不同步，不利于胚胎植入、發(fā)育與生長，進而導致不孕。即便胚胎成功著床之后，因體內(nèi)孕激素不足，也難以為胚胎發(fā)育提供有效支持，進而導致早期妊娠流產(chǎn)、早早孕流產(chǎn)或者復發(fā)性流產(chǎn)［14］。

臨床常用補充天然黃體酮治療黃體功能不全復發(fā)性流產(chǎn)，但黃體酮制劑對激素水平產(chǎn)生的影響較為單一，極易導致患者孕期內(nèi)孕激素水平明顯升高，而雌激素含量則明顯降低，進而出現(xiàn)蛻膜發(fā)育不良情況，難以對再次流產(chǎn)進行有效規(guī)避。

黃體功能不全復發(fā)性流產(chǎn)屬中醫(yī)“滑胎”范疇。病機為沖任不固。沖為血海，任主胞胎，沖任氣血充足才能使得胎元得氣載攝，胎兒才能夠發(fā)育正常。如果沖任不固，則難以攝血養(yǎng)胎，使得胎動不安或者滑胎。氣血虛弱、腎虛、血瘀是導致沖任不足的主要原因，其中最常見的為脾腎兩虛型。腎屬于封藏之本，子宮系于腎，腎虛則難以助子宮之藏，難以系胎，脾胃屬于后天之體，妊娠之后可以為胎兒提供大量氣血營養(yǎng)，如果脾虛，則難以運化精微，導致胎元不固。益氣補腎活血方中菟絲子補腎陽、益腎陰，熟地黃填精益髓、養(yǎng)血滋陰，黃芪、黨參健脾補氣，當歸、丹參祛瘀活血，阿膠補血活血，覆盆子補益肝腎，桑寄生安胎、養(yǎng)血固沖。諸藥合用，具有安胎固沖、補腎活血功效。藥理研究顯示，熟地黃、續(xù)斷、桑寄生、菟絲子能促進內(nèi)源性雌孕激素的產(chǎn)生，進而維持子宮內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，當歸、丹參則能對微循環(huán)進行有效調(diào)節(jié)，使血流動力學異常得以改善，妊娠結局得以改善［15］。益氣補腎活血方輔治黃體功能不全復發(fā)性流產(chǎn)效果較好。