沉香葉茶飲的研究進(jìn)展△

許利嘉，劉海波，馬培，滕李利，楊云，3，魏建和，3*，肖培根*

1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所 中草藥物質(zhì)基礎(chǔ)與資源利用教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/瀕危藥材繁育國家工程實(shí)驗(yàn)室，北京 100193；2.海南省院士團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新中心（肖培根院士），海南 ?？?570311；3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所 海南分所 海南省南藥資源保護(hù)與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/國家中醫(yī)藥管理局沉香可持續(xù)利用重點(diǎn)研究室，海南 ?？?570311

沉香作為傳統(tǒng)香料和名貴中藥舉世聞名，已有千年應(yīng)用歷史，主要來源于瑞香科（Thymelaeaceae）沉香屬（Aquilaria）植物。沉香屬植物野生資源遭到嚴(yán)重破壞，大多數(shù)樹種先后被列為各國珍稀瀕危保護(hù)[1]，但幾個(gè)主要物種在中國及東南亞等國家的種植已超過5000 萬株?！吨腥A人民共和國藥典》2020 年版記載中藥沉香的基原植物為白木香Aquilaria sinensis（Lour.）Gilg[2]。近年來，沉香的非藥用部位葉逐漸開始被研究，沉香葉經(jīng)一系列工藝處理后制作成沉香茶，有一定的市場需求，尤其在廣東、海南等幾個(gè)省很受歡迎，但缺乏對沉香葉茶飲研究現(xiàn)狀的總結(jié)，本文對其研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以期為沉香茶的開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 沉香茶的標(biāo)準(zhǔn)及市場應(yīng)用

沉香葉的產(chǎn)品開發(fā)應(yīng)用相對較少，主要見于沉香茶的制作。目前，國產(chǎn)沉香茶主要來源于人工種植的白木香葉片，有普通白木香和奇楠種質(zhì)2 種來源的葉片。沉香茶葉經(jīng)殺青、揉捻、發(fā)酵、烘干而成，沖泡飲用。2018 年，廣東省衛(wèi)生健康委員會發(fā)布通告，將白木香A.sinensis（Lour.）Sprengel 葉列入《廣東省食品安全地方標(biāo)準(zhǔn)》，建議每日沖泡用量不超過3 g[3]。廣西壯族自治區(qū)也于2020 年展開白木香葉地方標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)調(diào)研。2020 年，中山市沉香協(xié)會也發(fā)布了相應(yīng)的團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)（T/ZSCX01—2020《沉香茶葉》）[4]。沉香葉茶標(biāo)準(zhǔn)的建立見表1。

表1 沉香葉茶標(biāo)準(zhǔn)的建立

有報(bào)道，白木香葉被制作成具有助睡眠、養(yǎng)顏美容、消脹氣、排宿便、去油脂作用的沉香茶，出口日本[5]。白木香葉被列入《廣東省食品安全地方標(biāo)準(zhǔn)》。除了將沉香葉制作成單方的茶以外，近年來，還開發(fā)出多款與其他藥食同源物質(zhì)組合的復(fù)方茶飲，如以沉香葉和腎茶為主料，添加一定量的甘草而制成的沉香腎茶[6]；以白木香葉、甜菊葉制成的復(fù)合沉香茶[7]；采用沉香茶與天然柑果為原料制作的沉香柑茶[8]；沉香茶還與茯苓、連翹、甘草、枸杞子、黨參等中藥制成具有保健作用的茶[9-10]。目前，沉香茶不僅有常見的沖泡茶包，也開發(fā)出了沉香茶粉和沉香茶飲料[11-12]。

2 沉香茶文獻(xiàn)及專利分析

在PubMed 檢索平臺中（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/），將檢索條件設(shè)置為“All Fields”，檢索詞選定“Thymelaeaceaea AND leaves”or“AquilariaAND leaves”，搜索結(jié)果顯示，目前沉香屬植物中葉片研究有3 個(gè)主要來源，A.sinensis、A.malacensis和A.crassna。分別將檢索詞選為“（Aquilaria sinensisleaves ）AND（English［Language］）”“（Aquilaria malacensisleaves ）AND（English ［Language］）”和“（Aquilaria crassnaleaves）AND（English［Language］）”，得到各沉香屬植物葉片英文文獻(xiàn)年發(fā)文量不到30 篇，其中，A.sinensisleaves 16 篇，A.malacensisleaves 5 篇，A.crassna.leaves 8 篇；在中國知網(wǎng)（CNKI）數(shù)據(jù)庫中，檢索到白木香葉相關(guān)文獻(xiàn)39篇。

在潤桐專利數(shù)據(jù)庫（https://www.rainpat.com/）中，對中國沉香葉用于茶飲方面的專利進(jìn)行檢索，檢索式為CTT=（沉香葉）AND TI，AB=（茶），共檢索得到53件專利申請。其中，實(shí)用新型專利3件，主要涉及茶葉制備設(shè)備相關(guān)發(fā)明；發(fā)明專利50 件，涉及各類茶飲配方及新用途。2007 年首次有沉香葉用于茶飲方面的相關(guān)專利申請，之后申請數(shù)量呈穩(wěn)步升高趨勢。近年來，平均年申請數(shù)量為6～8 件，數(shù)量仍較少（圖1）。

圖1 中國沉香葉茶專利歷年申請狀況

從技術(shù)領(lǐng)域分布來看，共47 件專利屬于A23F3大組，占專利數(shù)的88.7%，該大組對應(yīng)茶、茶代用品、其配制品。其中，29 件（55%）專利分布在A23F3/34 小組內(nèi)，該小組對應(yīng)茶代用品相關(guān)專利，符合沉香葉的茶飲定位。從申請專利的法律狀態(tài)來看，真正獲得授權(quán)的專利數(shù)量比較少，僅有7 件（13%），近年來，A23F3 大組領(lǐng)域的專利申請比較活躍，在審專利數(shù)量為20件（圖2）。

圖2 中國沉香葉茶飲專利A23F3大組分布情況

3 沉香葉的化學(xué)研究進(jìn)展

從已有的文獻(xiàn)報(bào)道來看，到目前為止，共從沉香3種來源的葉中發(fā)現(xiàn)了將近200個(gè)成分，沉香葉中主要含黃酮和二苯基酮苷類成分，而沉香樹脂中主要含色酮類，如2-（2-苯乙基）色酮、倍半萜類和烷烴類成分，沉香木材部分的主要化學(xué)成分為木脂素和黃酮類。

3.1 黃酮類成分

從白木香葉中分離鑒定的黃酮類成分主要有芫花素、羥基芫花素、芫花苷、多羥基二甲氧基黃酮類、牡荊素及苷類等[13-27]，A.crassna葉中化學(xué)成分芫花素、芫花素-5-O-β-甲基異茜草素等已有報(bào)道，這些黃酮類成分大多具苯基色原酮結(jié)構(gòu)。見表2、圖3。

圖3 沉香葉中黃酮類代表化合物

表2 沉香葉中黃酮類成分

3.2 二苯甲酮苷類成分

據(jù)報(bào)道，白木香葉有鳶尾酚酮、紫草苷、鳶尾酚酮-3，5-C-β-D-二葡萄糖苷、鳶尾酚酮-3-C-β-葡萄糖苷、3，5-二-C-葡萄糖苷-2，4，6，4′-四羥基二苯甲酮、3-C-葡萄糖苷-2，4，6，4′-四羥基二苯甲酮和2-O-α-L-鼠李糖-4，6，4′-三羥基二苯甲酮等苯甲酮類化合物，見表3[14,17-19,25,27]、圖4。

圖4 沉香葉中二苯甲酮類代表化合物

表3 沉香葉中二苯甲酮苷類成分

3.3 揮發(fā)油成分

已發(fā)現(xiàn)白木香葉有100 多個(gè)揮發(fā)性成分，如左旋香芹酮、焦木酸、金合歡基丙酮、檸檬烯、甲（乙）位紫羅蘭酮、二氫獼猴桃內(nèi)酯、三甲基吡嗪[28]、肉豆蔻醚、棕櫚酸、石竹素、α-姜黃烯、植酮、亞麻酰氯、法尼基丙酮[29-30]及烷類和烯類等[20-22]。從A.malaccensis葉中鑒定了芐基丙酮、jinkoheremol、α-愈創(chuàng)木烯、石竹烯氧化物和桉樹醇等揮發(fā)油類成分[31]。見表4、圖5。

圖5 沉香葉中揮發(fā)油類代表化合物

表4 沉香葉中揮發(fā)油成分

3.4 萜類成分

白木香葉中分離得到的四環(huán)三萜類成分主要為葫蘆烷型，如葫蘆素L、aquilacallane A 和aquilacallane B[23]；五環(huán)三萜類成分主要為齊墩果烷型和熊果烷型，如2α-羥基熊果烷、2α-羥基熊果酸、木栓烷，2，3-α-環(huán)氧木栓烷、木栓酮和2，3-α-環(huán)氧木栓烷[23-24]等。A.malaccensis葉中主要含有aquilanols A、aquilanols B、daphnauranol B、daphnauranol C、chamaejasmone D 和auranticanol A等倍半萜成分[32]。A.crassna葉中主要含有倍半萜類呋喃酮，如4-羥基二氫沉香呋喃和3，4 二羥基二氫沉香萜呋喃等[33]。見表5、圖6。

圖6 沉香葉中萜類代表化合物

表5 沉香葉中萜類成分

3.5 其他成分

從白木香葉中還發(fā)現(xiàn)了次黃嘌呤、尿嘧啶、9-β-D-呋喃核糖基腺嘌呤及甾烷和衍生物等[13-14,16-22]。見表6、圖7。

圖7 沉香葉中其他類代表化合物

表6 沉香葉中其他成分

4 沉香葉的藥理研究進(jìn)展

據(jù)報(bào)道，沉香葉提取物具有抗氧化、抗炎、降血糖及調(diào)血脂等藥理活性。有研究表明，沉香葉在鎮(zhèn)痛抗炎和降血糖作用方面與沉香效果相當(dāng)，沉香葉醇提物的平喘作用與沉香的作用相當(dāng)甚至略優(yōu)，低劑量時(shí)促進(jìn)小腸推進(jìn)作用優(yōu)于沉香[34-53]。

4.1 抗氧化

白木香葉醇提物中黃酮類成分具有明顯的自由基清除活性[34]。研究發(fā)現(xiàn)，白木香葉總鞣質(zhì)不僅能延長果蠅壽命，還能清除超氧陰離子，起到抗氧化作用[35]。A.malaccensis葉的醇提取物可通過清除自由基抑制氧化過程或通過增強(qiáng)抗氧相關(guān)酶活性發(fā)揮抗氧化能力[36]。沉香茶具有保護(hù)DNA 氧化損傷的活性，這種活性主要通過清除體系中的自由基、絡(luò)合體系中的過渡金屬離子這2 種途徑實(shí)現(xiàn)的，木犀草素是最主要的抗氧化有效成分[37]。A.crassna葉的乙酸乙酯提取物能抑制亞硝酸鹽誘導(dǎo)的人血紅蛋白氧化，可能與降低1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基濃度有關(guān)[38-39]。

4.2 降血糖、調(diào)血脂

研究表明，白木香葉95%醇提物可以明顯降低db/db 2 型糖尿病小鼠的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平，改善糖耐量。機(jī)制研究表明，白木香葉醇提物的降血糖作用可能主要是通過激活腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）減輕甚至逆轉(zhuǎn)、改善胰島素抵抗，且未表現(xiàn)出體增加質(zhì)量的不良反應(yīng)[40-41]。A.crassna葉的水及醇提物均能通過抑制α-葡萄糖苷酶和淀粉酶發(fā)揮降血糖效果，A.crassna葉提取物可作為糖尿患者的飲食計(jì)劃中的膳食補(bǔ)充劑，具有潛在的抗糖尿病應(yīng)用前景[42]。白木香葉水提物可以降低小鼠膽固醇、三酰甘油，升高高密度脂蛋白膽固醇，可以降低小鼠血脂濃度，有效物質(zhì)可能為芒果苷[43]。

4.3 抗炎

白木香葉醇提取物對小鼠炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用，可明顯降低二甲苯致小鼠耳廓腫脹[44]，抗炎有效成分主要為正丁醇部位[45]。白木香葉提取物可以顯著降低脂多糖（LPS）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放的白細(xì)胞介素-6（IL-6）等系列炎癥因子，機(jī)制可能是其提取物可抑制免疫信號通路中的相關(guān)環(huán)氧化酶-2（COX-2）蛋白和誘導(dǎo)型一氧化碳合成酶（iNOS）的表達(dá)[46]。

4.4 其他

據(jù)報(bào)道，白木香葉的乙酸乙酯部位具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞生長的活性[47]，并且對小鼠H22 肝癌的腫瘤生長有一定的抑制作用[14]。白木香葉各組提取物均對支氣管哮喘模型豚鼠具有哮喘抑制作用并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性[48]。A.crassna葉提取物及主要成分芒果苷是一種血管舒張劑，對血管平滑肌無急性細(xì)胞毒性。因此，其具有潛在減輕人的血管功能障礙作用[49]。A.crassna葉的水、甲醇提取物及干葉粉對弗氏志賀氏菌、短桿菌、酵母、皮膚真菌和蠕蟲有抑制作用[50]，抗菌作用可能與破壞細(xì)菌細(xì)胞壁有關(guān)[51]。此外，A.crassna葉還具有抗抑郁、抗皮膚老化、改善睡眠和解熱鎮(zhèn)痛等作用[52-53]。

4.5 毒性研究

臺盼藍(lán)染色排除法實(shí)驗(yàn)證明，在所有測試濃度下白木香葉提取物在大鼠脂肪細(xì)胞上的細(xì)胞活力均大于90%[54]，沉香葉醇提物小鼠口服急毒半數(shù)致死量（LD50）為29.25 g·kg-1，相當(dāng)于臨床常用量（0.241 g·kg-1）的121.37 倍，其95% 可信限為27.13～31.37 g·kg-1，臨床應(yīng)用相對比較安全。A.crassna葉的醇提取物在小鼠飼喂中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的病理損傷和死亡[51,53]。

5 結(jié)語與展望

近年來，沉香獨(dú)有的禪悟文化特質(zhì)及其健康養(yǎng)生的功效在大健康時(shí)代背景下受到關(guān)注。沉香與中國傳統(tǒng)茶飲文化結(jié)合，使兩者各自特點(diǎn)相得益彰，雖然尚處于起步階段，仍表現(xiàn)出一定發(fā)展?jié)摿Α?/p>

作為非傳統(tǒng)藥用部位，沉香葉的科學(xué)研究起步較晚。近10 年才開始有相關(guān)研究文章發(fā)表。從專利信息分析結(jié)果可以看出，沉香葉用于茶飲方面的新技術(shù)和新應(yīng)用總體數(shù)量不多，參與研發(fā)的機(jī)構(gòu)和人員數(shù)量也較少。其中，白木香葉作為國產(chǎn)沉香茶的主要原料，研究較多。沉香的葉、木材和香材3 部分的化學(xué)成分存在差異，沉香葉與沉香的傳統(tǒng)功效也具有一定差異，但沉香葉在我國部分地區(qū)已被納入特色食品原料。相比于傳統(tǒng)藥材沉香而言，沉香葉更適合用于口服制劑和保健品的開發(fā)。整體來看，目前對于沉香葉的生物活性和保健功效的研究還停留在初級探索階段。未來對于沉香茶飲的物質(zhì)基礎(chǔ)研究及新產(chǎn)品研發(fā)，在深度和廣度上均有較大空間。

作為國內(nèi)沉香基原植物的白木香，樹木生長期比較長。在樹木生長過程中，沉香葉的利用和開發(fā)可以提升沉香產(chǎn)業(yè)附加值，給投資者帶來部分收益，有效降低投資風(fēng)險(xiǎn)。充分挖掘沉香葉在茶飲方面的科學(xué)內(nèi)涵，研發(fā)各類新型茶飲產(chǎn)品，滿足需求，有助于推動沉香產(chǎn)業(yè)綜合發(fā)展。