• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    硫化氫調(diào)控血糖代謝的研究進(jìn)展

    2016-03-09 05:34:56黎才琛孟富慧岑來鍵溫宇樺楊春濤
    關(guān)鍵詞:內(nèi)源性脂肪組織硫化氫

    黎才琛 張 輝 廖 靜 孟富慧 岑來鍵 溫宇樺 楊春濤

    (廣州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院生理教研室,蛋白質(zhì)修飾與降解重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣東 廣州 511436)

    ·綜述·

    硫化氫調(diào)控血糖代謝的研究進(jìn)展

    黎才琛 張 輝 廖 靜 孟富慧 岑來鍵 溫宇樺 楊春濤*

    (廣州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院生理教研室,蛋白質(zhì)修飾與降解重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣東 廣州 511436)

    硫化氫;糖代謝;肝臟;脂肪;激素

    據(jù)世界衛(wèi)生組織(world health organization,WHO)報(bào)道[1],截止到2014年全球成年人糖尿病(diabetes mellitus,DM)的人數(shù)已經(jīng)超過4.2億,而中國DM的發(fā)病率已超過9.4%,遠(yuǎn)高于世界平均水平。值得注意的是,在我國70歲以上的人群中,每年約有46.7萬人死于高血糖,女性患者更為突出,約為男性的1.4倍。硫化氫(hydrogen sulfide,H2S)是繼一氧化氮(nitric oxide,NO)和一氧化碳(carbon monoxide,CO)之后被發(fā)現(xiàn)的第三種氣體信號(hào)分子,在體內(nèi)起著廣泛的病理生理作用。近年研究發(fā)現(xiàn),其與內(nèi)分泌系統(tǒng)也有著密切的聯(lián)系,本文就H2S與內(nèi)源性的血糖穩(wěn)態(tài)作一綜述,以期為DM的研究提供新的思路。

    1 內(nèi)源性硫化氫的生成

    長(zhǎng)期以來H2S一直被認(rèn)為是一種無色、有臭雞蛋氣味的有毒氣體。隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展,其在體內(nèi)存在的證據(jù)越來越充分[2-4]。在體內(nèi),H2S以分子和HS-的形式存在,二者之間存在著動(dòng)態(tài)平衡,其中前者約占1/3,是發(fā)揮作用的主要形式。內(nèi)源性H2S主要由胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE,CGL)催化半胱氨酸和/或同型半胱氨酸生成[5,6];H2S還可由P-甲基磺酰基甲苯(P-methyl sulfonyl toluene,MST)催化3-巰基丙酮酸(3-mercaptopyruvate,3-MP)反應(yīng)生成;另外,半胱氨酸和α-酮戊二酸還可以通過半胱氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(cysteine aminotransferase,CAT)的轉(zhuǎn)氨作用,反應(yīng)生成3-MP,進(jìn)而經(jīng)MST催化生成H2S[7]。由于CAT催化活性的最適pH值在9.7左右[8],另外,3-MP的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,因此,在生理?xiàng)l件下,這兩種酶介導(dǎo)的酶促反應(yīng)的生物學(xué)意義尚存在爭(zhēng)議[9]。這些酶廣泛分布于各種組織細(xì)胞中,它們能根據(jù)組織細(xì)胞對(duì)H2S的需求攝取適宜的底物[10]。它們的分布還具有相對(duì)的組織特異性,CBS主要存在于神經(jīng)組織中,CSE主要存在于心血管系統(tǒng)中,在肝臟和腎臟中主要由二者共同催化H2S的生成,MST除表達(dá)于肝臟和腎臟以外還見于腦組織和主動(dòng)脈并發(fā)揮著重要作用[11]。

    2 硫化氫對(duì)胰島細(xì)胞分泌胰島素的調(diào)控

    在體內(nèi)能使血糖升高的激素有多種,如 生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素、胰高血糖素等,然而能降低血糖的激素則主要為胰島素。因而,它的分泌異常和/或作用障礙是導(dǎo)致血糖穩(wěn)態(tài)失衡的關(guān)鍵。研究顯示,H2S不僅可以抑制胰島β細(xì)胞分泌胰島素[12,13],而且可以對(duì)抗各種刺激誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡[14,15]。

    有研究顯示,在鏈脲菌素(streptozocin,STZ)誘導(dǎo)的大鼠DM模型,CSE和CBS在肝臟和胰腺中的表達(dá)和活性明顯增加,H2S的產(chǎn)生也顯著提高,這種效應(yīng)可以被外源性的胰島素改善[16]。在體外實(shí)驗(yàn)中,加入高水平的H2S可以明顯拮抗高濃度葡萄糖誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞株INS-1E釋放胰島素[12]。Ali等在另外一種胰島β細(xì)胞株HIT-T15也有類似的發(fā)現(xiàn),而且還發(fā)現(xiàn)H2S引起的胰島素分泌下調(diào)可以被KATP通道阻斷劑格列苯脲減弱[17]。這些研究提示,體內(nèi)H2S的水平升高可以開放胰島β細(xì)胞膜上的KATP通道,使細(xì)胞膜超極化,胰島素分泌減少[12]。后來,Tang等[13]發(fā)現(xiàn)H2S(以NaHS作為供體)可直接抑制L-型電壓依賴性鈣通道,進(jìn)而抑制胰島素分泌,這一效應(yīng)不依賴于KATP通道的激活。此外,也有研究顯示,H2S可以降低胰島β細(xì)胞株MIN6內(nèi)的ATP含量,間接誘導(dǎo)KATP開放并抑制胰島素分泌[18]。這些研究提示,H2S可以在不同階段,包括抑制ATP的合成、激活KATP通道、抑制L-型電壓依賴性鈣通道,分別抑制胰島素的分泌。Wu等[19]研究發(fā)現(xiàn)Zucker DM大鼠比單純肥胖大鼠有更高水平的H2S含量,抑制Zucker DM大鼠內(nèi)源性H2S合成對(duì)改善胰島素釋放和緩解高血糖均是有益的。

    值得注意的是,H2S在抑制胰島β細(xì)胞釋放胰島素的同時(shí),還可以明顯抑制各種刺激誘導(dǎo)的損傷作用。Kaneko等[20]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),CBS分布于整個(gè)胰腺,而CSE僅表達(dá)于具有內(nèi)分泌功能的胰島部位;在分離的胰島β細(xì)胞中CSE的基礎(chǔ)表達(dá)很弱,而高糖處理可明顯上調(diào)其表達(dá)。進(jìn)一步的研究顯示,外源性給予H2S或誘導(dǎo)內(nèi)源性H2S生成可以對(duì)抗高糖誘導(dǎo)的胰島細(xì)胞凋亡。由于DM是一種持續(xù)的炎癥反應(yīng)性疾病,隨后Taniguchi等[21]的研究顯示,H2S可以保護(hù)原代培養(yǎng)的胰島β細(xì)胞或MIN6細(xì)胞株對(duì)抗多種促炎因子以及H2O2誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在高脂飲食誘導(dǎo)的2型DM小鼠模型中,基因敲除CSE并不能促進(jìn)胰島素的分泌或使血糖降低,相反氧化應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡明顯增加[15]。與上述結(jié)論相反,Yang等[22]卻發(fā)現(xiàn),H2S可通過激活p38 MAPK信號(hào)通路,引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激依賴性胰島β細(xì)胞凋亡,這個(gè)結(jié)論也得到Taniguchi等的支持[21]。

    基于上述研究可以看出,在DM發(fā)展的不同階段,H2S調(diào)控胰島素分泌具有明顯的差異性。早期的高糖誘導(dǎo)的CSE高表達(dá)可作為一個(gè)內(nèi)在保護(hù)機(jī)制,即通過升高H2S水平可以對(duì)抗氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)以及自身免疫攻擊,起到保護(hù)胰島β細(xì)胞的作用;隨著病程的延長(zhǎng),H2S可通過降低β細(xì)胞內(nèi)ATP的含量、直接激活KATP通道以及抑制L-型電壓依賴性鈣通道等方式,啟動(dòng)內(nèi)在的制動(dòng)系統(tǒng),抑制胰島素的分泌,減輕胰島素β細(xì)胞的負(fù)荷以及高水平胰島素引起的胰島素毒性。但如果高血糖狀態(tài)持續(xù)存在,H2S的含量超過一定的閾值,則可產(chǎn)生細(xì)胞自分泌的毒性作用,甚至導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)或細(xì)胞凋亡[23]。因而,只有適時(shí)、適量、適地(位置)的應(yīng)用H2S,才有可能使DM患者獲得較大的益處。

    3 硫化氫在肝臟調(diào)控血糖中的作用

    肝臟也是維持血糖穩(wěn)態(tài)的重要器官,其不僅可以調(diào)節(jié)糖原合成,還可以控制糖的攝取、利用和異生。如果肝臟功能異常,也有可能導(dǎo)致糖代謝紊亂,甚至DM的發(fā)生。值得注意的是,H2S在肝臟調(diào)控葡萄糖的代謝中也起著重要的作用。Zhang等[24]在原代培養(yǎng)的肝細(xì)胞和HepG2細(xì)胞中的研究顯示,H2S可以通過降低葡萄糖激酶的活性抑制糖的攝取,減少糖原的儲(chǔ)存。另外,H2S不僅可以通過上調(diào)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性增加糖異生,還能誘導(dǎo)肝糖原的分解從而增加肝臟葡萄糖的輸出。因而,他們認(rèn)為H2S在肝臟總的效應(yīng)是使血糖升高。然而,他們也發(fā)現(xiàn)[24],生理濃度的胰島素可抑制CSE的表達(dá)和H2S的生成,因而正常情況下H2S增加肝糖輸出的效應(yīng)并不顯著,只有當(dāng)持續(xù)的高血糖甚至胰島素抵抗的時(shí)候,CSE/H2S系統(tǒng)才會(huì)明顯上調(diào)。接著Ju等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)[25],H2S可以使丙酮酸羧化酶的半胱氨酸殘基發(fā)生巰基硫氫化,上調(diào)其活性,從而導(dǎo)致糖異生增強(qiáng),血糖升高。有趣的是,葡萄糖剝奪可明顯上調(diào)CSE的表達(dá),而高脂飲食則抑制CSE的表達(dá)。這提示,H2S的這種效應(yīng)對(duì)于防止低血糖的發(fā)生有較重要的意義。最近的一篇研究進(jìn)一步豐富了H2S增強(qiáng)肝臟糖異生的機(jī)制:經(jīng)過糖皮質(zhì)激素受體上調(diào)磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性;激活cAMP/PKA 上調(diào)PPAR γ輔助激活因子;上調(diào)葡萄糖-6-磷酸酶的表達(dá)[26]。

    4 硫化氫在脂肪組織調(diào)控血糖中的作用

    當(dāng)血糖升高時(shí),脂肪組織可以將多余的葡萄糖儲(chǔ)存起來,引起體脂增加;而血糖降低時(shí),脂肪組織存儲(chǔ)的脂肪可以分解轉(zhuǎn)變成能量供機(jī)體使用。因而,從某種情況下講,脂肪組織是除肝臟之外的又一個(gè)葡萄糖的“緩沖器”。 Feng等率先報(bào)道[27],脂肪細(xì)胞和前脂肪細(xì)胞中存在CSE的表達(dá),H2S可降低胰島素的敏感性,抑制脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取。盡管以前有研究顯示[28],KATP通道會(huì)阻斷脂肪組織攝取葡萄糖,而Feng等[27]的結(jié)果提示,H2S的效應(yīng)是由PI3K介導(dǎo)的而不是通過激活KATP通道實(shí)現(xiàn)的,這和更早的一篇研究一致[29]。H2S不僅可以直接抑制脂肪組織攝取葡萄糖,它還參與了TNF-α誘導(dǎo)的脂肪組織的胰島素抵抗[30]。這些研究提示,H2S是導(dǎo)致脂肪組織胰島素抵抗,攝取葡萄糖減弱的重要原因。

    但是后來也出現(xiàn)了一些相反的報(bào)道,如Manna通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[31-32],給予H2S或其底物,甚至使用維生素D誘導(dǎo)內(nèi)源性的H2S生成,均可以提高脂肪組織細(xì)胞攝取葡萄糖,這種效應(yīng)與提高胰島素敏感性以及增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4的活性有關(guān)。后來Xue等[33]用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也得到類似的發(fā)現(xiàn),H2S可以通過提高胰島素敏感性增強(qiáng)肌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取,從而降低空腹血糖水平并提高葡萄糖耐量。除了增強(qiáng)脂肪細(xì)胞的功能以外,H2S還可以對(duì)抗高糖處理誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞功能紊亂,表現(xiàn)為逆轉(zhuǎn)了脂聯(lián)素和MCP-1的表達(dá)[34]。另外,也有報(bào)道提示,H2S對(duì)于脂肪細(xì)胞的增殖和成熟也發(fā)揮著重要作用[35]??偟膩碚f,H2S對(duì)于脂肪組織的作用,目前的報(bào)道是存在矛盾的,本文分析這其中的機(jī)制是很復(fù)雜的,不僅涉及到H2S用量、處理時(shí)間、實(shí)驗(yàn)?zāi)P停遗cDM的發(fā)展階段密切相關(guān)。

    5 硫化氫對(duì)其他血糖調(diào)控激素的影響

    除了胰島素以外,還有一些激素會(huì)影響到血糖的代謝,其含量異常也會(huì)影響到糖代謝、甚至導(dǎo)致DM。近年的報(bào)道逐步顯示,H2S對(duì)其分泌或作用也有調(diào)節(jié)效應(yīng)。

    胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和多肽YY(peptide YY,PYY)是由遠(yuǎn)端回結(jié)腸中具有內(nèi)分泌功能的上皮細(xì)胞所分泌。GLP-1可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞分化、胰島素原基因的表達(dá),同時(shí)還可以抑制糖異生,具有降低血糖的效應(yīng)。PYY是一種神經(jīng)肽,可以通過抑制食欲減少進(jìn)食,從糖攝取方面降低血糖。Bala等發(fā)現(xiàn)[36],在鼠腸內(nèi)分泌細(xì)胞中,膽酸與細(xì)胞表面G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體(TGR5)結(jié)合后可以激活環(huán)磷酸腺苷(cAMP)介導(dǎo)的Epac/PLC-ε/Ca2+通路,引起GLP-1和PYY釋放,從而抑制食欲降低血糖。然而,H2S可以通過抑制此通路減少GLP-1和PYY的分泌量,增加食欲,升高血糖。

    糖皮質(zhì)激素可以通過促進(jìn)糖異生,降低肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性,減少葡萄糖的利用,導(dǎo)致血糖升高。在腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞中, CBS和CSE均有表達(dá),其催化生成的H2S能減輕細(xì)胞的氧化應(yīng)激性損傷并改善線粒體的功能[37]。在細(xì)菌內(nèi)毒素脂多糖誘導(dǎo)的腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞線粒體損傷中,內(nèi)源性H2S合成明顯減少,而外源性的應(yīng)用H2S可以改善線粒體功能,增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素的反應(yīng)性[37]。但是到目前為止,關(guān)于H2S能否通過調(diào)控糖皮質(zhì)激素而影響血糖穩(wěn)態(tài)尚無定論。

    6 結(jié)論與展望

    不恰當(dāng)?shù)纳罘绞?,如飲食過量,運(yùn)動(dòng)太少,是導(dǎo)致血糖水平上升的重要原因。機(jī)體通過增加內(nèi)源性胰島素的分泌可降低血糖。如果這種生活方式未能及時(shí)改善,將導(dǎo)致血糖持續(xù)增高。機(jī)體為了緩解高血糖這一病理表現(xiàn),將葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪儲(chǔ)存于脂肪組織中,導(dǎo)致肥胖。肝臟也可以將葡萄糖轉(zhuǎn)化為糖原進(jìn)行存儲(chǔ)。這一過程我們可以認(rèn)為是代償性反應(yīng);如果這一過程得不到及早的控制,高濃度的葡萄糖將經(jīng)過一系列復(fù)雜的生化反應(yīng)被轉(zhuǎn)化為糖基化終末產(chǎn)物,會(huì)引起脂肪細(xì)胞產(chǎn)生大量的促炎因子并誘導(dǎo)組織細(xì)胞氧化應(yīng)激、線粒體功能失常等。最終出現(xiàn)失代償,并引起多個(gè)靶器官的受損,即DM并發(fā)癥。

    在DM的早期階段,H2S在胰島β細(xì)胞會(huì)抑制胰島素的分泌,加重高血糖的癥狀,在肝臟和脂肪組織內(nèi)升高會(huì)抑制葡萄糖的攝取、利用和存儲(chǔ);在DM的晚期階段,H2S合成和釋放減少,不能有效保護(hù)靶組織靶器官對(duì)抗高糖、高胰島素、高氧化應(yīng)激、高炎癥反應(yīng)引起的損害[38]。因而,為了能夠最大限度的發(fā)揮H2S保護(hù)作用并克服其不利影響,根據(jù)DM的病程靶向性的應(yīng)用H2S是關(guān)鍵。

    [1] World Health Organization[J]. 2016:http://www. who. int/diabetes/en/.

    [2] Zhang H,Zhuang XD,Meng FH,et al. Calcitriol prevents peripheral RSC96 Schwann neural cells from high glucose & methylglyoxal-induced injury through restoration of CBS/H2S expression[J]. Neurochem Int,2016,92:49-57.

    [3] Yang CT,Zhao Y,Xian M,et al. A novel controllable hydrogen sulfide-releasing molecule protects human skin keratinocytes against methylglyoxal-induced injury and dysfunction[J]. Cell Physiol Biochem,2014,34 (4):1304-1317.

    [4] Yang C,Yang Z,Zhang M,et al. Hydrogen Sulfide Protects against Chemical Hypoxia-Induced Cytotoxicity and Inflammation in HaCaT Cells through Inhibition of ROS/NF-kappaB/COX-2 Pathway[J]. PLoS ONE,2011,6 (7):e21971.

    [5] Chiku T,Padovani D,Zhu W,et al. H2S biogenesis by human cystathionine gamma-lyase leads to the novel sulfur metabolites lanthionine and homolanthionine and is responsive to the grade of hyperhomocysteinemia[J]. J Biol Chem,2009,284 (17):11601-11612.

    [6] Singh S,Padovani D,Leslie RA,et al. Relative contributions of cystathionine beta-synthase and gamma-cystathionase to H2S biogenesis via alternative trans-sulfuration reactions[J]. J Biol Chem,2009,284 (33):22457-22466.

    [7] Yadav PK,Yamada K,Chiku T,et al. Structure and kinetic analysis of H2S production by human mercaptopyruvate sulfurtransferase[J]. J Biol Chem,2013,288 (27):20002-20013.

    [8] Stipanuk MH,Beck PW. Characterization of the enzymic capacity for cysteine desulphhydration in liver and kidney of the rat[J]. Biochem J,1982,206 (2):267-277.

    [9] Wang R. Physiological implications of hydrogen sulfide:a whiff exploration that blossomed[J]. Physiol Rev,2012,92 (2):791-896.

    [10] Kabil O,Vitvitsky V,Xie P,et al. The quantitative significance of the transsulfuration enzymes for H2S production in murine tissues[J]. Antioxid Redox Signal,2011,15 (2):363-372.

    [11] Kabil O,Banerjee R. Enzymology of H2S biogenesis,decay and signaling[J]. Antioxid Redox Signal,2014,20 (5):770-782.

    [12] Yang W,Yang G,Jia X,et al. Activation of KATPchannels by H2S in rat insulin-secreting cells and the underlying mechanisms[J]. J Physiol,2005,569 (Pt 2):519-531.

    [13] Tang G,Zhang L,Yang G,et al. Hydrogen sulfide-induced inhibition of L-type Ca2+channels and insulin secretion in mouse pancreatic beta cells[J]. Diabetologia,2013,56 (3):533-541.

    [14] Lipson KL,Fonseca SG,Urano F. Endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis and auto-immunity in diabetes[J]. Curr Mol Med,2006,6 (1):71-77.

    [15] Okamoto M,Yamaoka M,Takei M,et al. Endogenous hydrogen sulfide protects pancreatic beta-cells from a high-fat diet-induced glucotoxicity and prevents the development of type 2 diabetes[J]. Biochem Biophys Res Commun,2013,442 (3-4):227-233.

    [16] Yusuf M,Kwong Huat BT,Hsu A,et al. Streptozotocin-induced diabetes in the rat is associated with enhanced tissue hydrogen sulfide biosynthesis[J]. Biochem Biophys Res Commun,2005,333 (4):1146-1152.

    [17] Ali MY,Whiteman M,Low CM,et al. Hydrogen sulphide reduces insulin secretion from HIT-T15 cells by a KATPchannel-dependent pathway[J]. J Endocrinol,2007,195 (1):105-112.

    [18] Kaneko Y,Kimura Y,Kimura H,et al. L-cysteine inhibits insulin release from the pancreatic beta-cell:possible involvement of metabolic production of hydrogen sulfide,a novel gasotransmitter[J]. Diabetes,2006,55 (5):1391-1397.

    [19] Wu L,Yang W,Jia X,et al. Pancreatic islet overproduction of H2S and suppressed insulin release in Zucker diabetic rats[J]. Lab Invest,2009,89 (1):59-67.

    [20] Kaneko Y,Kimura T,Taniguchi S,et al. Glucose-induced production of hydrogen sulfide may protect the pancreatic beta-cells from apoptotic cell death by high glucose[J]. FEBS Lett,2009,583 (2):377-382.

    [21] Taniguchi S,Kang L,Kimura T,et al. Hydrogen sulphide protects mouse pancreatic beta-cells from cell death induced by oxidative stress,but not by endoplasmic reticulum stress[J]. Br J Pharmacol,2011,162 (5):1171-1178.

    [22] Yang G,Yang W,Wu L,et al. H2S,endoplasmic reticulum stress,and apoptosis of insulin-secreting beta cells[J]. J Biol Chem,2007,282 (22):16567-16576.

    [23] Okamoto M,Ishizaki T,Kimura T. Protective effect of hydrogen sulfide on pancreatic beta-cells[J]. Nitric Oxide,2015,46 32-36.

    [24] Zhang L,Yang G,Untereiner A,et al. Hydrogen sulfide impairs glucose utilization and increases gluconeogenesis in hepatocytes[J]. Endocrinology,2013,154 (1):114-126.

    [25] Ju Y,Untereiner A,Wu L,et al. H2S-induced S-sulfhydration of pyruvate carboxylase contributes to gluconeogenesis in liver cells[J]. Biochim Biophys Acta,2015,1850 (11):2293-2303.

    [26] Untereiner AA,Wang R,Ju Y,et al. Decreased Gluconeogenesis in the Absence of Cystathionine Gamma-Lyase and the Underlying Mechanisms[J]. Antioxid Redox Signal,2016,24 (3):129-140.

    [27] Feng X,Chen Y,Zhao J,et al. Hydrogen sulfide from adipose tissue is a novel insulin resistance regulator[J]. Biochem Biophys Res Commun,2009,380 (1):153-159.

    [28] Miki T,Minami K,Zhang L,et al. ATP-sensitive potassium channels participate in glucose uptake in skeletal muscle and adipose tissue[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab,2002,283 (6):E1178-1184.

    [29] Tayo FM. Failure of glibenclamide to stimulate glucose uptake by adipose tissue in vitro [J]. West Afr J Pharmacol Drug Res,1976,3 (1):79P-80P.

    [30] Huang CY,Yao WF,Wu WG,et al. Endogenous CSE/H2S system mediates TNF-alpha-induced insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes[J]. Cell Biochem Funct,2013,31 (6):468-475.

    [31] Manna P,Jain SK. Hydrogen sulfide and L-cysteine increase phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate (PIP3) and glucose utilization by inhibiting phosphatase and tensin homolog (PTEN) protein and activating phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/serine/threonine protein kinase (AKT)/protein kinase Czeta/lambda (PKCzeta/lambda) in 3T3l1 adipocytes[J]. J Biol Chem,2011,286 (46):39848-39859.

    [32] Manna P,Jain SK. Vitamin D up-regulates glucose transporter 4 (GLUT4) translocation and glucose utilization mediated by cystathionine-gamma-lyase (CSE) activation and H2S formation in 3T3L1 adipocytes[J]. J Biol Chem,2012,287 (50):42324-42332.

    [33] Xue R,Hao DD,Sun JP,et al. Hydrogen sulfide treatment promotes glucose uptake by increasing insulin receptor sensitivity and ameliorates kidney lesions in type 2 diabetes[J]. Antioxid Redox Signal,2013,19 (1):5-23.

    [34] Pan Z,Wang H,Liu Y,et al. Involvement of CSE/ H2S in high glucose induced aberrant secretion of adipokines in 3T3-L1 adipocytes[J]. Lipids Health Dis,2014,13 155.

    [35] Tsai CY,Peh MT,Feng W,et al. Hydrogen sulfide promotes adipogenesis in 3T3L1 cells[J]. PLoS One,2015,10 (3):e0119511.

    [36] Bala V,Rajagopal S,Kumar DP,et al. Release of GLP-1 and PYY in response to the activation of G protein-coupled bile acid receptor TGR5 is mediated by Epac/PLC-epsilon pathway and modulated by endogenous H2S[J]. Front Physiol,2014,5 420.

    [37] Wang CN,Liu YJ,Duan GL,et al. CBS and CSE are critical for maintenance of mitochondrial function and glucocorticoid production in adrenal cortex[J]. Antioxid Redox Signal,2014,21 (16):2192-2207.

    [38] Wallace JL,Wang R. Hydrogen sulfide-based therapeutics:exploiting a unique but ubiquitous gasotransmitter[J]. Nat Rev Drug Discov,2015,14 (5):329-345.

    (本文編輯:張 輝)

    10.3969/j.issn.2095-9664.2016.06.025

    廣東省自然科學(xué)基金(2015A030313458);廣州市屬高??萍加?jì)劃項(xiàng)目(1201410467,1201620148); 2016年中央支持地方高校發(fā)展資金(B16056001)

    R58

    A

    2095-9664(2016)06-0081-04

    2016-03-08)

    *通訊作者:Email:yang-chuntao@163.com

    猜你喜歡
    內(nèi)源性脂肪組織硫化氫
    瀝青中硫化氫脫除工藝研究
    石油瀝青(2021年5期)2021-12-02 03:21:12
    高脂肪飲食和生物鐘紊亂會(huì)影響體內(nèi)的健康脂肪組織
    中老年保健(2021年9期)2021-08-24 03:49:52
    雙源CT對(duì)心臟周圍脂肪組織與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性
    內(nèi)源性NO介導(dǎo)的Stargazin亞硝基化修飾在腦缺血再灌注后突觸可塑性中的作用及機(jī)制
    硫化氫下鈰錳改性TiO2的煤氣脫汞和再生研究
    能源工程(2021年1期)2021-04-13 02:05:54
    病毒如何與人類共進(jìn)化——內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的秘密
    科學(xué)(2020年3期)2020-11-26 08:18:34
    干法測(cè)定電石中硫化氫含量的探討
    硫化氫脫除鎳鉆溶液中鋅雜質(zhì)研究
    內(nèi)源性12—HETE參與缺氧對(duì)Kv通道抑制作用機(jī)制的研究
    內(nèi)源性雌激素及雌激素受體α水平與中老年男性冠心病的相關(guān)性
    e午夜精品久久久久久久| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 美女大奶头视频| 日韩欧美精品v在线| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 有码 亚洲区| 国产成人影院久久av| 久久久国产成人精品二区| 免费观看精品视频网站| 在线a可以看的网站| 亚洲乱码一区二区免费版| 麻豆国产97在线/欧美| 久久久久九九精品影院| 国产在视频线在精品| 亚洲最大成人中文| 日本与韩国留学比较| 有码 亚洲区| 午夜精品在线福利| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 国产老妇女一区| 免费av观看视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久久久精品国产欧美久久久| 一个人免费在线观看电影| 不卡一级毛片| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产主播在线观看一区二区| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 成人国产一区最新在线观看| 日韩成人在线观看一区二区三区| 熟女电影av网| 欧美乱码精品一区二区三区| 久久久国产成人精品二区| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 亚洲黑人精品在线| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲美女黄片视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久精品国产综合久久久| 亚洲在线自拍视频| 一进一出抽搐动态| 亚洲五月婷婷丁香| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲色图av天堂| 亚洲国产精品sss在线观看| 嫩草影院精品99| x7x7x7水蜜桃| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 日韩成人在线观看一区二区三区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 特大巨黑吊av在线直播| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 亚洲国产精品999在线| 欧美一区二区亚洲| 亚洲精品456在线播放app | 国产亚洲精品久久久com| 嫩草影院精品99| 免费无遮挡裸体视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产高清激情床上av| 国产色婷婷99| 欧美午夜高清在线| 欧美成人一区二区免费高清观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲七黄色美女视频| 岛国在线免费视频观看| 国产精品,欧美在线| 男女午夜视频在线观看| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲一区二区三区不卡视频| 十八禁人妻一区二区| 欧美成狂野欧美在线观看| 午夜免费激情av| 亚洲激情在线av| 亚洲片人在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 日本成人三级电影网站| 午夜两性在线视频| 亚洲自拍偷在线| 岛国视频午夜一区免费看| 九九热线精品视视频播放| 国产淫片久久久久久久久 | 九色国产91popny在线| 久久精品91蜜桃| 深夜精品福利| 美女 人体艺术 gogo| 久久久久久久久中文| 激情在线观看视频在线高清| 神马国产精品三级电影在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| av视频在线观看入口| 99热这里只有精品一区| 久久精品91蜜桃| 亚洲熟妇熟女久久| av片东京热男人的天堂| 亚洲最大成人中文| 美女黄网站色视频| 亚洲成人久久爱视频| 日本在线视频免费播放| 国产精品 欧美亚洲| 长腿黑丝高跟| 日韩欧美精品v在线| av天堂中文字幕网| 国产精品久久电影中文字幕| 搡老妇女老女人老熟妇| 不卡一级毛片| 亚洲成a人片在线一区二区| 一夜夜www| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产精品 国内视频| 亚洲成人久久爱视频| 成人亚洲精品av一区二区| av片东京热男人的天堂| 成人性生交大片免费视频hd| 免费看十八禁软件| 五月伊人婷婷丁香| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 国产精品永久免费网站| 亚洲人成伊人成综合网2020| 天堂动漫精品| 精品久久久久久久毛片微露脸| 一本一本综合久久| 一本久久中文字幕| 成年女人永久免费观看视频| 长腿黑丝高跟| 久久人人精品亚洲av| av天堂在线播放| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 综合色av麻豆| 国产亚洲av嫩草精品影院| 老司机午夜福利在线观看视频| 脱女人内裤的视频| 精品电影一区二区在线| 性色av乱码一区二区三区2| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 麻豆国产av国片精品| 国产熟女xx| 色噜噜av男人的天堂激情| 十八禁人妻一区二区| 免费一级毛片在线播放高清视频| www日本黄色视频网| 高清毛片免费观看视频网站| 亚洲国产欧美网| 丁香欧美五月| 99在线视频只有这里精品首页| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 在线观看舔阴道视频| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 尤物成人国产欧美一区二区三区| bbb黄色大片| 欧美成人一区二区免费高清观看| 日本精品一区二区三区蜜桃| 亚洲真实伦在线观看| 中文字幕av在线有码专区| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美一级a爱片免费观看看| 免费无遮挡裸体视频| 精品久久久久久,| 18禁在线播放成人免费| 麻豆国产av国片精品| 色综合亚洲欧美另类图片| 99热只有精品国产| 深爱激情五月婷婷| 欧美成人性av电影在线观看| 成人午夜高清在线视频| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产av在哪里看| 久久国产精品影院| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 亚洲最大成人中文| 网址你懂的国产日韩在线| 久久精品国产自在天天线| 51午夜福利影视在线观看| 国产成人欧美在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 国产精品 欧美亚洲| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 婷婷亚洲欧美| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 亚洲人成电影免费在线| 啦啦啦韩国在线观看视频| 欧美+亚洲+日韩+国产| 精品免费久久久久久久清纯| 国产成人av激情在线播放| 午夜免费成人在线视频| 成年人黄色毛片网站| 99久久99久久久精品蜜桃| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 日韩亚洲欧美综合| 一个人看的www免费观看视频| 国产一区二区在线av高清观看| 国产精品久久久久久久久免 | 亚洲中文字幕日韩| 88av欧美| 麻豆国产av国片精品| 欧美另类亚洲清纯唯美| 日本精品一区二区三区蜜桃| 国产亚洲av嫩草精品影院| 老司机午夜十八禁免费视频| 欧美最黄视频在线播放免费| 精品国产亚洲在线| АⅤ资源中文在线天堂| 最近最新免费中文字幕在线| 99热这里只有精品一区| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久精品国产清高在天天线| 免费看十八禁软件| 99久久成人亚洲精品观看| av福利片在线观看| 欧美午夜高清在线| 一本一本综合久久| 啦啦啦韩国在线观看视频| 12—13女人毛片做爰片一| 久久久久久久久大av| 18禁美女被吸乳视频| 女人被狂操c到高潮| 国产午夜精品论理片| 日韩欧美精品v在线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日韩欧美在线二视频| 波野结衣二区三区在线 | 麻豆成人午夜福利视频| 国产精品1区2区在线观看.| 久久精品综合一区二区三区| 亚洲在线自拍视频| 日本 av在线| 18禁黄网站禁片午夜丰满| av天堂中文字幕网| av在线天堂中文字幕| 亚洲在线自拍视频| 久久久久久久久大av| 国产精品亚洲av一区麻豆| 1000部很黄的大片| 国产精华一区二区三区| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 久久国产精品人妻蜜桃| 色噜噜av男人的天堂激情| 少妇人妻精品综合一区二区 | 欧美日本亚洲视频在线播放| 国产麻豆成人av免费视频| 在线a可以看的网站| 日韩欧美免费精品| 免费在线观看日本一区| 久久精品国产清高在天天线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 国产麻豆成人av免费视频| 九九在线视频观看精品| 91久久精品国产一区二区成人 | 亚洲av成人av| 99久久成人亚洲精品观看| 久久国产乱子伦精品免费另类| 精品一区二区三区视频在线 | 麻豆国产av国片精品| 国产精品99久久99久久久不卡| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 中文字幕久久专区| 国产高清视频在线观看网站| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产真实伦视频高清在线观看 | 99riav亚洲国产免费| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲av电影在线进入| 亚洲在线观看片| 最新中文字幕久久久久| 免费看日本二区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 免费看十八禁软件| 岛国在线观看网站| 欧美日韩乱码在线| 丁香六月欧美| 哪里可以看免费的av片| 国内精品久久久久精免费| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 五月伊人婷婷丁香| 国产v大片淫在线免费观看| 男人舔奶头视频| 免费观看的影片在线观看| 欧美不卡视频在线免费观看| 欧美日韩乱码在线| 一本综合久久免费| 香蕉丝袜av| 中文字幕av在线有码专区| 国产精品一区二区三区四区久久| 观看免费一级毛片| 黄片小视频在线播放| 欧美极品一区二区三区四区| 99国产极品粉嫩在线观看| 成人av在线播放网站| 国产精品亚洲一级av第二区| 国产精品久久视频播放| 日韩国内少妇激情av| 90打野战视频偷拍视频| 国产主播在线观看一区二区| 一本一本综合久久| 国内精品美女久久久久久| 一边摸一边抽搐一进一小说| 精品不卡国产一区二区三区| 日韩欧美精品免费久久 | 国产精品久久久人人做人人爽| 国产精品免费一区二区三区在线| 男插女下体视频免费在线播放| 国产伦精品一区二区三区四那| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 久久精品91无色码中文字幕| 99久久精品一区二区三区| 美女大奶头视频| 亚洲无线在线观看| 色视频www国产| 脱女人内裤的视频| 国产一区二区在线观看日韩 | 久久亚洲真实| 国产探花在线观看一区二区| 最新中文字幕久久久久| 国产精品美女特级片免费视频播放器| av天堂中文字幕网| АⅤ资源中文在线天堂| 日韩亚洲欧美综合| 制服人妻中文乱码| 国产老妇女一区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 久久久久久久亚洲中文字幕 | 全区人妻精品视频| 久久久久久久久久黄片| 精品一区二区三区视频在线 | a级毛片a级免费在线| 床上黄色一级片| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产精品影院久久| 成人无遮挡网站| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 午夜免费成人在线视频| 黄片大片在线免费观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 一进一出好大好爽视频| 亚洲欧美激情综合另类| 国产精品国产高清国产av| 搡老岳熟女国产| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产精品1区2区在线观看.| 日日干狠狠操夜夜爽| 日韩国内少妇激情av| 欧美性感艳星| 国产精品乱码一区二三区的特点| 日韩av在线大香蕉| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩av在线大香蕉| 又紧又爽又黄一区二区| 美女cb高潮喷水在线观看| 一区二区三区激情视频| 久久九九热精品免费| 九九在线视频观看精品| 久久久色成人| 国产爱豆传媒在线观看| 很黄的视频免费| av天堂在线播放| xxxwww97欧美| 亚洲成人中文字幕在线播放| 亚洲国产中文字幕在线视频| 草草在线视频免费看| 亚洲第一电影网av| 国产精品久久久久久精品电影| 亚洲精品乱码久久久v下载方式 | 国产激情欧美一区二区| a级毛片a级免费在线| 99久久99久久久精品蜜桃| 最近视频中文字幕2019在线8| 国产亚洲精品av在线| av在线天堂中文字幕| 国产成+人综合+亚洲专区| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲五月婷婷丁香| 一区二区三区高清视频在线| 一进一出抽搐动态| 亚洲美女黄片视频| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 国产真人三级小视频在线观看| 国产亚洲欧美98| 熟女电影av网| 国产三级黄色录像| 午夜a级毛片| 91久久精品国产一区二区成人 | 成人一区二区视频在线观看| www日本黄色视频网| 在线观看日韩欧美| 精品不卡国产一区二区三区| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 人人妻人人澡欧美一区二区| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久久久久久午夜电影| 精品久久久久久久久久久久久| 国产野战对白在线观看| 在线观看日韩欧美| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 久久6这里有精品| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 有码 亚洲区| 久久久精品大字幕| 国产私拍福利视频在线观看| 色视频www国产| 国产三级在线视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 97超视频在线观看视频| 脱女人内裤的视频| 深爱激情五月婷婷| 99久久九九国产精品国产免费| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产99白浆流出| 熟女人妻精品中文字幕| 精品人妻1区二区| 欧美一级毛片孕妇| 国产欧美日韩一区二区三| 国产精品一区二区免费欧美| 久久久久久大精品| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 午夜福利在线观看吧| 在线天堂最新版资源| 亚洲av免费高清在线观看| 91字幕亚洲| 国产69精品久久久久777片| 美女免费视频网站| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 宅男免费午夜| 美女被艹到高潮喷水动态| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 欧美性感艳星| 757午夜福利合集在线观看| 国产精品 国内视频| 久久精品91蜜桃| 国产麻豆成人av免费视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 高清在线国产一区| 国产一区二区在线av高清观看| 真人做人爱边吃奶动态| 欧美日韩乱码在线| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 亚洲国产色片| 亚洲国产精品999在线| 成人18禁在线播放| 少妇的逼好多水| 国产亚洲精品一区二区www| 欧美在线一区亚洲| 精品一区二区三区人妻视频| 免费在线观看亚洲国产| 日本 av在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 成人国产综合亚洲| 午夜福利视频1000在线观看| 精品人妻1区二区| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产成年人精品一区二区| 午夜日韩欧美国产| 久久久久久久精品吃奶| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 国产日本99.免费观看| avwww免费| 两个人看的免费小视频| 舔av片在线| 天天一区二区日本电影三级| 禁无遮挡网站| 国产野战对白在线观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| АⅤ资源中文在线天堂| 国产探花极品一区二区| 性色avwww在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲av不卡在线观看| 国产精品久久久久久精品电影| 国产激情欧美一区二区| 两个人视频免费观看高清| h日本视频在线播放| 中亚洲国语对白在线视频| 一个人看的www免费观看视频| 一夜夜www| 日韩国内少妇激情av| 岛国在线免费视频观看| 不卡一级毛片| 少妇的丰满在线观看| 宅男免费午夜| 国产熟女xx| 免费看十八禁软件| 波多野结衣高清无吗| 婷婷丁香在线五月| 88av欧美| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 久久久久精品国产欧美久久久| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 久久精品国产综合久久久| 欧美zozozo另类| 日韩中文字幕欧美一区二区| tocl精华| 人妻夜夜爽99麻豆av| 三级毛片av免费| eeuss影院久久| 中文字幕久久专区| 欧美成人性av电影在线观看| 亚洲成人久久性| 精品午夜福利视频在线观看一区| 中国美女看黄片| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲精品456在线播放app | 黄色女人牲交| 午夜日韩欧美国产| 久久久久国内视频| 成人国产一区最新在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 成年女人永久免费观看视频| 国产乱人伦免费视频| 国产成人aa在线观看| 国产高清激情床上av| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 丝袜美腿在线中文| 大型黄色视频在线免费观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 天堂√8在线中文| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 一级作爱视频免费观看| 精品国产三级普通话版| 久久久久久久久中文| 欧美成人一区二区免费高清观看| 97碰自拍视频| 国产精品 欧美亚洲| 露出奶头的视频| 国产老妇女一区| 两人在一起打扑克的视频| 国产欧美日韩一区二区三| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | av天堂在线播放| 2021天堂中文幕一二区在线观| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产主播在线观看一区二区| 国产高清三级在线| 国产国拍精品亚洲av在线观看 | eeuss影院久久| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲国产欧美人成| 亚洲一区二区三区不卡视频| 欧美激情在线99| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 在线观看日韩欧美| 亚洲美女黄片视频| 久久草成人影院| 他把我摸到了高潮在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲无线观看免费| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品不卡国产一区二区三区| 男人和女人高潮做爰伦理| 欧美一区二区精品小视频在线| 无人区码免费观看不卡| 欧美+亚洲+日韩+国产| 最新在线观看一区二区三区| 美女大奶头视频| 欧美一级毛片孕妇| 国内揄拍国产精品人妻在线| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| av国产免费在线观看| 欧美一级毛片孕妇| 午夜a级毛片| 成人亚洲精品av一区二区| 国产真人三级小视频在线观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 少妇丰满av| 亚洲第一电影网av| 波多野结衣高清作品| 看黄色毛片网站| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲专区国产一区二区| 午夜免费激情av| 日韩免费av在线播放| 国产成人av教育| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 欧美国产日韩亚洲一区| 亚洲av成人av| 搡老熟女国产l中国老女人| 欧美激情在线99| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 一进一出抽搐动态| 国产成人系列免费观看| 精品久久久久久久久久久久久| 国产成人福利小说| 欧美日韩国产亚洲二区| 欧美成人a在线观看| 不卡一级毛片| e午夜精品久久久久久久| 亚洲美女视频黄频| 久久伊人香网站| 亚洲成人精品中文字幕电影| 在线看三级毛片| 精品国产三级普通话版| 亚洲avbb在线观看|