西格列汀聯(lián)合早期胰島素泵強化治療對初診2型糖尿病患者的影響①

焦彥林，呂亞林，苗慧敏

(濟(jì)源市衛(wèi)校附屬醫(yī)院內(nèi)科，河南 濟(jì)源 459000)

2型糖尿病是由遺傳等多種因素導(dǎo)致的代謝紊亂性疾病，主要表現(xiàn)為血糖升高。近年隨著飲食結(jié)構(gòu)等發(fā)生改變，2型糖尿病患者逐漸增加，導(dǎo)致其發(fā)病率呈逐年升高趨勢[1]。對于初診2型糖尿病患者，臨床主要采取短期胰島素泵強化治療，能有效控制患者血糖水平，但長期控制效果較差，多數(shù)需服用降糖藥物持續(xù)治療。本研究選取濟(jì)源市衛(wèi)校附屬醫(yī)院402例初診2型糖尿病患者，旨在分析西格列汀聯(lián)合早期胰島素泵強化治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018-03～2020-09選取濟(jì)源市衛(wèi)校附屬醫(yī)院初診2型糖尿病患者402例，依照隨機數(shù)字表法分為觀察組、對照組。對照組(n=201)女96例，男105例，年齡47～76歲，平均(61.68±7.01)歲，觀察組(n=201)女93例，男108例，年齡47～78歲，平均(62.71±7.34)歲。兩組一般資料(性別、年齡)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)濟(jì)源市衛(wèi)校附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；初診者；近期未使用影響血糖代謝相關(guān)藥物者；免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)正常者；知情本研究并簽署同意書者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病急性并發(fā)癥者；合并影響血糖代謝疾病者；急性應(yīng)激狀態(tài)者；肝腎功能嚴(yán)重障礙者。

1.3 方法

兩組均接受飲食干預(yù)、運動指導(dǎo)等常規(guī)干預(yù)。

1.3.1 對照組：接受早期胰島素泵強化治療。胰島素采用門冬胰島素注射液[Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號S20140110，規(guī)格3mL:300單位(特充)]，皮下注射，初始劑量為0.4～0.5U/(kg·d)，可根據(jù)患者血糖變化水平調(diào)整劑量。

1.3.2 觀察組：接受西格列汀(Merck Sharp & Dohme Ltd.，批準(zhǔn)文號H20140153，規(guī)格：100mg)聯(lián)合早期胰島素泵強化治療。西格列汀口服，100mg/次，1次/d。早期胰島素泵強化治療同對照組。兩組均治療3個月，且治療期間禁止服用影響胰島素分泌的藥物。

1.3.3 檢測方法：采集患者清晨空腹、餐后2h血液10mL，其中3mL血液采用全自動生化分析儀(日本東芝120型)，采用高效液相層析法檢測糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c，HbA1c)，使用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(Fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、餐后2h血糖(2 hour plasma glucose，2hPG)；剩余7mL血液，用3500r/min離心機離心，時間10min，半徑8cm，使用放射免疫法測定三酰甘油(Triglyceride，TG)、總膽固醇(Total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、脂聯(lián)素(Adiponectin，APN)，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定胰高血糖素樣肽-1(Glucagon-like peptide-1，GLP-1)。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組血糖達(dá)標(biāo)時間。血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：FPG<7.0mmol/L、餐后血糖水平<8.0mmol/L。(2)比較兩組治療前后血糖水平，包括HbA1c、FPG、2hPG。(3)比較兩組治療前后血脂水平，包括TG、TC、LDL-C。(4)比較兩組治療前后血清GLP-1、APN。(5)比較兩組不良反應(yīng)，包括嘔吐、腹脹、腹瀉、惡心、皮膚瘙癢等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血糖達(dá)標(biāo)時間

觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間為(4.23±1.08)d；對照組血糖達(dá)標(biāo)時間為(8.17±1.69)d。與對照組對比，觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間較短(t=27.851，P<0.01)。

2.2 血糖水平

治療前，兩組HbA1c、FPG、2hPG對比，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血糖水平均有所改善，且觀察組HbA1c、FPG、2hPG均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血糖水平對比

2.3 血脂水平

治療后，兩組血脂水平均有所降低，且觀察組TG、TC、LDL-C水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血脂水平對比

2.4 血清GLP-1、APN

治療后，兩組血清GLP-1、APN均有所升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清GLP-1、APN對比

2.5 不良反應(yīng)

兩組嘔吐、腹脹、腹瀉、惡心、皮膚瘙癢發(fā)生率對比，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比[n=201,n(%)]

3 討論

糖尿病患者實施早期胰島素泵強化治療，能有效改善病情，保護(hù)機體內(nèi)殘存胰島素β細(xì)胞功能，控制血糖水平，主要原因為胰島素泵持續(xù)輸注，能模擬人體胰島素分泌，且起效平穩(wěn)、迅速，可避免胰島素皮下蓄積、運動等因素引起的胰島素吸收增加，從而能降低胰島素用量、縮短血糖達(dá)標(biāo)時間，還能有效預(yù)防低血糖、高胰島素血癥等[3,4]；但部分患者臨床獲益效果不理想。2型糖尿病發(fā)病后，可抑制機體內(nèi)GLP分泌，促使血糖持續(xù)升高，加重病情。本研究結(jié)果顯示，觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間短于對照組，且治療后，觀察組HbA1c、FPG、2hPG均低于對照組(P<0.05)，初診2型糖尿病患者接受西格列汀聯(lián)合早期胰島素泵強化治療，能縮短血糖達(dá)標(biāo)時間，有效控制血糖水平。西格列汀為GLP抑制劑，能抑制二肽基肽酶-4分泌，促進(jìn)機體生成無活性降解產(chǎn)物，加速GLP凋亡，從而可穩(wěn)定血糖水平；其還能阻止升糖素釋放，緩解GLP-1降解，從而降低患者依賴外源性胰島素程度，促進(jìn)胰島素合成、釋放；且其進(jìn)入機體后，能迅速、持久地提高患者體內(nèi)活性GLP-1水平，覆蓋空腹、餐時，有效控制血糖波動，縮短血糖達(dá)標(biāo)時間；此外，西格列汀通過強化α細(xì)胞對低血糖刺激效應(yīng)水平，能促進(jìn)胰高血糖素分泌，提高反向調(diào)節(jié)作用，降低低血糖發(fā)生風(fēng)險[5,6]。且其與早期胰島素泵強化治療聯(lián)合使用，能提高治療效果，有效調(diào)節(jié)患者血糖水平。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組血清GLP-1、APN高于對照組，TG、TC、LDL-C水平低于對照組(P<0.05)。其中，GLP-1可以葡萄糖依賴方式作用于胰島β細(xì)胞，且血糖越高，作用越強，還能刺激胰島β細(xì)胞分化增殖，抑制或延緩其凋亡，進(jìn)而促進(jìn)胰島素合成；APN可參與胰島素抵抗、糖尿病產(chǎn)生及進(jìn)展。表明，初診2型糖尿病患者接受西格列汀聯(lián)合早期胰島素泵強化治療，能提高血清GLP-1、APN水平，降低血脂水平。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組嘔吐、腹脹、腹瀉、惡心、皮膚瘙癢發(fā)生率對比，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可見，西格列汀聯(lián)合早期胰島素泵強化治療初診2型糖尿病患者，安全性高。

綜上，初診2型糖尿病患者接受西格列汀聯(lián)合早期胰島素泵強化治療，能縮短血糖達(dá)標(biāo)時間，有效控制血糖水平，降低血脂水平，提高血清GLP-1、APN水平，且安全性高。