多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期食管癌的臨床療效及安全性分析△

劉 源 王 苗 尹先哲 倪漸鳳

(1.南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腫瘤科 南陽(yáng) 473012；2.南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科 南陽(yáng) 473012)

近年來(lái)，食管癌的發(fā)病率與死亡率居高不下，醫(yī)療負(fù)擔(dān)嚴(yán)峻[1]?；熢趷盒阅[瘤的治療上發(fā)揮了重要作用[2]，特別對(duì)于失去手術(shù)時(shí)機(jī)的晚期食管癌尤為重要。順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶是用于食管癌的傳統(tǒng)化療方案，但其不良反應(yīng)較多，總體療效欠佳[3]。本次研究采用多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合化療晚期食管癌，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2020年1月我院收治的102例晚期食管癌患者作為研究對(duì)象，入選要求如下：(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)、影像學(xué)、臨床癥狀等檢查證實(shí)為食管癌；入院時(shí)Karnofsky(KPS)評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)生存期不少于3個(gè)月；國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)分期屬于III～I(xiàn)V期；均為晚期一線治療失敗食管癌；均能夠耐受化療；均具有良好的依從性；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器功能障礙者；存在化療禁忌癥；有活動(dòng)性出血及出血傾向。將102例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各51例。觀察組中男28例，女23例；年齡44～76歲，平均年齡(58.54±5.12)歲；腫瘤分期包括III期26例，IV期25例。對(duì)照組中男30例，女21例；年齡43～79歲，平均年齡(59.20±5.26)歲；腫瘤分期包括III期28例，IV期23例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組化療方案采用多西他賽+順鉑，多西他賽(哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153308)75mg·m-2，靜脈滴注1h，d1；順鉑(南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675)75～95 mg·m-2，靜脈滴注d2～d4。觀察組化療方案采用多西他賽+奧沙利鉑，多西他賽用藥方案與對(duì)照組相同，奧沙利鉑(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094158)130 mg·m-2，靜脈滴注2h，d1。21d為一個(gè)周期，連續(xù)化療4～5個(gè)周期，期間注意監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)并比較兩組的臨床療效[4]：分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。完全緩解：治療后患者無(wú)腫塊及臨床癥狀；部分緩解：治療后患者腫塊縮小31%～100%，具有顯著較輕的臨床癥狀；穩(wěn)定：治療后患者腫塊縮小20%～30%，具有較輕的臨床癥狀；進(jìn)展：治療后患者腫塊縮小0～20%或增大，臨床癥狀沒(méi)有減輕或加重。其中完全緩解+部分緩解=總有效。

記錄并比較兩組KPS評(píng)分：采用卡式行為狀態(tài)(KPS)評(píng)分，提升10分及以上、降低10分及以上分別評(píng)定為改善、降低，介于二者之間評(píng)定為穩(wěn)定。

觀察并比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

血清腫瘤標(biāo)志物水平：采5ml血檢測(cè)，要求空腹，儀器為XL600型全自動(dòng)生化分析儀(廣州隆騰醫(yī)療設(shè)備有限公司)，運(yùn)用夾心酶法對(duì)血清腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)水平進(jìn)行測(cè)定，運(yùn)用酶聯(lián)免疫法對(duì)血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原-199(CA-199)水平進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的總有效率為54.90%，對(duì)照組的總有效率為41.18%，兩組之間總有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組KPS評(píng)分比較

治療前，兩組KPS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組KPS評(píng)分均升高，且觀察組KPS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組KPS評(píng)分比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

不良反應(yīng)發(fā)生情況在兩組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

2.4 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

觀察組患者治療后血清TSGF、CEA、CA-199水平降低幅度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變，食管癌已成為我國(guó)最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤之一，我國(guó)也成為食管癌發(fā)病的高危國(guó)家[5]。食管癌患病率、病死率均較高，對(duì)患者的生命安全造成了嚴(yán)重危害?；熢趷盒阅[瘤的治療上發(fā)揮了重要作用[2]，特別對(duì)于失去手術(shù)時(shí)機(jī)的晚期食管癌尤為重要，但腫瘤細(xì)胞被化療藥物殺傷的同時(shí)也牽連正常組織細(xì)胞被化療藥物破壞，進(jìn)而引起毒副反應(yīng)[6]。嚴(yán)重的毒副反應(yīng)可能使患者的耐受性降低，導(dǎo)致患者不愿意依從治療，療效不佳，因此探尋療效佳且毒副反應(yīng)少的化療手段具有重要臨床意義?，F(xiàn)階段，在晚期食管癌的治療中，化療是臨床通常采用的治療方法，雖然能夠?qū)颊呱尜|(zhì)量進(jìn)行改善，對(duì)腫瘤進(jìn)展進(jìn)行有效控制，但是由于具有較多的化療藥物毒副作用、較高的腫瘤細(xì)胞耐藥性，因此需要二線化療。目前，二線化療已經(jīng)成為臨床治療一線化療失敗患者的主要方式。

多西他賽是半合成紫衫類藥物，其抗腫瘤活性較紫杉醇更高，通過(guò)與微管蛋白亞基氮端的第31位氨基酸結(jié)合而加強(qiáng)微管穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡[7]。順鉑是細(xì)胞非特異性藥物，它可與DNA結(jié)合并破壞DNA功能，抑制細(xì)胞有絲分裂，與多種抗腫瘤藥物聯(lián)用均可發(fā)揮協(xié)同作用[7]。多西他賽聯(lián)合順鉑的抗腫瘤療效已獲得普遍認(rèn)可，但該方案較易引起明顯的骨髓抑制、消化道不良反應(yīng)等，安全性欠佳[3]。奧沙利鉑可與DNA肽鏈交聯(lián)，使DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄均受到阻滯，從而使腫瘤細(xì)胞凋亡，此外還具有毒性輕、不良反應(yīng)少的顯著優(yōu)勢(shì)[8]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組的總有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示與常規(guī)多西他賽+順鉑化療方案相比，多西他賽+奧沙利鉑亦可取得相近的臨床療效。觀察組的KPS評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明觀察組的不良反應(yīng)更少，患者對(duì)治療的耐受性更好，進(jìn)一步提示多西他賽+奧沙利鉑的安全性更佳。在晚期食管癌的診斷及預(yù)后評(píng)估中，血清腫瘤標(biāo)志物具有重要價(jià)值。TSGF可為腫瘤發(fā)展提供有利條件，其血液含量預(yù)示著疾病進(jìn)展程度。CEA是一種酸性糖蛋白，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，血清CEA有助于診斷消化道腫瘤，在患者預(yù)后的評(píng)估中能夠?qū)⒅匾罁?jù)提供給臨床。CA-199分布于胃、腸、胰腺等上皮細(xì)胞中，是糖類腫瘤相關(guān)抗原。在消化道惡性腫瘤患者體內(nèi)，CA-199水平異常升高，對(duì)食管癌診斷中具有重要提示作用。本研究結(jié)果表明，觀察組患者治療后血清TSGF、CEA、CA-199水平降低幅度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)觀察組患者治療效果更佳顯著。

值得關(guān)注的是，觀察組神經(jīng)毒性的發(fā)生率高于對(duì)照組(P<0.05)，這可能與奧沙利鉑的應(yīng)用有關(guān)。相關(guān)研究指出，奧沙利鉑累積劑量達(dá)到800mg·m-2時(shí)部分患者可出現(xiàn)外周神經(jīng)感覺(jué)異常，但對(duì)治療效果不產(chǎn)生影響，因此在臨床應(yīng)用奧沙利鉑時(shí)需加強(qiáng)劑量的考量[9]。

綜上所述，多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期食管癌的療效確切，并較為安全，具有推廣價(jià)值。