川金絲猴肝硬化并發(fā)多臟器感染病例

王興金 黃 勉 薩家褀 植廣林

(廣州動物園，廣州市野生動物研究中心，廣州，510070)

川金絲猴(Rhinopithecusroxellana)為仰鼻猴屬，中國特有的國家一級保護(hù)動物。本研究記錄了1只亞成體川金絲猴發(fā)生肝纖維化并發(fā)多臟器感染死亡病例：

1 基本情況

2017年4月7日生，雌性，2020年1月28日發(fā)現(xiàn)腹脹、精神沉郁、運(yùn)動無力，投喂飼料全部吃完，但排糞量減少；29日前述癥狀加重，跳躍時中途需要休息，隨即麻醉入院檢查、治療，于31日晚死亡。

2 臨床及實(shí)驗(yàn)室診斷

肛溫36.3℃；X光檢查，見胃腸道有大量內(nèi)容物和氣體；胃鏡檢查見胃內(nèi)大量食糜，酸味重；B超見肝區(qū)反射增強(qiáng)，腹腔大量積液；行腹腔穿刺首次抽出600 mL腹水，但抽完后腹水量很快恢復(fù)。腹水李凡他(Rivalta)試驗(yàn)陰性，肌酐0.4 mg/dL，尿素氮88 mg/dL，涂片染色見少量革蘭氏染色陽性鏈球菌，普通血瓊脂培養(yǎng)為β-溶血。血常規(guī)指標(biāo)顯示白細(xì)胞升高，嗜中性白細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值為93.7%。血清生化指標(biāo)顯示天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶輕度升高，血清總蛋白及白蛋白質(zhì)量濃度明顯偏低，白蛋白與球蛋白比率倒置(表1)。

尿液檢查結(jié)果表明，蛋白質(zhì)、葡萄糖、潛血均為陽性(表2)。

表2 川金絲猴尿液檢查結(jié)果Tab.2 Urine examination results of the golden snub-nosed monkey

3 病理檢查

3.1 剖檢病變

外觀患病川金絲猴腹圍明顯增大。剖檢過程中未見皮下脂肪，雙側(cè)腹股溝淋巴結(jié)稍腫大；心包少量積液，清亮；肺萎陷，肺表面多處出血斑，大的出血斑約1.0 cm，氣管、支氣管未見明顯病變，滲出不明顯。腹腔內(nèi)未見脂肪，腹腔大量積液，呈淡黃色，稍混濁，腹腔內(nèi)有一塊狀淡黃色滲出物游離，約2.0 cm；肝臟與腹膜粘連，體積變小，表面覆有一薄層白色膜，切面平整、紅褐色、無外翻、無明顯滲出液；眼觀右側(cè)腎略大于左側(cè)腎，腎被膜易剝離，表面呈紅褐色，切面皮、髓質(zhì)分界清晰；脾疑似萎縮，呈灰白色，邊緣銳，呈三角形；胰未見明顯眼觀病變；胃內(nèi)大量食糜，胃大彎處漿膜面見出血斑，出血斑對應(yīng)的胃黏膜易剝離，胃黏膜下出血；腸系膜淤血、腸系膜淋巴結(jié)肉眼未見明顯病變；空腸段黏膜廣泛性充血出血，腸內(nèi)大量食糜。

3.2 病理組織學(xué)檢查

肺泡腔和細(xì)支氣管內(nèi)充滿大量滲出液，肺泡結(jié)構(gòu)消失(圖1A)；脾臟白髓萎縮，紅髓擴(kuò)張、充血、小梁增生，小梁周竇見大量淋巴細(xì)胞(圖1B)；胰腺血管擴(kuò)張，充血出血，間質(zhì)水腫擴(kuò)張(圖1C)；胃黏膜層脫落，固有層裸露、淋巴細(xì)胞浸潤，血管擴(kuò)張、充血(圖1D)；小腸黏膜層脫落，暴露固有層，淋巴細(xì)胞浸潤，血管擴(kuò)張充血，黏膜下層水腫(圖1E)；腎小管上皮細(xì)胞脫落，腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張，囊腔內(nèi)見大量滲出液(圖1F)；肝組織結(jié)構(gòu)紊亂，淤血、出血，肝索結(jié)構(gòu)消失，肝竇內(nèi)紅細(xì)胞聚集、纖維素滲出，肝細(xì)胞大面積壞死，壞死區(qū)域被纖維結(jié)締組織替代，未壞死肝細(xì)胞脂肪變性，中央靜脈內(nèi)可見脫落的上皮細(xì)胞，中央靜脈周圍炎性細(xì)胞聚集(圖1G)。

4 病原學(xué)鑒定

從病亡川金絲猴腹腔積液中培養(yǎng)到1株專性厭氧革蘭氏陽性球菌，在普通血營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基中呈β溶血，與該菌株全基因序列相似度較高的為鏈球菌屬(Streptococcussp.I-P16)，相似度為95.92%。從肝組織培養(yǎng)到1株革蘭氏陰性好氧桿菌，經(jīng)16S rRNA分析與弗格森埃希菌(Escherichiafergusonii)和大腸桿菌(E.coli)的染色體全基因相似度均為99.89%。采用Biolog自動微生物鑒定系統(tǒng)進(jìn)行鑒定的結(jié)果排除了弗格森埃希菌。取病理組織進(jìn)行PCR檢測，未發(fā)現(xiàn)甲肝病毒(hepatitis A virus)、戊肝病毒(hepatitis E virus)和柯薩奇病毒(Coxsachievirus)。

5 結(jié)論與討論

本病例臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)病時腹圍明顯增大、精神沉郁和運(yùn)動無力。根據(jù)肝組織與腹膜粘連，肝臟脂肪變性、纖維化、膽色素沉著等病理變化，診斷為肝硬化，表現(xiàn)為腹水及血清蛋白降低、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高等；由于肝硬化引起的抵抗力下降，繼發(fā)溶血鏈球菌和大腸桿菌感染，使多臟器出現(xiàn)出血性炎性病變，并最終導(dǎo)致死亡。溶血鏈球菌的致病力強(qiáng)，可引起人及動物多種疾病。如新生兒敗血病、腦膜炎、肺炎等，致死率很高。在獸醫(yī)臨床上所致的疾病主要有各種化膿性疾病、牛乳房炎、豬鏈球菌病、羊鏈球菌病等[2]。大腸桿菌是腸桿菌科(Enterobacteriaceae)埃希氏菌屬的代表種，也是臨床最常見的條件致病菌，特別是致瀉性的大腸桿菌，可造成動物和人類腸道感染并引發(fā)相關(guān)疾病。

川金絲猴為中國特有的重點(diǎn)保護(hù)動物，在圈養(yǎng)條件下肝臟疾病時有發(fā)生。如，陳統(tǒng)明等[3]報道了1例以肝細(xì)胞變性壞死、纖維組織增生和肝細(xì)胞的結(jié)節(jié)性再生為特征的川金絲猴結(jié)節(jié)性肝硬化病例，發(fā)病情況與本病例有相似之處，即發(fā)病前均無明顯的異常表現(xiàn)，飲、食欲及排糞情況基本正常，發(fā)病時出現(xiàn)走路不穩(wěn)、跳躍無力等癥狀，不同的是沒有腹水；石蕊寒等[4]報道了1例川金絲猴感染戊型肝炎，剖檢發(fā)現(xiàn)腹腔大量積液、肝表面有壞死灶和腦組織病變，臨床表現(xiàn)有明顯的神經(jīng)癥狀，而本病例雖然有大量腹水，但未見明顯神經(jīng)癥狀；姜傳坤[5]報道1例金絲猴急性實(shí)質(zhì)性肝炎病例，臨床表現(xiàn)有明顯的皮膚黃染、食欲減退至廢絕等癥狀，這些癥狀很容易聯(lián)想到“肝的問題”，而本病例在早期卻未見明顯異常表現(xiàn)。

本病例的難點(diǎn)在于早期診斷非常困難。病理學(xué)診斷顯示肝臟與腹膜粘連、肝組織有纖維滲出，均提示存在慢性發(fā)病的經(jīng)過，但川金絲猴在發(fā)病前飲食、排糞等均無明顯異常，僅遠(yuǎn)觀腹圍比較大，很容易與肥胖相混淆。該川金絲猴在發(fā)病前1個月有過1次水樣腹瀉，但通過減少水果的投喂量，次日即恢復(fù)正常；在1月16日發(fā)現(xiàn)該猴糞便偏軟，同樣減少水果投喂后次日亦恢復(fù)正常，推測這些癥狀可能與肝硬化導(dǎo)致對水果類飼料的消化不良有關(guān)，需要引起重視。