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    1 例犬管狀乳腺癌的細(xì)胞學(xué)與病理組織學(xué)分析

    2021-11-13 07:18:12張佳韌王瑛琪
    現(xiàn)代畜牧獸醫(yī) 2021年10期
    關(guān)鍵詞:管狀患犬組織學(xué)

    張佳韌,王瑛琪,劉 紅

    (黑龍江農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院,黑龍江 佳木斯 154002)

    管狀乳腺癌是一種罕見(jiàn)的乳腺癌組織學(xué)亞型,屬于向小葉間導(dǎo)管分化的腫瘤,早期歸為惡性導(dǎo)管腺瘤,但2019 年世界衛(wèi)生組織將其劃分為乳腺癌的“特殊類型”[1-2]。目前,有關(guān)管狀乳腺癌的報(bào)道多為人類疾病,其發(fā)病率占人類乳腺癌的2%~5%,病死率約為2%,預(yù)后較為良好[3]。關(guān)于動(dòng)物管狀乳腺癌的報(bào)道極少,僅查到1例15歲獅子死于乳腺管狀癌[4]。雖然犬乳腺腫瘤發(fā)病率約為人的乳腺腫瘤發(fā)病率的3倍,但是犬管狀乳腺癌的發(fā)病率并無(wú)明確的數(shù)據(jù)。管狀乳腺癌特征是形成良好的管狀或腺狀結(jié)構(gòu)侵入基質(zhì),可導(dǎo)致遠(yuǎn)端擴(kuò)散[5-7]。由于該病罕見(jiàn)、研究樣本有限,通常認(rèn)為乳腺管狀癌預(yù)后良好,但是對(duì)侵襲性較為嚴(yán)重的犬則預(yù)后不良。由于犬乳腺管狀癌報(bào)道較少,對(duì)其病理表現(xiàn)及細(xì)胞學(xué)特征的描述也就更少,因此報(bào)道本病例的影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及病理組織學(xué)特征,以期為臨床相關(guān)疾病的診斷提供參考。

    1 病例資料

    臘腸犬,12歲,雌性,3年前絕育,近幾個(gè)月發(fā)現(xiàn)腹股溝左側(cè)最后一對(duì)乳頭附近出現(xiàn)腫物,近期增長(zhǎng)較快。食欲、精神狀態(tài)無(wú)明顯異常。2019年3月19日前往醫(yī)院就診。

    2 檢查結(jié)果

    2.1 患犬臨床檢查結(jié)果

    患犬身體偏瘦,精神狀態(tài)良好,可視黏膜無(wú)明顯異常。臨床檢查發(fā)現(xiàn)腹股溝左側(cè)最后一對(duì)乳頭附近出現(xiàn)腫物,表面存在小的結(jié)節(jié),表面出現(xiàn)輕度破潰,存在輕度的色素沉積。觸診發(fā)現(xiàn)腫物質(zhì)地適中,乳頭、陰門(mén)沒(méi)有明顯的分泌物。

    2.2 患犬血液檢查結(jié)果

    2.2.1 患犬血常規(guī)檢查結(jié)果(見(jiàn)表1)

    由表1可知,患犬血常規(guī)檢查結(jié)果無(wú)明顯異常。

    表1 患犬血常規(guī)檢查結(jié)果Tab.1 Blood test results of the sick dog

    2.2.2 患犬生化檢查結(jié)果(見(jiàn)表2)

    由表2可知,血液生化中尿素氮輕度降低,總蛋白輕度升高,其他無(wú)明顯異常。

    表2 患犬生化檢查結(jié)果Tab.2 Biochemical test results of the sick dog

    2.3 患犬影像學(xué)檢查結(jié)果

    2.3.1 患犬?dāng)?shù)字X光檢查(DR)檢查結(jié)果(見(jiàn)圖1)

    圖1 患犬右側(cè)位腹部、胸部Ⅹ光檢查結(jié)果Fig.1 X-ray image of abdomen and chest in right position of the sick dog

    由圖1(a)可知,腫物邊緣與腹壁肌肉層界限較為清晰,未見(jiàn)明顯的鈣化,在最后一對(duì)乳腺后方,腹股溝附近存在中等密度、質(zhì)地較為均勻的腫物如圖中箭頭所示。由圖1(b)可知,未見(jiàn)明顯的胸腔轉(zhuǎn)移。

    2.3.2 患犬B超檢查結(jié)果(見(jiàn)圖2)

    由圖2 可知,腹股溝皮下見(jiàn)2.78 cm×3.39 cm 中等至高等回聲強(qiáng)度影像,內(nèi)部存在數(shù)量不等的光斑;如粗箭頭所示腫物靠近腹壁側(cè)存在低回聲區(qū),如紅色箭頭所示外圍存在高回聲條帶。

    圖2 患犬B超檢查結(jié)果Fig.2 B-ultrasound results of the sick dog

    2.4 患犬細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果(見(jiàn)圖3)

    使用24G 針頭對(duì)腫物進(jìn)行細(xì)胞學(xué)采樣,使用Diff-Quick 染色進(jìn)行細(xì)胞學(xué)觀察。由圖3 可知,在視野中可見(jiàn)高密度細(xì)胞,細(xì)胞呈簇狀分布、相互疊壓,細(xì)胞間游離性較??;細(xì)胞呈橢圓形至柳葉形,細(xì)胞異型性大;細(xì)胞質(zhì)稀少,細(xì)胞核巨大、內(nèi)部較為粗糙,可見(jiàn)數(shù)量不等的核仁、核質(zhì)比大;細(xì)胞邊界不清晰。

    圖3 患犬細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果(Diff-Quick染色)Fig.3 Results of cytology of the sick dog(Diff-Quick staining)

    2.5 患犬病理組織學(xué)檢查結(jié)果(見(jiàn)圖4)

    腫物經(jīng)外科手術(shù)切除后用10%的甲醛固定備用,經(jīng)固定、脫水、浸蠟、包埋、HE 染色等步驟后,獲得病理組織學(xué)切片,使用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行觀察。

    鏡下觀察可見(jiàn),深層真皮層、皮下組織層有一與周邊界線清楚、部分有結(jié)締組織包被的腫瘤浸潤(rùn)。由圖4(b)中星號(hào)可知,該腫瘤由腺上皮細(xì)胞所組成,呈大小不一的管狀結(jié)構(gòu)排列。腺體上皮腫瘤細(xì)胞形態(tài)為立方柱狀形態(tài),細(xì)胞邊界不清楚、大且空泡樣細(xì)胞核,具有明顯的細(xì)胞核仁。細(xì)胞呈現(xiàn)中度大小不一,可見(jiàn)有絲分裂相。由圖4(c)中箭頭可知,團(tuán)塊內(nèi)可見(jiàn)壞死灶;由圖4(d)中矩形內(nèi)可知,團(tuán)塊邊界清楚。

    圖4 患犬管狀乳腺癌大體與組織病理學(xué)檢查結(jié)果Fig.4 Results of gross and histopathological observation of canine tubular breast cancer

    2.6 診斷結(jié)果

    通過(guò)臨床檢查結(jié)合各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,患犬確診為管狀乳腺癌。

    3 討論

    隨著寵物診療水平的提升,影像學(xué)診斷成為疾病診斷的重要組成部分,但關(guān)于管狀乳腺癌影像學(xué)的資料較少。參照人醫(yī)在管狀乳腺癌影像學(xué)診斷中的發(fā)現(xiàn),大多數(shù)管狀乳腺癌組織中存在低回聲區(qū)域,并且可能存在聲影[8]。本檢查中犬管狀乳腺癌也發(fā)現(xiàn)類似的低回聲區(qū)。B超通??梢宰鳛獒槾碳?xì)胞學(xué)檢查的輔助,引導(dǎo)細(xì)針到達(dá)可疑病變部位,提高采樣成功率。

    X光檢查在人管狀乳腺癌診斷中敏感性不高,其絕大多數(shù)無(wú)微鈣化的針樣病變[9],個(gè)別存在微鈣化簇、小的放射狀或針狀病變但不容易發(fā)現(xiàn)。因?yàn)椴⑽窗l(fā)現(xiàn)此類病變的特異性,所以難以區(qū)分管狀乳腺癌與其他類型乳腺腫瘤[10]。Sheppard 等[11]認(rèn)為,X 光片中觀察到長(zhǎng)的針狀病變通常與放射狀瘢痕有關(guān),約占管狀癌中發(fā)現(xiàn)針狀病變的一半。很遺憾未在本病例中看見(jiàn)類似影像。

    細(xì)胞學(xué)檢查作為一種操作方便、成本較低的診斷方法,越來(lái)越受到臨床獸醫(yī)的歡迎。早期研究發(fā)現(xiàn),細(xì)胞學(xué)在乳腺腫瘤診斷中具有一定價(jià)值[12]。陳昱江[13]證實(shí)細(xì)胞學(xué)在乳腺腫瘤診斷中具有接近病理組織學(xué)的準(zhǔn)確率。細(xì)胞學(xué)在管狀乳腺癌診斷中難度較大,但仍可根據(jù)一些獨(dú)特細(xì)胞學(xué)特征診斷,如細(xì)胞數(shù)量增加、角形細(xì)胞簇、邊緣垂直排列有銳利的梭形細(xì)胞、分散的單個(gè)上皮細(xì)胞具有最小的異型性、背景中幾乎沒(méi)有裸露的卵圓形細(xì)胞核等,不過(guò)也存在假陰性的可能[14]。在該例管狀乳腺癌細(xì)胞學(xué)檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn),與常見(jiàn)的良性纖維瘤或混合型間質(zhì)肉瘤相比,針刺細(xì)胞學(xué)獲得的細(xì)胞樣品明顯增多并且呈簇狀分布,細(xì)胞呈現(xiàn)卵圓形至梭形、細(xì)胞邊緣較為銳利,與細(xì)胞學(xué)特征相符。但是,檢查發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的異型性較大,細(xì)胞核裸露較為明顯,與描述區(qū)別較大,可能與腫瘤惡變程度有關(guān),因?yàn)榧?xì)胞異型性越大,惡性程度越高。

    對(duì)管狀乳腺癌最可靠的診斷方法是組織病理學(xué)檢查。犬管狀乳腺癌病理組織學(xué)特征一般為腫瘤細(xì)胞群排列成索狀和小管狀,圍繞著狹長(zhǎng)的管腔,通常認(rèn)為管狀成分大于75%屬于管狀癌,小于75%需要與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌區(qū)分。病理檢查中發(fā)現(xiàn)典型管狀結(jié)構(gòu),管狀成分遠(yuǎn)高于75%,符合管狀乳腺癌特征。通常管狀乳腺癌由雙層上皮細(xì)胞排列,表現(xiàn)出明顯的異核細(xì)胞、有許多有絲分裂像、呈局灶性或多灶性鱗狀分化和角化、部分細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)胞質(zhì)內(nèi)透明角化顆粒。本病例中,由于細(xì)胞癌變,出現(xiàn)大且空泡樣細(xì)胞核且具有明顯的細(xì)胞核仁;細(xì)胞呈現(xiàn)中度大小不一,可見(jiàn)有絲分裂相,與犬管狀乳腺癌介紹相符。

    有關(guān)犬管狀乳腺癌的文獻(xiàn)較少。結(jié)合人的相關(guān)資料發(fā)現(xiàn),管狀癌的組織學(xué)特征是在疏松的纖維間質(zhì)中有規(guī)律地分布有分支的管狀結(jié)構(gòu)、核級(jí)低、沒(méi)有血管或淋巴浸潤(rùn)的跡象,其組織中管狀結(jié)構(gòu)通常超過(guò)90%,甚至可達(dá)到100%[15]。附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性很低,Lea 等[15]通過(guò)對(duì)1988年~2011年6 110例可手術(shù)的人乳腺癌病例進(jìn)行回顧,發(fā)現(xiàn)純管狀乳腺癌占146例,95%為淋巴結(jié)陰性,出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的腫瘤可能與其大小相關(guān),一般認(rèn)為腫瘤直徑小于10 mm時(shí)附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性極低。結(jié)合本次細(xì)胞學(xué)及病理組織學(xué)檢查,發(fā)現(xiàn)本病例基本與人管狀乳腺癌的病理變化相符。本次檢查也采集了附近的腹股溝淋巴結(jié),未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。

    雖然未獲得關(guān)于犬管狀乳腺癌的流行病學(xué)信息,但結(jié)合對(duì)人管狀乳腺癌的研究發(fā)現(xiàn),人管狀乳腺癌的存活期可達(dá)7.1~9.8年,對(duì)于腫瘤分級(jí)為N0的患者存活期達(dá)到13年者高達(dá)95.8%[6]。通過(guò)對(duì)本病例術(shù)后超過(guò)2年的復(fù)查回訪,未發(fā)現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)或其他器官的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,也從側(cè)面證實(shí)管狀乳腺癌的預(yù)后較為良好,但更多的預(yù)后信息依然需要繼續(xù)觀察。結(jié)合人管狀乳腺癌的治療經(jīng)驗(yàn),乳腺切除對(duì)于減少?gòu)?fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移依然有積極作用[3]。

    4 結(jié)論

    確診1例犬管狀乳腺癌,經(jīng)手術(shù)切除,截至目前無(wú)明顯異常。結(jié)合本病例,此類腫瘤一般中短期病例的存活期較長(zhǎng),長(zhǎng)期病例的存活期仍有待觀察。臨床診斷可采用細(xì)胞學(xué)進(jìn)行初步判讀,但最終確診建議采用病理組織學(xué)方法判斷。

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