血清HE4、CA125、CA153檢測對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值及與病情進展的關(guān)系*

梁紫影，曹麗娟，張秀艷，紀利娜

河北省承德市中心醫(yī)院婦科，河北承德 067000

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖器官中最常見的惡性腫瘤之一，主要發(fā)生于子宮內(nèi)膜組織中，由于外源性雌激素的使用和內(nèi)分泌疾病的增加，導致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病年齡趨向于低齡化[1]。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病是一個復雜的過程，它的發(fā)病機制尚不明確，而提前預測子宮內(nèi)膜癌并采取適當?shù)拇胧┛捎行Ы档突颊叩牟∷缆?，因此，選擇合適的腫瘤標志物預測和診斷子宮內(nèi)膜癌顯得十分重要[2-3]。人附睪分泌蛋白4(HE4)是乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族的成員之一，主要位于生殖系統(tǒng)中的上皮細胞和子宮內(nèi)膜細胞，在子宮內(nèi)膜癌中HE4水平呈高表達[4]。糖類抗原125(CA125)是一種對不同類型腫瘤都具有良好靈敏度和特異性的廣譜腫瘤標志物，對子宮內(nèi)膜癌具有92%的陽性檢測率，被認為是檢測子宮內(nèi)膜癌的特異性腫瘤標志物[5]。糖類抗原153(CA153)是乳腺細胞膜表面糖蛋白的變異體，可作為子宮內(nèi)膜癌的診斷因子，在子宮內(nèi)膜癌中的水平較高[6]。本研究主要分析血清HE4、CA125、CA153檢測對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值及與病情進展的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年3月至2020年4月本院收治的子宮內(nèi)膜癌患者96例作為子宮內(nèi)膜癌組，年齡32～65歲，平均(51.05±10.70)歲；病程2～6年，平均(4.21±1.49)年；體質(zhì)量56～74 kg，平均(68.42±1.88)kg；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48例；按分化程度分為高分化32例，中分化32例，低分化32例；按肌層浸潤深度分為無肌層浸潤32例，<1/2肌層32例，≥1/2肌層32例。同時選取在本院進行健康體檢的96例女性志愿者作為對照組，平均年齡(51.20±5.69)歲，平均體質(zhì)量(68.50±2.38)kg。兩組研究對象年齡、體質(zhì)量對比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

納入標準：符合中華醫(yī)學會制定的子宮內(nèi)膜癌的診斷標準[7]；患者依從性良好；患者肝、腎功能無異常。

排除標準：半個月內(nèi)進行過激素治療；3個月內(nèi)進行過放化療；有認知功能障礙；有心、肺、肝、腎功能不全；伴有心腦血管疾??；伴有全身感染性疾??；患有其他惡性腫瘤。本研究所有患者及其家屬均知情，均簽署知情同意書；本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2方法 兩組研究對象均在空腹的狀態(tài)下采集3 mL靜脈血，3 000 r/min離心20 min，取血清在-80 ℃冰箱保存，10 min后檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測HE4水平。采用UniCel DxI800全自動免疫分析系統(tǒng)(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測CA125、CA153水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清HE4、CA125、CA153水平比較 與對照組相比，子宮內(nèi)膜癌組患者血清HE4、CA125、CA153水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清HE4、CA125、CA153水平比較

2.2有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較 與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者相比，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血清HE4、CA125、CA153水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 有、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較

2.3不同分化程度的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較 與分化程度為高分化的子宮內(nèi)膜癌患者相比，中分化、低分化的患者血清HE4、CA125、CA153水平均明顯升高(P<0.05)；與中分化的患者相比，低分化的患者血清HE4、CA125、CA153水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同分化程度的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較

2.4不同肌層浸潤深度的子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較 與無肌層浸潤的患者相比，肌層浸潤深度<1/2肌層及≥1/2肌層的患者血清HE4、CA125、CA153水平均明顯升高(P<0.05)；與肌層浸潤深度<1/2肌層的患者相比，≥1/2肌層的患者血清HE4、CA125、CA153水平均明顯升高(P<0.05)。見表4。

表4 不同肌層浸潤深度子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比較

2.5血清HE4、CA125、CA153診斷效能比較 血清HE4、CA125、CA153三項聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度、準確率均高于單項檢測(P<0.05)。見表5和圖1。

圖1 血清HE4、CA125、CA153診斷子宮內(nèi)膜癌的ROC曲線分析

表5 血清HE4、CA125、CA153診斷子宮內(nèi)膜癌的效能分析

3 討 論

HE4對子宮內(nèi)膜癌的診斷有很高的特異度和靈敏度，子宮內(nèi)膜癌細胞中HE4的水平升高[8]。血清HE4水平的升高與子宮內(nèi)膜癌患者總體生存率降低、腫瘤無進展生存期以及無瘤生存期縮短有關(guān)[9]。本研究中，與對照組相比，子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4水平升高(P<0.05)，與患者有無淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、不同分化程度、不同肌層浸潤深度有關(guān)，表明HE4可能是診斷子宮內(nèi)膜癌的一個重要指標。有研究表明，血清中HE4水平代表了子宮內(nèi)膜癌組織中HE4的水平，在子宮內(nèi)膜癌中呈現(xiàn)較高的表達，其水平越高患者病情越嚴重[10]，與本文研究結(jié)果一致。

有研究顯示，當子宮內(nèi)膜發(fā)生癌變時CA125的水平顯著高于健康人群[11-15]，本文研究結(jié)果也證實這一點。本文證實，CA125表達與患者有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度低、肌層浸潤程度深有關(guān)。有研究表明，淋巴脈管間隙受累、宮頸浸潤、附件轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移都與CA125水平相關(guān)，且CA125預測子宮內(nèi)膜癌的陽性率為90%左右，在復發(fā)者中的陽性率為30%左右，都表現(xiàn)為高表達，有利于子宮內(nèi)膜癌的診斷并對預后作出預測。

CA153可作為檢測子宮內(nèi)膜癌的一種抗原，判斷子宮內(nèi)膜癌的進展和轉(zhuǎn)移，也可用于觀察臨床療效，在子宮內(nèi)膜癌等婦科惡性腫瘤中的水平較高[16-17]。本研究顯示，子宮內(nèi)膜癌患者血清CA153水平較高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度低、肌層浸潤程度深的患者CA153呈現(xiàn)出較高水平，提示CA153可能參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，血清HE4、CA125、CA153三項聯(lián)合檢測診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度、特異度、準確率較高，說明三項聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中具有良好的診斷效能。

綜上所述，血清HE4、CA125、CA153水平在子宮內(nèi)膜癌患者中顯著升高，與子宮內(nèi)膜癌患者有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、癌細胞分化程度和肌層浸潤深度關(guān)系密切，參與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生，對子宮內(nèi)膜癌的診斷具有重要的作用，可反映子宮內(nèi)膜癌病情的進展。