西格列汀治療初診斷2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者的療效觀察

羅云 劉清 杜艷華

(1.上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 201805；2.上海市嘉定區(qū)安亭鎮(zhèn)黃渡社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科 上海 201800)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種臨床常見病[1]，2型糖尿病(T2DM)與OSAHS關(guān)系密切，因兩者之間的密切關(guān)系，在達(dá)到降糖目的同時(shí)，又能減重、改善OSAHS，遠(yuǎn)期達(dá)到降低患者心血管疾病的發(fā)生率和死亡率的T2DM治療方案成為目前研究的熱點(diǎn)[2]。新型降糖藥物二肽基肽酶-4抑制劑西格列汀為T2DM治療拓展了新的思路?，F(xiàn)有研究提示DPP4抑制劑在降糖同時(shí)可帶來(lái)體脂重新分布、減輕胰島素抵抗[3]、減輕炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能等療效，這與T2DM和OSAHS相互影響機(jī)制是相通的。本文觀察西格列汀對(duì)初診2型糖尿病(T2DM)合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年7月至2019年7月我院收治的初診T2DM患者86例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組40例，男23例，女17例，年齡51～70歲，平均年齡(56.80±4.91)歲。觀察組46例，男30例，女16例，年齡42～68歲，平均年齡(59.04±7.75)歲。T2DM的入選標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2010年ADA診斷標(biāo)準(zhǔn)；為新診斷的T2DM患者，之前尚未應(yīng)用過(guò)降糖藥物； 6.5≤HBA1C<9%，F(xiàn)PG<11.1 mmol/L。OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2011年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)診治指南，選取輕度、中度OSAHS患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并甲狀腺功能亢進(jìn)、肢端肥大癥、腎上腺皮質(zhì)增生癥等內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾?。恍?、腦、肺、腎慢性病史；妊娠及哺乳者；合并急、慢性感染、惡性腫瘤、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病；扁桃體肥大、腺樣體肥大、小下頜畸形等呼吸通道存在解剖性狹窄者；使用呼吸興奮類藥物。患者均知情同意。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者接受糖尿病生活方式干預(yù)治療[6]，包括認(rèn)知干預(yù)、飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療及定期隨訪，行心理干預(yù)、睡眠調(diào)節(jié)指導(dǎo)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予服用西格列汀(捷諾維100 mg*14片)，劑量為100 mg，1次/d，早餐前口服。整個(gè)臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間為24周。24周隨訪中，對(duì)照組因FPG>11.1 mmol/L予以轉(zhuǎn)入短期胰島素強(qiáng)化治療方案，退出研究5例。觀察組因無(wú)法隨訪、不能堅(jiān)持服藥給予剔除研究3例。第12周行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)，測(cè)量、測(cè)定相關(guān)研究指標(biāo)后，對(duì)照組給予加用西格列汀治療，兩組繼續(xù)治療時(shí)間共12周，第24周再次行睡眠呼吸監(jiān)測(cè)。

1.3檢測(cè)方法 一般情況：記錄患者一般資料(性別、身高、年齡、測(cè)量血壓、體質(zhì)量，心率及脈搏)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量/身高∧2；所有患者晨起空腹抽取靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)生化指標(biāo)[甘油三酯(TG)、血清總膽固醇( TC)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。用高效液相離子層析法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HBA1C)]檢測(cè)；放射免疫分析方法空腹胰島素，并計(jì)算HOMA-IR=空腹血糖水平(FPG，mmol/L)×空腹胰島素水平(FINS，μU/mL)/22.5。第12周后、第24周再次復(fù)測(cè)上述指標(biāo)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)2組患者治療前后血清TNF-α、IL-6、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；采用AliceLE多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)PSG。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后BMI、生化指標(biāo)的比較 治療12周、24周后，兩組BMI、LDL-C、FPG、HBA1C、HOMA-IR指標(biāo)均明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BMI、生化指標(biāo)的比較

2.2兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)的比較 治療后，對(duì)照組的炎癥因子水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后12周時(shí)，觀察組的IL-6水平明顯降低，治療24周時(shí)，其IL-6與hs-CRP均明顯降低(P<0.05)，其余指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子指標(biāo)的比較

2.3兩組治療前后呼吸指標(biāo)的比較 治療前，兩組患者的呼吸指標(biāo)水平對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，觀察組的LSaO2明顯升高，最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間明顯縮短，對(duì)照組的最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間明顯縮短，治療24周時(shí)觀察組的AHI明顯降低，兩組的LSaO2明顯升高，最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間明顯縮短(P<0.05)；治療后觀察組呼吸指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后呼吸指標(biāo)的比較

3 討 論

國(guó)內(nèi)外大量研究表明T2DM與OSAHS兩者常易合并存在。OSAHS患者中糖尿病患病率>40%，T2DM中OSAHS患病率為23%[7]。傳統(tǒng)的降糖藥如胰島素、噻唑烷二酮、磺酰脲類會(huì)帶來(lái)體質(zhì)量增加、鈉水潴留進(jìn)而加重OSAHS；OSAHS易發(fā)生夜間缺氧，低氧血癥者應(yīng)慎用或禁用雙胍類藥物。故上述治療在使用上均存在一定限制性。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)西格列汀治療3個(gè)月，患者平均FPG下降約2 mmol/L，平均HBA1C下降約1%，降糖療效確切。我們認(rèn)為降糖可以帶來(lái)改善通氣障礙的獲益。高糖加重OSAHS的可能原因?yàn)楦哐强梢鹨谎趸?NO)產(chǎn)生減少、氧化自由基所致的NO失活和(或)對(duì)抗NO 保護(hù)功能的內(nèi)皮衍生收縮因子增加，內(nèi)皮素-1(ET-1)水平升高，從而破壞NO/ET-1 平衡，最終導(dǎo)致OSAHS 內(nèi)皮依賴性血管舒張功能進(jìn)一步受損。孫琿[10]等采用胰島素泵強(qiáng)化降糖治療T2DM 合并OSAHS患者，取得改善通氣障礙的療效。本研究提示經(jīng)西格列汀治療以后，患者BMI、LDL-C、HOMA-IR均出現(xiàn)降低，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究也提示DPP4抑制劑使用可帶來(lái)體質(zhì)量下降、體脂重新分布、胰島素抵抗減輕的獲益[8]。本研究亦提示T2DM合并OSAHS患者TNF-α、IL-6、hs-CRP炎癥因子明顯升高。經(jīng)西格列汀治療后IL-6、hs-CRP均有所降低，說(shuō)明西格列汀可通過(guò)緩解炎癥反應(yīng)減輕OSAHS的病情。

綜上所述，西格列汀可降低血糖、減重、改善生化異常，減輕胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)。使患者夜間睡眠呼吸暫停得到有效改善，臨床癥狀得以緩解，為T2DM合并OSAHS的臨床藥物治療提供了一個(gè)新的思路。