中藥飲片質(zhì)量追溯體系構(gòu)建的研究進(jìn)展

翟巧利，朱秋珍，侯曉麗，辛蓓瑋，李婷，顧偉鷹，時(shí)扣榮

中藥飲片可以直接用于病人，也可以加工成中成藥或中藥提取物。中藥飲片的質(zhì)量是保障病人使用中藥安全有效的前提。影響中藥飲片質(zhì)量的因素有原藥材選擇、炮制和使用過(guò)程等。醫(yī)院和病人對(duì)藥品信息有知情權(quán)，可通過(guò)電子監(jiān)管碼進(jìn)行西藥和中成藥的查詢(xún)，而中藥飲片尚無(wú)監(jiān)管碼。由于中藥飲片的品種多樣化和加工復(fù)雜性，以“事件”和“抽樣”為主的傳統(tǒng)監(jiān)管方式無(wú)法對(duì)其生產(chǎn)使用的各環(huán)節(jié)進(jìn)行很好的監(jiān)管。通過(guò)加強(qiáng)監(jiān)管方式，可以提高市場(chǎng)中藥飲片的質(zhì)量，有效減少各種不良問(wèn)題的發(fā)生。

目前中藥飲片進(jìn)行質(zhì)量追溯的監(jiān)管方式編碼簡(jiǎn)單甚至未編碼，不能有效監(jiān)控中藥飲片的質(zhì)量。如何實(shí)現(xiàn)中藥飲片從原材料種植到消費(fèi)者使用的全過(guò)程控制管理，是目前中藥飲片行業(yè)亟須解決的問(wèn)題。因此，建立健全中藥飲片質(zhì)量追溯體系成為國(guó)家和相關(guān)行業(yè)研究的關(guān)鍵領(lǐng)域。本文綜述了中藥飲片質(zhì)量追溯體系構(gòu)建的研究進(jìn)展，為今后的工作提供研究方向。

1 中藥飲片質(zhì)量追溯體系的概述

1.1 中藥飲片追溯體系的定義

產(chǎn)品可追溯性是指可追溯原材料和零部件的來(lái)源、加工過(guò)程的歷史以及產(chǎn)品交付后的分布及場(chǎng)所的能力。當(dāng)產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題時(shí)，可通過(guò)追溯體系追本溯源，找出問(wèn)題的原因并及時(shí)解決。中藥飲片質(zhì)量追溯是以現(xiàn)代化信息技術(shù)為手段，以風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)的安全保障體系，應(yīng)用于中藥飲片的生產(chǎn)使用等全鏈條環(huán)節(jié)。該體系利用高效完整的先進(jìn)技術(shù)賦予每批中藥飲片唯一的“身份證”，確保有完整真實(shí)的流通管理記錄，實(shí)現(xiàn)對(duì)中藥飲片的全過(guò)程管理和控制，以及對(duì)發(fā)生質(zhì)量問(wèn)題的中藥飲片進(jìn)行“事后”調(diào)查、產(chǎn)品召回和責(zé)任的追溯。

有專(zhuān)家提出，結(jié)合中藥飲片全鏈條的質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)和控制研究是質(zhì)量追溯的基礎(chǔ)，構(gòu)建基于全程質(zhì)量控制的中藥飲片追溯體系，是保證中藥質(zhì)量和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵。

1.2 中藥飲片質(zhì)量追溯體系的特點(diǎn)和難點(diǎn)

我國(guó)藥品的追溯制度起步較晚，對(duì)于藥品追溯的認(rèn)知還不夠。中藥飲片質(zhì)量追溯體系的研究更是處于起步階段，構(gòu)建中藥飲片追溯體系仍面臨很多現(xiàn)實(shí)難題。中藥飲片與西藥以及其他行業(yè)特別是農(nóng)產(chǎn)品、食品相比，有其特殊性。因?yàn)橹兴庯嬈煞謴?fù)雜，影響因素眾多，包括基原、產(chǎn)地、種植、加工、炮制等諸多環(huán)節(jié)，導(dǎo)致質(zhì)量追溯體系的構(gòu)建面臨更多挑戰(zhàn)。

1.2.1

中藥飲片品種多樣化 中藥材可加工為中藥飲片和中成藥，中藥飲片的臨床應(yīng)用比較廣泛。根據(jù)調(diào)查顯示，中藥材有1 000～1 200種，其中植物類(lèi)藥材有800～900 種，占比高達(dá)90%；動(dòng)物類(lèi)藥材有100 多種；礦物類(lèi)藥材有70～80 種。2020 版《中國(guó)藥典》中記載了大部分中藥基原的功能主治，但一藥多元的現(xiàn)象仍普遍存在。不同基原、不同產(chǎn)地和不同炮制方法的中藥飲片，其主要成分、含量以及臨床療效各不相同。由于中藥飲片的來(lái)源包括動(dòng)物、植物及礦物三大類(lèi)，質(zhì)量追溯涵蓋鮮活產(chǎn)品、農(nóng)產(chǎn)品、食品等多個(gè)行業(yè)，因此構(gòu)建追溯體系和保障中藥飲片的質(zhì)量難度較大。

1.2.2

中藥飲片追溯周期長(zhǎng) 中藥飲片全產(chǎn)業(yè)鏈包括中藥材的種植或養(yǎng)殖、生長(zhǎng)采收、飲片加工以及流通使用等多個(gè)環(huán)節(jié)。任何一個(gè)環(huán)節(jié)的不合理操作都會(huì)直接或者間接影響中藥的質(zhì)量和療效。因此，需要實(shí)時(shí)跟蹤記錄中藥飲片每個(gè)環(huán)節(jié)的質(zhì)量信息和批號(hào)流轉(zhuǎn)信息，形成中藥產(chǎn)業(yè)鏈的完整追溯和質(zhì)量把控，一旦出現(xiàn)問(wèn)題，可以迅速追溯源頭，從而解決問(wèn)題，減少損失。因此，相對(duì)于其他行業(yè)，其特殊性表現(xiàn)在質(zhì)量追溯的過(guò)程較長(zhǎng)，環(huán)節(jié)較多。而且，每個(gè)環(huán)節(jié)階段都需要不同技能的專(zhuān)業(yè)人士參與，導(dǎo)致難度加大。

1.2.3

追溯平臺(tái)推廣難 由于中藥的復(fù)雜性以及中藥行業(yè)的信息技術(shù)水平低，因此建立追溯體系需要投入成本、軟硬件設(shè)施等。構(gòu)建追溯體系需要關(guān)鍵技術(shù)，如標(biāo)識(shí)技術(shù)、追溯碼編碼技術(shù)、可追溯信息平臺(tái)數(shù)據(jù)同步技術(shù)、智能終端技術(shù)等，這些都需要成本。另外，醫(yī)藥行業(yè)應(yīng)用的普通掃碼槍加上掃碼識(shí)別功能，也需要很高的成本。同時(shí)，由于加入了質(zhì)量追溯體系，中藥飲片的生產(chǎn)加工時(shí)長(zhǎng)被拉長(zhǎng)，生產(chǎn)效率降低，這也是成本加大的一種體現(xiàn)。因而，我們不僅要搭建追溯平臺(tái)，更重要的是建立成熟易推廣的追溯體系。

2 中藥質(zhì)量追溯體系的發(fā)展歷程

2.1 國(guó)家重視，牽頭推進(jìn)

2015 年，國(guó)務(wù)院印發(fā)的《關(guān)于加快推進(jìn)重要產(chǎn)品追溯體系建設(shè)的意見(jiàn)》明確指出，應(yīng)用物聯(lián)網(wǎng)、云計(jì)算等技術(shù)建設(shè)追溯體系。商務(wù)部等部門(mén)落實(shí)上述要求，聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于開(kāi)展重要產(chǎn)品追溯標(biāo)準(zhǔn)化工作的指導(dǎo)意見(jiàn)》。國(guó)家中醫(yī)藥管理局率先以科技項(xiàng)目支持中藥領(lǐng)域的追溯建設(shè)，提出通過(guò)產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同合作，對(duì)50%以上（約100 種）臨床最常用的飲片進(jìn)行全過(guò)程質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究，形成全鏈條質(zhì)量可控、可追溯的總體思路。

2018 年，國(guó)家藥監(jiān)局指出以實(shí)現(xiàn)“一物一碼、物碼同追”為方向，推進(jìn)建設(shè)藥品信息化追溯體系，實(shí)現(xiàn)全品種、全過(guò)程追溯，進(jìn)而提升藥品質(zhì)量安全的保障水平。2019 年4 月19 日，國(guó)家藥監(jiān)局組織編制了《藥品信息化追溯體系建設(shè)導(dǎo)則》和《藥品追溯碼編碼要求》兩項(xiàng)信息化追溯標(biāo)準(zhǔn)。2019 年5 月31日，商務(wù)部等部門(mén)聯(lián)合發(fā)文推進(jìn)中藥材追溯體系建設(shè)，明確中醫(yī)藥管理部門(mén)推動(dòng)中藥材生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)建設(shè)中藥材質(zhì)量追溯體系；藥監(jiān)部門(mén)等推動(dòng)藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)建立覆蓋生產(chǎn)、流通等全過(guò)程的追溯體系。2019 年8 月26 日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品追溯系統(tǒng)基本技術(shù)要求》，以進(jìn)一步明確藥品追溯體系的要求。

2.2 數(shù)字技術(shù)，推動(dòng)發(fā)展

實(shí)現(xiàn)中藥飲片“從病人到農(nóng)田”全鏈條信息無(wú)縫銜接，避免可能的監(jiān)管漏洞，是追溯體系的關(guān)鍵。通過(guò)現(xiàn)代化數(shù)字技術(shù)，電子記錄各環(huán)節(jié)信息，最終病人可獲得帶有中藥飲片全部信息的二維碼或電子標(biāo)簽，并據(jù)此查詢(xún)藥品信息，實(shí)現(xiàn)中藥飲片的逐級(jí)追溯。

2.2.1

物聯(lián)網(wǎng)技術(shù) 物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)是一種新型聯(lián)網(wǎng)模式技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)物體與互聯(lián)網(wǎng)的實(shí)時(shí)連接、信息互通。射頻識(shí)別技術(shù)（radio frequency identification，RFID）是一種閱讀器與射頻識(shí)別標(biāo)簽之間的雙向數(shù)據(jù)通信技術(shù)。中藥飲片質(zhì)量追溯體系以RFID電子標(biāo)簽為信息載體，銜接中藥飲片從種植到流通使用等各個(gè)環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)其信息的連貫性和一致性。開(kāi)發(fā)智能移動(dòng)終端平臺(tái)，將中藥飲片信息開(kāi)放給最終消費(fèi)者，通過(guò)攝像頭掃描識(shí)別中藥飲片條形碼，在線查詢(xún)?nèi)^(guò)程信息。RFID電子標(biāo)簽具有防水、防磁、耐高溫、讀取距離遠(yuǎn)、可重復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn)，但缺點(diǎn)是成本高。近年來(lái)，作為一項(xiàng)簡(jiǎn)單實(shí)用的溯源應(yīng)用技術(shù)，RFID 技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品生產(chǎn)以及物流等行業(yè)。然而，RFID技術(shù)應(yīng)用于中藥飲片的質(zhì)量管控研究并不多，仍在不斷發(fā)展中。

2.2.2

二維碼技術(shù) 二維碼技術(shù)具有自動(dòng)識(shí)讀以及成本低廉等優(yōu)點(diǎn)，并且廣泛應(yīng)用于生產(chǎn)系統(tǒng)、醫(yī)療系統(tǒng)、稅務(wù)系統(tǒng)等。此外，二維碼技術(shù)還具有信息密度高、容量大、容錯(cuò)能力強(qiáng)、制作簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。在中藥飲片的流通監(jiān)管中，通過(guò)手機(jī)掃描標(biāo)簽上的二維碼，可查詢(xún)中藥飲片的流通全過(guò)程信息，包括飲片的質(zhì)檢報(bào)告，做到藥品信息透明公開(kāi)，保障藥品使用安全。

2.3 在探索中建立中藥飲片質(zhì)量追溯體系

目前，我國(guó)的中藥飲片質(zhì)量追溯體系處于嘗試探索階段，但也取得了一定的進(jìn)展。如中藥湯劑數(shù)字化服務(wù)系統(tǒng)是比較成功的，該系統(tǒng)包括中藥飲片自動(dòng)編碼技術(shù)、中藥湯劑用藥禁忌數(shù)據(jù)庫(kù)、數(shù)字化煎藥數(shù)據(jù)庫(kù)、二維碼湯劑配送服務(wù)、手機(jī)客戶(hù)端以及湯劑信息監(jiān)管平臺(tái)等。中藥湯劑數(shù)字化服務(wù)系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)，極大地提高了中藥湯劑的安全監(jiān)管，使中藥質(zhì)量追溯開(kāi)啟了嶄新的模式。

在中國(guó)中藥協(xié)會(huì)的大力指導(dǎo)下，由成都中醫(yī)藥大學(xué)、四川創(chuàng)新動(dòng)力公司等6 家單位組成的中藥溯源項(xiàng)目組，完成了中藥溯源商品分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)制定、中藥溯源編碼體系制定、中藥溯源系統(tǒng)軟硬件平臺(tái)開(kāi)發(fā)等工作，推動(dòng)了中藥質(zhì)量追溯體系的建立。該項(xiàng)目組開(kāi)發(fā)的第一代中藥溯源系統(tǒng)已在全國(guó)成功試點(diǎn)，并且在前期研究的基礎(chǔ)上，繼續(xù)開(kāi)展第二代中藥溯源系統(tǒng)研究，力爭(zhēng)在中藥質(zhì)量追溯方面有新的突破。

有研究以中藥防風(fēng)為例探索建立全產(chǎn)業(yè)鏈的質(zhì)量追溯，針對(duì)“基地-藥材-飲片-中成藥”各個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)原料選擇輸送提供質(zhì)量依據(jù)、對(duì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的工藝需求提供質(zhì)量信息以及為產(chǎn)品質(zhì)量控制厘清上游影響。同時(shí)，該研究應(yīng)用區(qū)塊鏈技術(shù)的云存儲(chǔ)保證了數(shù)據(jù)的真實(shí)可信、不可篡改性。

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院藥劑科運(yùn)用二維碼技術(shù)構(gòu)建了中藥飲片質(zhì)量管理追溯體系，該體系由原材料管理系統(tǒng)、加工管理系統(tǒng)、質(zhì)檢管理系統(tǒng)三大模塊組成。醫(yī)療機(jī)構(gòu)和病人用手機(jī)掃描飲片包裝上的二維碼就可以查詢(xún)整個(gè)藥品信息，包括飲片的產(chǎn)地、進(jìn)貨日期、生產(chǎn)過(guò)程、原材料和成品的質(zhì)檢報(bào)告等。該體系不僅具有查詢(xún)中藥飲片的關(guān)鍵追溯指標(biāo)，而且簡(jiǎn)便易操作，可推廣應(yīng)用于中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，加強(qiáng)中藥飲片質(zhì)量的整個(gè)流通過(guò)程監(jiān)管。

3 討論與展望

中藥市場(chǎng)是一個(gè)農(nóng)業(yè)、工業(yè)和服務(wù)業(yè)互相關(guān)聯(lián)、深入融合的復(fù)雜市場(chǎng)過(guò)程。市場(chǎng)前端是類(lèi)似農(nóng)業(yè)的過(guò)程，通過(guò)土地、種子、種植過(guò)程生產(chǎn)得到中藥材。市場(chǎng)中間是工業(yè)過(guò)程，中藥材經(jīng)過(guò)飲片廠加工成中藥飲片，飲片進(jìn)一步加工為中成藥，而且中藥生產(chǎn)需要經(jīng)過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的審評(píng)。市場(chǎng)末端是服務(wù)業(yè)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供中藥藥事服務(wù)和醫(yī)師服務(wù)。

結(jié)合中藥市場(chǎng)的結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)，構(gòu)建中藥飲片在“種植-生產(chǎn)-使用”全鏈條的質(zhì)量追溯，保證整個(gè)中藥市場(chǎng)過(guò)程可追溯且質(zhì)量可控。結(jié)合中藥飲片追溯的特點(diǎn)以及總結(jié)我國(guó)農(nóng)產(chǎn)品和食品追溯體系建設(shè)中的經(jīng)驗(yàn)，加強(qiáng)對(duì)中藥飲片質(zhì)量追溯體系的基礎(chǔ)理論研究，同時(shí)制定相應(yīng)的法律法規(guī)及管理規(guī)范，建立健全追溯體系配套技術(shù)，從而逐步實(shí)現(xiàn)和推進(jìn)中藥飲片全鏈條質(zhì)量追溯體系。

目前，中藥飲片質(zhì)量追溯體系在種植、生產(chǎn)等環(huán)節(jié)開(kāi)展了探索研究，而國(guó)內(nèi)尚無(wú)中藥飲片在流通使用階段的追溯體系研究。因此，今后的研究方向是構(gòu)建中藥飲片在流通使用中的追溯體系，建立從飲片出廠、驗(yàn)收入庫(kù)、貯存養(yǎng)護(hù)、調(diào)劑發(fā)放、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的整個(gè)流通使用過(guò)程的閉環(huán)研究。基于二維碼技術(shù)，給每件藥品標(biāo)上唯一標(biāo)識(shí)、保有相關(guān)的流通記錄。一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)或其他問(wèn)題時(shí)，可根據(jù)病人信息，追查中藥飲片從出廠到具體使用過(guò)程中各個(gè)環(huán)節(jié)的信息，分析處理，不斷提高中藥飲片使用的安全性。通過(guò)完善中藥飲片流通追溯體系，真正實(shí)現(xiàn)“來(lái)源可溯，去向可追”，為我國(guó)中藥飲片使用流通的追溯提供應(yīng)用示范。