阿司匹林輔助治療在重度宮腔粘連術(shù)后的應(yīng)用

李裕華 黃芳 歐陽彥蘭

宮腔粘連（IUA）是由于子宮內(nèi)膜損傷而導(dǎo)致的宮腔閉塞，患者常伴有月經(jīng)減少、閉經(jīng)、不孕、反復(fù)流產(chǎn)等癥狀[1]。宮腔粘連分離術(shù)（TCRA）是部分有生育要求的IUA患者首選治療方法，但TCRA后仍有較高的復(fù)發(fā)率，對重度IUA患者的治療效果不夠理想，因此術(shù)后采取有效的措施來預(yù)防粘連復(fù)發(fā)具有重要意義[2]。芬嗎通是臨床上常用的雌-孕激素序貫療法的藥物，能夠促進(jìn)TCRA后患者子宮內(nèi)膜的增生，具有修復(fù)子宮內(nèi)膜的作用，但單純的芬嗎通治療并不能改善患者子宮的血液循環(huán)，子宮內(nèi)膜的容受性較差，進(jìn)而無法取得令人滿意的療效[3]。阿司匹林是臨床上改善血液循環(huán)的常用藥物之一，本研究分析重度IUA術(shù)后應(yīng)用阿司匹林輔助治療的臨床效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月～2021年2月我院手術(shù)治療的重度IUA患者106例，簡單隨機化將其分為對照組和實驗組。對照組53例，年齡24～50歲，平均（34.05±5.64）歲，病程1～10個月，平均（6.35± 1.63）月，BMI 20～26kg/m2，平均（23.25±1.68）kg/m2，AFS評分9～12分，平均（10.23±1.22）分。實驗組53例，年齡24～50歲，平均（33.97±5.71）歲，病程1～10個月，平均（6.04±1.55）月，BMI 20～26kg/m2， 平均（22.58±1.47）kg/m2，AFS評分9～12分，平均（10.03±1.61）分。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)宮腔鏡檢查確診為IUA者；②AFS評分9～12分的重度IUA者；③有生育要求者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有子宮息肉、肌瘤等疾病者；②激素治療或阿司匹林禁忌證者；③二次手術(shù)或分期手術(shù)者。

1.2 方法兩組均于月經(jīng)后7～14d進(jìn)行腹腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)，兩組的手術(shù)團隊、麻醉方法、手術(shù)用藥相同。對照組術(shù)后使用芬嗎通[雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片，Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），H20150345，2mg×28s]治療，術(shù)后1天口服雌二醇片，1mg/次，每天2次，術(shù)后第17天口服雌二醇地屈孕酮片，10mg/次，每天2次，連續(xù)治療21天后停藥。月經(jīng)第2天口服雌二醇片，1mg/次，每天2次，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上使用阿司匹林輔助治療，芬嗎通用法與對照組相同，術(shù)后1天口服阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，100mg），連續(xù)治療1 個月。

1.3 觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組的臨床療效、子宮形態(tài)及月經(jīng)恢復(fù)情況、子宮動脈血流參數(shù)。臨床療效分為治愈（宮腔形態(tài)正常，宮腔鏡檢查可見輸卵管及雙側(cè)宮角開口，月經(jīng)恢復(fù)正常）、有效（宮腔形態(tài)基本恢復(fù)正常，宮腔鏡檢查未見輸卵管及雙側(cè)宮角開口，月經(jīng)較治療前明顯改善，IUA分級降低1～2級）、無效（IUA分級無變化，宮腔出現(xiàn)粘連，月經(jīng)異常）3個等級，總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。子宮形態(tài)及月經(jīng)恢復(fù)情況：分別于治療前后使用超聲檢查患者的子宮內(nèi)膜厚度，記錄月經(jīng)量。子宮動脈血流參數(shù)：分別于治療前后使用彩色超聲檢查患者排卵當(dāng)日的血流指數(shù)（FI）、阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計量資料用±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比實驗組的總有效率（96.22%）高于對照組（81.13%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組子宮形態(tài)及月經(jīng)恢復(fù)情況對比治療前兩組的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后實驗組的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量大于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組子宮形態(tài)及月經(jīng)恢復(fù)情況對比（±s）

表2 兩組子宮形態(tài)及月經(jīng)恢復(fù)情況對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 月經(jīng)量（ml）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53） 3.65±1.05 8.24±1.18* 14.97±4.41 46.14±4.44*實驗組（n=53） 3.60±1.03 9.76±1.39* 15.24±4.12 57.13±4.48*t 0.247 6.069 0.326 12.685 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組子宮動脈血流參數(shù)對比治療前兩組的FI、RI、PI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后實驗組的FI高于對照組，RI、PI低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組子宮動脈血流參數(shù)對比（±s）

表3 兩組子宮動脈血流參數(shù)對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 FI RI PI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=53） 22.12±1.25 23.53±3.69* 1.33±0.10 1.24±0.13* 2.00±0.13 1.86±0.25*實驗組（n=53） 22.26±1.14 28.22±1.70* 1.29±0.11 1.02±0.09* 1.95±0.14 1.28±0.13*t 0.602 8.404 1.959 10.130 1.905 14.985 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

IUA是臨床常見的婦科疾病，子宮內(nèi)膜損傷是導(dǎo)致IUA的主要病因，近年來臨床上由于妊娠或非妊娠等宮腔操作對子宮內(nèi)膜損傷而致的IUA患者明顯增加[4]。TCRA能夠在宮腔鏡下充分分離宮腔的粘連，恢復(fù)宮腔的正常形態(tài)，從而起到治療IUA的作用，但重度IUA患者的粘連較嚴(yán)重，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，術(shù)后常采用雌-孕激素序貫療法來促進(jìn)子宮內(nèi)膜的修復(fù)，防止復(fù)發(fā)，但效果并不夠理想[5]。阿司匹林是臨床上常用的抗血栓藥，能夠抑制血小板聚集，抑制微血栓形成，改善局部血液循環(huán)。有研究表明，阿司匹林在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、抗磷脂抗體陽性等女性生殖疾病中廣泛運用[6]，為此我們提出假設(shè)，重度IUA術(shù)后應(yīng)用阿司匹林或許能夠起到更好的效果。

芬嗎通是一種雌孕激素復(fù)合制劑，主要由雌二醇片和雌二醇地屈孕酮片制成。雌二醇片的化學(xué)性和生物特性與人體的內(nèi)源性雌二醇高度一致，雌二醇是由卵巢分泌的一種重要激素，能夠起到促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生、增加子宮內(nèi)膜厚度的作用。雌二醇地屈孕酮片是一種口服孕激素，能夠使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌相，防止雌激素誘發(fā)的子宮內(nèi)膜過度生長，起到保護(hù)子宮內(nèi)膜的作用。芬嗎通的陰道用藥效果要優(yōu)于口服給藥，但考慮到TCRA術(shù)后受陰道出血及分泌物的影響，陰道給藥可能引發(fā)感染，所以本研究采用口服給藥的方式[7，8]。阿司匹林為抗血小板藥，通過與環(huán)氧化酶上的羧基發(fā)生不可逆的乙?；瘉斫档铜h(huán)氧化酶的活性，從而起到抑制血小板聚集，改善血液循環(huán)的作用[9]。

本研究中，實驗組的總有效率（96.22%）高于對照組（81.13%）（P<0.05），李莉等[10]的研究中，觀察組總有效率（96.30%）高于對照組（81.49%）（P<0.05）， 本研究結(jié)果與其一致，說明阿司匹林輔助治療相比單純的芬嗎通治療能夠提高重度IUA術(shù)后患者的治療效果。分析原因：芬嗎通中的雌激素能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長，增加子宮內(nèi)膜厚度，防止術(shù)后再次粘連，同時聯(lián)合阿司匹林起到抗炎和抑制血小板聚集的作用，防止由于炎癥、血栓等刺激導(dǎo)致的子宮內(nèi)膜纖維化，預(yù)防術(shù)后再次粘連，從而起到提高治療效果的作用[11]。

子宮內(nèi)膜受損后變薄，TCRA術(shù)后提高子宮內(nèi)膜的厚度能夠防止再次粘連，月經(jīng)量能夠在一定程度上反映宮腔粘連的改善情況[12]。本研究中，治療后實驗組的子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量大于對照組（P<0.05），說明阿司匹林輔助治療相比單純的芬嗎通治療能夠更好地促進(jìn)重度IUA術(shù)后患者子宮形態(tài)及月經(jīng)的恢復(fù)。分析原因：芬嗎通通過促進(jìn)子宮形態(tài)的恢復(fù)，同時聯(lián)合阿司匹林使子宮的血液循環(huán)得到改善，提高子宮的血液灌注，從而起到促進(jìn)子宮形態(tài)及月經(jīng)恢復(fù)的作用[13]。

芬嗎通為孕激素復(fù)合制劑，激素治療具有增加血栓形成風(fēng)險的副作用，同時IUA患者血流灌注低，子宮動脈血流信號減少[14]。本研究中，治療后實驗組的FI高于對照組，RI、PI低于對照組（P<0.05），說明阿司匹林輔助治療相比單純的芬嗎通治療能夠更好地改善重度IUA術(shù)后患者的子宮動脈血流。分析原因：芬嗎通治療能夠防止TCRA術(shù)后再次粘連，促進(jìn)子宮的血運通暢，同時聯(lián)合阿司匹林能夠抑制血小板聚集，降低激素治療導(dǎo)致的血栓形成風(fēng)險，從而起到改善子宮動脈血流的作用[15]。

綜上所述，阿司匹林輔助治療能夠提高重度IUA術(shù)后患者的治療效果，促進(jìn)子宮形態(tài)及月經(jīng)的恢復(fù)，改善患者的子宮動脈血流。