CA125、CA153及CEA聯(lián)合檢測在乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的價值探討

秦燕 律潔 李園園 田玉峰

【摘要】目的：分析CA125、CA153及CEA聯(lián)合檢測在乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的價值。方法：從2018年1月至2020年12月，選取在我院手術(shù)治療的乳腺癌患者101例為對象。術(shù)后進(jìn)行隨訪，根據(jù)是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分成兩組：26例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移納入試驗組，75例未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移納入對照組。規(guī)范采集患者的靜脈血，取上層血清測定CA125、CA153、CEA水平，比較兩組患者的檢測結(jié)果和陽性率。結(jié)果：試驗組患者的CA125、CA153、CEA檢測值均明顯高于對照組，陽性率均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。選擇CA125、CA153、CEA為測試變量，繪制ROC曲線，可見三項指標(biāo)聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積均高于單一指標(biāo)檢測。結(jié)論：CA125、CA153及CEA聯(lián)合檢測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有較高的價值，可提高檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，為臨床干預(yù)處理提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌;復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;腫瘤標(biāo)志物;診斷價值;靈敏度

【中圖分類號】R737.9 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.11.005

【Abstract】Objective：To analyze the value of CA125、CA153 and CEA combined detection in breast cancer recurrence and metastasis. Method： from January 2018 to December 2020， In our hospital ，101 cases of breast cancer patients were selected. Follow-up， According to whether recurrence and metastasis were divided into two groups ：26 cases of recurrence and metastasis were included in the experimental group， No recurrence and metastasis were included in the control group. Regulate venous blood collection， Determination of CA125、CA153、CEA level by upper serum， The test results and positive rate of the two groups were compared. Result： The CA125、CA153、CEA test values of the patients in the test group were significantly higher than those in the control group， The positive rate was significantly higher than that of the control group， a statistical difference （P<0.05）. Choose CA125、CA153、CEA as the test variable， Draw ROC curves， It can be seen that the product below the ROC curve of the combined detection of the three indexes is higher than that of the single index detection. Conclusion： CA125、CA153 and CEA combined detection of breast cancer recurrence and metastasis has high value， Can improve the accuracy of the test results， To provide the basis for clinical intervention.

【Key words】breast cancer; recurrence and metastasis; tumor markers; diagnostic value; sensitivity

一直以來，心血管疾病和惡性腫瘤，是影響人們生命安全健康的兩大頑疾。其中，乳腺癌在女性群體中常見，發(fā)病率居于女性惡性腫瘤的首位，也被稱為“粉紅殺手”[1]。從目前研究來看，乳腺癌具有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，提示患者治療后應(yīng)定期復(fù)查，以便及時采取有效措施。其中，病理學(xué)檢查雖是金標(biāo)準(zhǔn)，但屬于有創(chuàng)檢查，患者配合度較差;乳腺鉬靶的應(yīng)用，缺點是暴露在射線輻射中，影響身體健康，甚至形成新的惡性腫瘤[2]。而血清中的腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程均參與其中，通過檢測這些標(biāo)志物，可用來對乳腺癌進(jìn)行早期診斷、預(yù)后評估，判斷是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[3]。盡管腫瘤標(biāo)志物種類繁多，但CA125、CA153、CEA作為傳統(tǒng)的腫瘤標(biāo)志物，依然占據(jù)重要地位。本研究選取101例乳腺癌患者，分析了CA125、CA153及CEA聯(lián)合檢測在乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的價值，報告如下。

1? 資料與方法

1.1臨床資料

從2018年1月至2020年12月，選取在我院手術(shù)治療的乳腺癌患者101例為對象。術(shù)后進(jìn)行隨訪，根據(jù)是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分成兩組：其中26例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移納入試驗組，75例未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移納入對照組。試驗組內(nèi)，患者年齡最小31歲、最大70歲，平均（52.37±11.48）歲;手術(shù)方式：乳腺癌根治術(shù)15例、改良根治術(shù)8例、單純腫瘤切除術(shù)3例。對照組內(nèi)，患者年齡最小30歲、最大69歲，平均（51.64±12.15）歲;手術(shù)方式：乳腺癌根治術(shù)37例、改良根治術(shù)26例、單純腫瘤切除術(shù)12例。經(jīng)檢驗，組間年齡和手術(shù)方式等資料相當(dāng)（P>0.05），可對比研究。

1.2納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[4]，術(shù)后病理檢查確診為乳腺癌。（2）納入要求：年齡18-70歲，符合手術(shù)指征;術(shù)前經(jīng)影像學(xué)檢查排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;有完整的病歷資料，知曉本研究且簽字確認(rèn)。（3）排除患者：精神疾病或認(rèn)知障礙，心肝腎器質(zhì)性病變，免疫系統(tǒng)病變，合并嚴(yán)重感染或其他惡性腫瘤等。

1.3方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，規(guī)范采集患者的靜脈血5ml，先靜置15-30min，然后進(jìn)行離心處理，轉(zhuǎn)速為4000r/min，持續(xù)時間15min，取上層血清待檢。檢測儀器使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（型號MAGLUMI4000P，由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司生產(chǎn)），試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由該公司提供。血清樣本上機(jī)檢測，在2h內(nèi)檢測完畢，嚴(yán)格按照說明書和標(biāo)準(zhǔn)操作流程進(jìn)行，自動生成CA125、CA153及CEA的檢測報告。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組患者的CA125、CA153、CEA平均檢測結(jié)果，陽性率標(biāo)準(zhǔn)是：CA125>35 U/ml、CA153>25 U/ml、CEA>5 ng/ml[5]。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 25.0軟件對本次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。其中，計數(shù)資料表示為（例數(shù)，百分率），組間對比行x2檢驗;計量資料表示為（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差），組間對比行t檢驗;診斷價值采用ROC曲線法測定。當(dāng)P<0.05，代表有統(tǒng)計學(xué)差異。

2? 結(jié)果

2.1三項指標(biāo)的檢測結(jié)果比較

數(shù)據(jù)顯示，試驗組患者的CA125、CA153、CEA檢測值均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。見表1。

2.2三項指標(biāo)的陽性率比較

數(shù)據(jù)顯示，試驗組患者的CA125、CA153、CEA陽性率均明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）。見表2。

2.3三項指標(biāo)診斷乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價值

選擇CA125、CA153、CEA為測試變量，繪制ROC曲線，可見三項指標(biāo)聯(lián)合檢測的ROC曲線下面積均高于單一指標(biāo)檢測。見表3。

3? 討論

乳腺癌是乳腺上皮細(xì)胞增殖失控、進(jìn)而惡變引起的。在發(fā)病早期，癥狀表現(xiàn)為乳房腫塊、乳頭溢乳、腋窩淋巴結(jié)腫大等;晚期癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，會造成多個器官損害，威脅生命安全。流行病學(xué)顯示，全球范圍內(nèi)乳腺癌的發(fā)病率為24.2%，約53%發(fā)生在發(fā)展中國家[6]。國內(nèi)乳腺癌的發(fā)病率逐年提升，20歲之后開始逐漸上升，到45-50歲達(dá)到高峰。在發(fā)病原因上，遺傳、月經(jīng)初潮年齡早、絕經(jīng)年齡晚、不孕、晚育、長期雌激素用藥等，和乳腺癌的發(fā)生密切相關(guān);而肥胖、營養(yǎng)過剩、高脂飲食、吸煙飲酒等是誘發(fā)因素，會增加乳腺癌的發(fā)病率。在早期乳腺癌患者中，經(jīng)規(guī)范治療可實現(xiàn)臨床治愈，超過5年生存期，且之后復(fù)發(fā)率降低。但是，約30%-40%的患者會經(jīng)歷復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，發(fā)展為晚期乳腺癌[7]。該類患者再次治療的難度明顯加大，提示患者定期檢查乳房，遵醫(yī)囑回院復(fù)查，以便及時發(fā)現(xiàn)異常并處理。腫瘤標(biāo)志物檢測，是區(qū)別于影像學(xué)檢測的一種手段，既能為乳腺癌確診提供依據(jù)，又能對術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行監(jiān)控。

CA125是一種糖蛋白，存在于組織間皮細(xì)胞中，在正常卵巢中不表達(dá)，因此最初用于卵巢癌的檢測。研究發(fā)現(xiàn)，卵巢出現(xiàn)惡性腫瘤病變的早期，臨床癥狀尚不明顯，且影像學(xué)檢出之前，外周血液中的CA125水平就會升高，因此用于卵巢癌的診斷、療效監(jiān)測和預(yù)后評估上[8]。后來隨著分子生物技術(shù)不斷發(fā)展，發(fā)現(xiàn)宮頸癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌等惡變，也會使CA125水平增高。

CA153是和乳腺癌相關(guān)的糖類抗原，存在于乳腺癌細(xì)胞中，是目前公認(rèn)的診斷乳腺癌時，特異性較高的腫瘤標(biāo)志物。從分子生物學(xué)角度看，當(dāng)機(jī)體細(xì)胞惡變后，細(xì)胞膜上的蛋白酶活性增強(qiáng)，會破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)并重塑。其中，糖蛋白結(jié)構(gòu)變異、脫落，進(jìn)入血液中被抗原識別，就能檢測出CA153的含量。臨床試驗和研究均證實，CA153水平高低，是診斷乳腺癌的重要指標(biāo)，也可用于評價手術(shù)或化療后的療效[9]。近年來，CA153在監(jiān)測乳腺癌轉(zhuǎn)移方面的研究增多，當(dāng)檢測結(jié)果大于100U/ml時，認(rèn)為癌細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移。有學(xué)者選取乳腺癌局部復(fù)發(fā)病例，結(jié)果表明CA153的敏感性約為10%，推測認(rèn)為CA153檢測對局部復(fù)發(fā)的陽性率低，但對遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移的陽性率高[10]。

CEA是消化道惡性腫瘤的糖蛋白，最初發(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌組織中。機(jī)體發(fā)生惡性腫瘤后，糖蛋白進(jìn)入外周血液中，導(dǎo)致血清CEA明顯增高。對于乳腺、胰腺、肺部等器官，發(fā)生惡變后血清CEA也會有所升高。此外，CEA也可作為乳腺癌的預(yù)后評價指標(biāo)，患者在治療期間CEA水平會下降，治療后復(fù)查CEA水平降低認(rèn)為預(yù)后較好。Tang S[11]等人的Mata分析中，表明CEA診斷有乳頭溢乳的乳腺癌患者，特異度和正確率較高，而且篩查程序簡單，可用于臨床診療中。

將CA125、CA153、CEA三者聯(lián)合用于乳腺腫瘤的檢測，既能鑒別出良性和惡性病變，也能進(jìn)行術(shù)后長期隨訪，及時發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。結(jié)合以往研究報道，這三個指標(biāo)單一應(yīng)用，診斷腫瘤的特異度較低，聯(lián)合應(yīng)用則能提高診斷價值。本次研究選取101例乳腺癌患者，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：癌灶復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的CA125、CA153、CEA檢測值和陽性率，均明顯高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者;且三項指標(biāo)聯(lián)合檢測的價值高于單一指標(biāo)檢測，和王鵬[12]等人的研究結(jié)果相近。提示乳腺癌患者手術(shù)治療后，這三項指標(biāo)的檢測結(jié)果均明顯下降，如果定期復(fù)查中發(fā)現(xiàn)其中一項或多項指標(biāo)再次升高，提示患者乳腺癌可能復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，應(yīng)及時進(jìn)一步檢查以便采取治療措施。

綜上，CA125、CA153及CEA聯(lián)合檢測乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有較高的價值，可提高檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性，為臨床干預(yù)處理提供依據(jù)。

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課題基金：

“濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院教師科研扶持基金（編號：JYFC2018FKJ055）”。

*通訊作者：秦燕，日照市人民醫(yī)院檢驗科。