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    聲觸診組織成像定量技術(shù)在乳腺癌早期篩查中的應(yīng)用價(jià)值

    2021-11-10 09:12:02朱繪繪劉海珍郁春紅
    健康教育與健康促進(jìn) 2021年5期
    關(guān)鍵詞:實(shí)性腫塊惡性

    朱繪繪,劉海珍,李 文,黃 潔,郁春紅

    乳腺癌居全球女性惡性腫瘤發(fā)病率首位[1],嚴(yán)重威脅著女性健康。隨著女性地位的提升、生活水平的提高,女性對(duì)自身乳腺的健康關(guān)注度逐步提高,乳腺檢查已成為健康體檢過(guò)程中必不可少的檢查項(xiàng)目。乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療對(duì)改善患者的生存質(zhì)量、降低乳腺癌患者的死亡率具有重要意義。

    用于乳腺癌篩查的主要手段有乳腺X線檢查、乳腺超聲檢查、乳腺自我檢查、乳腺M(fèi)RI檢查及核素掃描等其他檢查。每種方法診斷側(cè)重點(diǎn)不同、各有利弊,其中超聲檢查具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、操作簡(jiǎn)單、可重復(fù)性高、價(jià)格合理等特點(diǎn),使其在無(wú)癥狀體檢人群乳腺癌早期篩查中成為首選方法之一[2]。但常規(guī)超聲檢查單獨(dú)作為篩查措施的有效性尚未得到充分的證據(jù)證實(shí),對(duì)于乳腺疾病的定性診斷具有一定的局限性,需要多項(xiàng)技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用。超聲彈性成像可提供腫塊形態(tài)特征和組織硬度等多種信息[3],正逐步應(yīng)用于乳腺癌的鑒別診斷中。聲觸診組織成像定量(Virtual Touch Tissue Imaging Quantification, VTIQ)采用聚焦的短時(shí)聲脈沖激發(fā)組織發(fā)生位移[4],以剪切波傳導(dǎo)速度(Shear Wave Velocity, SWV)反應(yīng)組織硬度, SWV值越大,表示組織越硬[5]。

    列線圖模型是在多因素logistic回歸或Cox回歸分析的基礎(chǔ)上,根據(jù)模型中各指標(biāo)對(duì)結(jié)果影響程度的高低,從而預(yù)測(cè)出一定的臨床結(jié)局或某類事件發(fā)生的概率,具有較好的實(shí)用價(jià)值。目前,列線圖模型已廣泛應(yīng)用于多類疾病的術(shù)前風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及預(yù)后療效監(jiān)測(cè)等[6-7]。

    本研究旨在研究基于VTIQ建立的列線圖預(yù)測(cè)模型在乳腺腫塊早期篩查以及鑒別診斷中的價(jià)值。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象

    2017年1月—2019年6月于華東療養(yǎng)院的健康體檢中發(fā)現(xiàn)乳腺病變患者162例,均行常規(guī)超聲及VTIQ檢查,均為女性,均單發(fā),腫塊均經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)。年齡范圍為16~85歲,中位年齡為43歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①無(wú)乳腺疾病治療史;②超聲及臨床資料完整。該研究經(jīng)單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn),最終入組的162例患者以7:3比例隨機(jī)分成訓(xùn)練組(114例) 和驗(yàn)證組(48例)。

    1.2 儀器與方法

    應(yīng)用Siemens Acuson S2000超聲診斷儀,配有VTIQ 成像軟件和9L4探頭。常規(guī)超聲探及腫塊后取腫塊最大徑切面,啟動(dòng)VTIQ技術(shù)。首先獲取質(zhì)量模式圖,取均勻分布的綠色區(qū)域作為有效的剪切波速度(Shear Wave Velocity,SWV) 測(cè)量區(qū),隨后獲取速度模式圖,進(jìn)行約5~7組數(shù)據(jù)測(cè)量,包括腫塊SWV最高區(qū)、最低區(qū)及中央?yún)^(qū),所有圖像保存以備分析。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

    應(yīng)用SPSS 20.0和Medcalc 15.2.2軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、處理。符合正態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料,應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較,以(均值±標(biāo)準(zhǔn)差)來(lái)表示;計(jì)量資料或不符合正態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料,應(yīng)用非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-Whitney U檢驗(yàn))進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用多因素logistic多元回歸鑒別乳腺良、惡性腫塊影響因素并進(jìn)行分析,以確定具有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值的指標(biāo)。應(yīng)用R 3.6.2軟件建立列線圖模型,采用Bootstrap自抽樣方法對(duì)該模型進(jìn)行驗(yàn)證,通過(guò)曲線下面積(Area Under The Curve, AUC)評(píng)價(jià)該模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。繪制受試者工作特征曲線(Receiver Operating Characteristic Curve, ROC)評(píng)價(jià)預(yù)測(cè)模型及各獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)乳腺癌的診斷敏感度和特異度,并通過(guò)Z檢驗(yàn)兩兩比較各指標(biāo)間AUC是否存在差異。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 患者的一般資料及VTIQ檢查結(jié)果

    本研究有162例患者,訓(xùn)練組有114例,包括惡性腫瘤患者33例,年齡為27~85歲;良性有81例,年齡為16~75歲。驗(yàn)證組有48例患者,包括惡性腫瘤患者14例,年齡29~82歲;良性有34例,年齡為18~75歲。訓(xùn)練組中,乳腺良、惡性腫瘤患者在年齡、 SWV最大值、最小值及平均值的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);ROC曲線結(jié)果顯示,經(jīng)VTIQ技術(shù)獲得的SWV最大值、最小值及平均值對(duì)鑒別乳腺腫塊良、惡性的AUC分別為0.909、 0.850和0.880,即SWV最大值診斷乳腺實(shí)性腫塊良、惡性效能最佳,與SWV最小值及平均值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0 174、P=0.0 290,P<0.05)。以SWV最大值5.02 m/s作為最佳閾值,VTIQ 技術(shù)鑒別診斷乳腺實(shí)性腫塊良、惡性的敏感度、特異度、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值達(dá) 81.8%、 91.4%、 88.6%、 0.79和0.93,均優(yōu)于常規(guī)超聲(72.7%、84.0%、 80.7%、 0.65 和0.88)。見(jiàn)表1。

    表1 患者一般資料及其乳腺良惡性腫瘤SWV值比較

    2.2 多因素logistic回歸分析

    應(yīng)用logistic回歸方法對(duì)訓(xùn)練組內(nèi)乳腺良惡性質(zhì)的差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)(年齡、SWV最大值、最小值及平均值)進(jìn)行多因素分析,確定獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。年齡(P<0.01)和SWV最大值(P=0.008)是鑒別乳腺腫瘤良、惡性的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo) (P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表2 各指標(biāo)預(yù)測(cè)乳腺良、惡性質(zhì)logistic回歸分析

    2.3 列線圖模型的建立及驗(yàn)證

    訓(xùn)練組多因素logistic回歸結(jié)果顯示,腫塊SWV最大值和患者年齡是鑒別乳腺腫瘤良、惡性的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。列線圖模型建立后,通過(guò)驗(yàn)證顯示,訓(xùn)練組的AUC為0.964,驗(yàn)證組的AUC為0.973,表明該模型具有良好的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。見(jiàn)圖1。

    圖1 預(yù)測(cè)乳腺實(shí)性腫塊惡性風(fēng)險(xiǎn)的列線圖模型

    2.4 預(yù)測(cè)模型對(duì)鑒別乳腺實(shí)性腫塊良、惡性的診斷效能分析

    受試者工作特征曲線結(jié)果顯示,預(yù)測(cè)模型、SWV最大值以及患者年齡對(duì)鑒別乳腺實(shí)性腫塊良、惡性的AUC分別為 0.964、 0.909和0.814,即預(yù)測(cè)模型診斷效能最佳,與SWV最大值及患者年齡比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(SWV最大值vs. 預(yù)測(cè)模型,P=0.041;年齡vs. 預(yù)測(cè)模型,P<0.001)。以SWV最大值5.02 m/s 作為最佳閾值,應(yīng)用VTIQ 鑒別乳腺實(shí)性腫塊良、惡性的敏感度和特異度分別為81.8%和91.4%,而聯(lián)合患者年齡所構(gòu)建的預(yù)測(cè)模型,其診斷敏感度有提升至97.0%,診斷特異度略有下降,達(dá)88.9%。這表明,在經(jīng)VTIQ獲得的SWV最大值的基礎(chǔ)上,聯(lián)合患者年齡可顯著提高對(duì)乳腺實(shí)性腫塊良、惡性鑒別的診斷敏感度。見(jiàn)表3。

    表3 預(yù)測(cè)模型及各獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)對(duì)鑒別乳腺實(shí)性腫塊良、惡性的診斷效能

    3 討論

    近年來(lái),乳腺癌的發(fā)病率增長(zhǎng)迅速。據(jù)統(tǒng)計(jì)[8],上海自1973年以來(lái)乳腺癌標(biāo)化發(fā)病率以每年2.9%的速度持續(xù)增長(zhǎng)。乳腺癌患者的預(yù)后與病情分期密切相關(guān),早期乳腺癌的治愈率可達(dá)90%以上[9]。乳腺癌的早期篩查對(duì)于治療極其重要,即健康體檢人群的乳腺癌篩查具有重要的臨床意義。

    現(xiàn)階段臨床用于乳腺癌篩查的方法主要是乳腺X 線檢查和超聲檢查[10],兩者一起被稱為“黃金組合”。乳腺X線檢查對(duì)乳腺內(nèi)鈣化有很高的特異性和敏感性,可檢測(cè)到<0.1 mm的微小鈣化點(diǎn),對(duì)于無(wú)具體邊界,僅以簇狀針尖樣鈣化灶為唯一表現(xiàn)的乳腺癌具有較高的診斷價(jià)值。但其在應(yīng)用過(guò)程中也暴露出一定的局限性:① X線的放射性限制了其頻繁重復(fù)檢查的可行性,不適宜對(duì)處于妊娠期、哺乳期或患有急性乳腺炎等射線敏感人群進(jìn)行檢查;② 無(wú)法評(píng)估腫塊的血供情況;③ 當(dāng)患者乳腺發(fā)育不良時(shí),機(jī)器很難全面夾住乳房,容易遺漏乳腺邊緣或近胸壁的腫塊;④ 隨腺體厚度的增加,微鈣化灶的檢出敏感性降低,且檢查過(guò)程中,乳腺組織相互擠壓、重疊,易造成假陽(yáng)性。綜上可見(jiàn),對(duì)于年輕、腺體致密、乳腺發(fā)育不良或處于射線敏感期的患者,X線檢查不作為體檢過(guò)程中乳腺癌篩查的首選方法。超聲檢查作為重要的檢查手段,特別是各種超聲新技術(shù)的研發(fā)和應(yīng)用,在乳腺癌早期篩查中發(fā)揮著非常重要的臨床作用[11]。

    聲觸診組織成像定量(Virtual Touch Tissue Imaging Quantification, VTIQ)作為最新型超聲彈性技術(shù)之一,能定量地反映組織硬度,其診斷價(jià)值已在臨床得到了廣泛肯定。本研究證實(shí)乳腺惡性腫塊的剪切波速度最大值、最小值和平均值均高于良性腫塊,說(shuō)明乳腺惡性腫塊硬度明顯高于良性腫塊。究其原因,主要與組織病理成分相關(guān),惡性腫塊內(nèi)部常見(jiàn)癌巢聚集,間質(zhì)內(nèi)膠原纖維多,常見(jiàn)鈣化及癌栓的存在,這些組織成分的存在使得腫塊硬度增加[12];另惡性腫瘤常呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),牽拉周圍組織致使組織活動(dòng)受限、彈性減低。本研究結(jié)果顯示, SWV最大值是鑒別乳腺實(shí)性腫塊良、惡性的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo),以SWV最大值5.02 m/s 作為閾值, VTIQ 鑒別診斷乳腺腫塊良、惡性的敏感度和特異度分別為81.8%和91.4%。

    年齡是乳腺癌的高危因素之一,乳腺癌的發(fā)病高峰在40~49歲[13]。雖然有些國(guó)外指南建議女性50歲以上再進(jìn)行乳腺癌的篩查,但大部分指南建議40歲作為乳腺癌篩查的起始年齡。我國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病高峰年齡要比歐美國(guó)家提前約10年左右,因此中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)建議一般風(fēng)險(xiǎn)人群乳腺癌篩查的起始年齡為40歲。對(duì)于乳腺癌高危人群可將篩查起始年齡提前到40歲以前[10]。本研究結(jié)果顯示,惡性患者平均年齡高于良性患者,且患者年齡是鑒別乳腺腫塊良、惡性的另一獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。所以在以后的臨床工作中應(yīng)結(jié)合患者年齡,對(duì)40~60歲發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊患者應(yīng)仔細(xì)鑒別,以警惕乳腺癌的發(fā)生,以防漏診。

    本研究根據(jù)獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)(腫塊SWV最大值與患者年齡)建立相應(yīng)的列線圖模型來(lái)直觀地預(yù)測(cè)乳腺腫塊惡性的發(fā)生概率,并通過(guò)驗(yàn)證來(lái)評(píng)價(jià)該模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。這表明預(yù)測(cè)模型對(duì)鑒別乳腺實(shí)性腫塊良、惡性的診斷效能最佳。相較于單獨(dú)應(yīng)用VTIQ而言,預(yù)測(cè)模型鑒別乳腺實(shí)性腫塊良、惡性的診斷敏感度明顯提高,而診斷特異度略有下降。這表明在VTIQ的基礎(chǔ)上,聯(lián)合患者年齡可顯著提高對(duì)診斷的敏感度。

    綜上所述,VTIQ能夠?qū)M織進(jìn)行定量檢測(cè),可更客觀且直觀地反映腫塊軟硬度,具有較高的臨床價(jià)值和潛力,是常規(guī)超聲早期篩查以及鑒別診斷乳腺癌的有效輔助手段之一。另經(jīng)VTIQ獲得的SWV最大值聯(lián)合患者年齡建立的列線圖模型可顯著提高乳腺癌的診斷敏感度,具有良好的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性,在健康體檢過(guò)程中早期篩查以及鑒別診斷中具有很好的應(yīng)用前景。

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