醋酸甲地孕酮結(jié)合他莫昔芬治療子宮內(nèi)膜癌的臨床研究

孟召靜

摘 ?要：目的 ?探討二聯(lián)用藥方案治療子宮內(nèi)膜癌患者的用藥效果及安全性。方法 ?以滕州市婦幼保健院2017年1～12月收治的100例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，采用信封法將患者隨機(jī)分成對(duì)照組、試驗(yàn)組各50例。兩組均給予順鉑、紫杉醇的化療，其中，對(duì)照組給予醋酸甲地孕酮片，試驗(yàn)組在給予醋酸甲地孕酮片的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服他莫昔芬片，治療3個(gè)月后，統(tǒng)計(jì)治療情況與不良反應(yīng)并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 ?試驗(yàn)組陰道排液、陰道出血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;經(jīng)過治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組有效率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血小板計(jì)數(shù)下降、骨髓抑制以及肝腎功能異常的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 ?醋酸甲地孕酮聯(lián)合他莫昔芬聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜癌有利于療效增強(qiáng)，并降低不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜癌;2聯(lián)用藥;陰道排液;有效率

中圖分類號(hào)：R737.33 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ?文章編號(hào)：1009-8011（2021）-12-0169-02

近年來，子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，且病患年齡趨于年輕化[1]。目前，圍繞該疾病的臨床診療手段仍然主要有傳統(tǒng)手術(shù)與放、化療法。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，醋酸甲地孕酮（MA）能夠通過與雌激素受體結(jié)合，影響其雌激素結(jié)合位點(diǎn)，從而降低癌細(xì)胞的增殖、遷徙[2]。此外，具有增強(qiáng)孕激素分泌的他莫昔芬，可以有效促進(jìn)孕激素相應(yīng)受體的應(yīng)答。因此，本研究旨在探討醋酸甲地孕酮聯(lián)合他莫昔芬治療子宮內(nèi)膜癌的臨床療效。分析如下。

1 ?資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)滕州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選擇滕州市婦幼保健院婦產(chǎn)科2017年1～12月子宮內(nèi)膜癌患者100例，采用信封法將患者隨機(jī)分為兩組進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)照與試驗(yàn)組患者年齡、患病時(shí)間、生育情況、合并多囊卵巢綜合征情況、臨床分期、月經(jīng)狀況、病理特征等信息。兩組資料見表1。

1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合子宮內(nèi)膜癌的B超以及病理診斷結(jié)果;②不存在血常規(guī)、肝腎功異常，且對(duì)醋酸甲地孕酮及他莫昔芬無不良反應(yīng);③試驗(yàn)前雙方自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)前半年曾服用過雌激素或相關(guān)藥物;②具有嚴(yán)重的肝腎代謝等功能障礙;③具有惡性腫瘤;④具有慢性疾病或糖尿病及并發(fā)癥;⑤有藥物濫用情況。

1.3 ?方法

兩組患者均接受相同的化療，具體如下：靜脈注射給藥紫杉醇（生產(chǎn)企業(yè)：?？谑兄扑帍S，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083850），同時(shí)注射順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461），紫杉醇靜滴3 h，劑量為150 mg/m2，4周1次。順鉑每次100 mg/m2，靜滴，每4周1次。連續(xù)用藥3個(gè)月。

對(duì)照組給予口服醋酸甲地孕酮片（生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼天平，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053712），80 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。治療與化療同步進(jìn)行。

試驗(yàn)組在給予醋酸甲地孕酮片的基礎(chǔ)上，同時(shí)口服他莫昔芬片（生產(chǎn)企業(yè)：上海復(fù)旦復(fù)華，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021545），20 mg/次，2次/d，持續(xù)使用3個(gè)月。治療與化療同步進(jìn)行。

1.4 ?觀察指標(biāo)

觀察臨床療效：選擇RECIST1.1實(shí)體瘤的標(biāo)準(zhǔn)[3-4]對(duì)治療情況進(jìn)行評(píng)估。①完全緩解（CR）：病灶部位完全消失且持續(xù)時(shí)間大于一個(gè)月，且無新病灶發(fā)生;②部分緩解（PR）：腫瘤病灶體的雙直徑乘積縮小數(shù)值≥50%，無新病灶發(fā)生時(shí)間大于1個(gè)月;穩(wěn)定（PR）：腫瘤病灶體的雙直徑乘積縮小數(shù)值少于50%或增大少于25%，且持續(xù)大于1個(gè)月，無新病灶發(fā)現(xiàn);進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶體的雙直徑乘積增加數(shù)值多于25%，或發(fā)現(xiàn)新病灶。計(jì)算方法為：有效率（RR）為CR+PR，臨床獲益率（CBR計(jì)算為CR+PR+SD）。

評(píng)估不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為：國(guó)際通用不良反應(yīng)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)3.0[5]。以上指標(biāo)的測(cè)試時(shí)間為給藥3個(gè)月后。癥狀改善情況。觀察兩組患者陰道排液、陰道出血、病變消失例數(shù)，并計(jì)算比率。

1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間或組內(nèi)比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，組間或組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?陰道排液、陰道出血、病變消失情況

試驗(yàn)組陰道排液、出血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 ?治療效果分析

經(jīng)過治療24周后，試驗(yàn)組有效率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 ?不良反應(yīng)分析

試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血小板計(jì)數(shù)下降、骨髓抑制以及肝腎功能異常的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 ?討論

文獻(xiàn)表明，美國(guó)每年約55 000名婦女受子宮內(nèi)膜癌影響，且該病發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中、晚期，治療難度較大，發(fā)生人群集中在絕經(jīng)后婦女。其主要治療方法是手術(shù)治療，另有放療與化療的靶向治療、中西醫(yī)結(jié)合治療等[6]。很多早期子宮內(nèi)膜癌患者特別是未生育婦女希望保留生育功能，因此激素治療得以充分重視。但激素治療的條件相對(duì)較為苛刻，有嚴(yán)格的適應(yīng)證要求，因此，激素治療一直未在臨床上得到廣泛應(yīng)用。事實(shí)上，針對(duì)晚期患者的姑息療法以及卵巢功能喪失婦女的治療，激素是常用的替代手段。

子宮內(nèi)膜癌是對(duì)激素敏感的腫瘤，15%～30%病例中曾使用醋酸甲羥孕酮等孕激素。有研究[7]認(rèn)為下調(diào)的孕激素受體，可能是反應(yīng)時(shí)間變短的原因。雌激素受體α在調(diào)節(jié)孕酮受體中起著重要作用。雖然他莫昔芬是雌激素拮抗劑，但在子宮內(nèi)膜中可與雌激素受體結(jié)合，與受體復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核，并通過激活雌激素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄來增加孕酮受體的表達(dá)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組陰道排液、出血發(fā)生率、病變消失率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)過治療24周后，對(duì)照組有效率低于試驗(yàn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因?yàn)榛颊呗?lián)合用藥后，雌激素受體相結(jié)合后占據(jù)位點(diǎn)，阻礙與雌激素位點(diǎn)結(jié)合，影響受體活性，一定程度上間接影響了癌細(xì)胞的擴(kuò)增與遷徙。基于我們的研究發(fā)現(xiàn)，醋酸甲地孕酮聯(lián)合他莫昔芬用藥策略提高了子宮內(nèi)膜癌臨床療效的同時(shí)降低了不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)提高了治療的安全性。需要注意的是，規(guī)范與個(gè)體化也是激素治療的首要原則，在此基礎(chǔ)上充分發(fā)揮其最大療效的途徑，規(guī)避不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥，為子宮內(nèi)膜癌的防治帶來更多可能。

綜上所述，醋酸甲地孕酮聯(lián)合他莫昔芬聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜癌有利于療效增強(qiáng)，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1]陳昌賢，李力.子宮內(nèi)膜癌激素治療新進(jìn)展[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2020，21（5）：548-550.

[2]高天明，付強(qiáng)，叢麗莉，等.醋酸甲地孕酮聯(lián)合他莫昔芬治療子宮內(nèi)膜癌的療效及其對(duì)血清TSGF、PRL、HE4的影響[J].武警醫(yī)學(xué)，2020，31（4）：313-316.

[3]王淑貞，王秋紅.HIF-1α和VEGF在子宮內(nèi)膜癌中的臨床表達(dá)及相關(guān)性[J].實(shí)用癌癥雜志，2017，32（4）：536-538.

[4]張凱，郭飛，王穎梅，等.新輔助化療在中晚期子宮內(nèi)膜癌治療中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2018，1（1）：87-89.

[5]蔡菲，陳明華，葉英，等.他莫昔芬片聯(lián)合醋酸甲羥孕酮注射液治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（19）：2249-2251.

[6]賀廣珍，吳小進(jìn)，張紅，等.醋酸甲地孕酮分散片在晚期惡性腫瘤患者化療中的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，8（36）：1-4.

[7]黃麗娟.艾迪注射液聯(lián)合甲地孕酮治療子宮內(nèi)膜癌的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（8）：2031-2035.