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    加味射干麻黃湯對支氣管哮喘急性期(寒哮證)患者肺功能及呼出氣一氧化氮的影響

    2021-11-08 02:24:52劉小金馬愛文
    中國中醫(yī)急癥 2021年10期
    關(guān)鍵詞:麻黃湯射干哮鳴音

    王 坤 劉小金 馬愛文

    (1.山東省德州市人民醫(yī)院,山東 德州 253000;2.山東省德州市肛腸病醫(yī)院,山東 德州 253000)

    支氣管哮喘是一種由氣道上皮細胞、T淋巴細胞、肥大細胞等多種細胞組分參與的氣道炎癥性疾病,臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促等癥狀,是常見的難治性呼吸系統(tǒng)疾病之一[1-2]。既往研究發(fā)現(xiàn),支氣管哮喘的誘因與宿主、環(huán)境等因素有關(guān),同時由于全球環(huán)境氣候的不斷惡化,空氣污染逐年加重,支氣管哮喘的發(fā)病率呈逐年增長趨勢,嚴重損害患者的身心健康和生活質(zhì)量[3]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于該病的治療主要遵循抗感染、抗炎、解痙平喘的原則,采用糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物,早期療效良好,但長期使用副作用明顯[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療既可增強西藥治療支氣管哮喘的療效,又可減輕西藥帶來的不良反應(yīng)[5]。因此本研究旨在探討加味射干麻黃湯對支氣管哮喘急性期(寒哮證)患者肺功能及呼出氣一氧化氮的影響,為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷及分級標準參照《支氣管哮喘防治指南》(2016年版)相關(guān)內(nèi)容擬定[6];中醫(yī)診斷標準參照《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識》(2012年版)[7]中寒哮證的診斷標準。納入標準:符合中、西醫(yī)診斷標準;年齡為18~65歲;急性發(fā)作期分期屬于輕、中度;依從性良好,接受中藥治療;簽署知情同意者。排除標準:不符合納入標準者;急性發(fā)作期分期屬于重度或危重度者;研究前2周使用糖皮質(zhì)激素等藥物治療者;合并慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾病者;合并嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、精神障礙者;機械通氣者;妊娠期或哺乳期婦女;對研究應(yīng)用藥物成分過敏者。

    1.2 臨床資料 選取2019年1月至2020年9月本院呼吸科收治的支氣管哮喘急性期(寒哮證)患者70例,按照隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組各35例。對照組中男性19例,女性16例;年齡31~59歲,平均(43.02±10.51)歲;病程2~14年,平均(8.21±1.33)年;病情為輕度21例,中度14例。治療組中男性17例,女性18例;年齡29~55歲,平均(44.07±10.69)歲;病程2~15年,平均(8.74±1.51)年;病情為輕度22例,中度13例。兩組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

    1.3 治療方法 對照組參照《支氣管哮喘防治指南》(2016年版)中輕中度哮喘發(fā)作治療方法,予以擴張支氣管、止咳、抗感染等西醫(yī)常規(guī)治療,具體藥物為布地奈德/福莫特羅吸入劑(AstraZenecaAB公司,國藥準字H20140458,規(guī)格160 μg/4.5 μg 60吸),每次1吸,早晚2次,可按照增加吸數(shù),每日不可超過8吸,每次吸藥后需漱口。治療組在對照組基礎(chǔ)上增用加味射干麻黃湯:烏梅20 g,地龍12 g,炙麻黃、射干、紫蘇子各10 g,紫菀、款冬花、淫羊藿、蟬蛻、法半夏各9 g,生姜、五味子各6 g,細辛3 g,大棗5枚。每日1劑,煎煮取汁400 mL,分早晚2次溫服。療程2周。

    1.4 觀察指標 對兩組治療前后咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音癥狀進行評分,分無、輕、中、重,分別計0、2、4、6分。采用德國耶格肺功能檢測儀對兩組治療前后的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)進行檢測。采用瑞典尼爾斯測定系統(tǒng)檢測兩組治療前后的呼出氣一氧化氮(FeNO),操作由同一位醫(yī)師進行,正常值為5~25 pbb。采集兩組治療前后外周靜脈血3 mL,采用酶聯(lián)吸附法檢測白細胞介素-6(IL-6)水平,記錄嗜酸性粒細胞(EOS)水平。

    1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》[8]擬定。臨床控制:經(jīng)過治療后FEV1增加量>35%或≥預(yù)計值80%,氣促、喘息、哮鳴音等癥狀基本消失。顯效:經(jīng)過治療后FEV1增加量>30%,需應(yīng)用藥物,氣促、喘息、哮鳴音等癥狀明顯緩解。有效:經(jīng)過治療后FEV1增加量10%~30%,氣促、喘息、哮鳴音等癥狀有所緩解。無效:未到達以上標準或癥狀加重者??傆行?(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件。計量資料以(±s)表示,組間比較用t檢驗;計數(shù)資料采用例或%表示,兩組比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組綜合療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。

    表1 兩組綜合療效比較(n)

    2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀體征評分比較 見表2。兩組治療后咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音評分均下降(P<0.05),治療組治療后咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音評分明顯低于對照組(P<0.05)。

    表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀體征評分比較(分,±s)

    表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀體征評分比較(分,±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05。下同。

    組別治療組(n=35)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后咳嗽4.71±1.29 1.09±0.44*△4.80±1.18 2.64±0.89*咯痰4.99±1.58 0.92±0.33*△4.89±1.62 2.09±0.77*喘息5.04±1.21 0.59±0.14*△5.11±1.17 1.81±0.62*哮鳴音5.21±1.35 1.31±0.56*△5.09±1.42 2.72±0.91*

    2.3 兩組治療前后肺功能指標比較 見表3。兩組治療后FEV1、FEV1/FVC水平均上升(P<0.05),治療組治療后FEV1、FEV1/FVC水平明顯高于對照組(P<0.05)。

    表3 兩組治療前后肺功能指標比較(±s)

    表3 兩組治療前后肺功能指標比較(±s)

    組別治療組(n=50)對照組(n=50)時間治療前治療后治療前治療后FEV1(%)60.23±8.21 78.24±6.52*△60.59±7.93 70.51±5.22*FEV1/FVC(%)50.27±5.24 70.91±4.27*△51.12±5.10 65.29±3.24*

    2.4 兩組治療前后FeNO、EOS、IL-6水平比較 見表4。兩組治療后FeNO、EOS、IL-6水平均下降(P<0.05),治療組治療后FeNO、EOS、IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)。

    表4 兩組治療前后FeNO、EOS、IL-6水平比較(±s)

    表4 兩組治療前后FeNO、EOS、IL-6水平比較(±s)

    組別治療組(n=35)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后FeNO(ppb)49.63±6.24 20.19±2.59*△49.54±6.31 35.61±3.27*EOS(×109/L)0.39±0.13 0.10±0.04*△0.40±0.12 0.23±0.08*IL-6(pg/mL)35.61±5.24 20.17±3.12*△36.03±5.26 27.84±3.57*

    3 討論

    支氣管哮喘具有反復(fù)發(fā)作的特點,具體發(fā)病機制尚不明確,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為該病的發(fā)生與氣道炎癥反應(yīng)、免疫機制、氣道重構(gòu)等因素有關(guān)[9]。西醫(yī)采用的抗感染、抗炎、抗過敏等綜合治療對控制支氣管哮喘再次發(fā)作療效不佳[10]。布地奈德/福莫特羅吸入劑可抑制氣道炎癥,又可改善肺通氣。臨床研究發(fā)現(xiàn)布地奈德/福莫特羅吸入劑對控制輕中度支氣管哮喘發(fā)作具有顯著效果,但存在呼吸道感染、眩暈等不良反應(yīng)[11]。

    支氣管哮喘歸屬于中醫(yī)學(xué)“哮病”“咳嗽”等范疇,病因復(fù)雜多樣,與痰飲、肺熱、寒邪因素有關(guān)。本研究中所探討的支氣管哮喘急性期(寒哮證)起病多因寒邪侵襲入肺,臟腑功能失調(diào),津液輸布不利,寒痰內(nèi)生,伏于肺俞,痰氣搏結(jié),肺氣宣降不利,發(fā)為喘息?!督饏T要略》中“病痰飲者,當以溫藥和之”,即針對寒哮型的支氣管哮喘急性發(fā)作期患者的治療應(yīng)以攻補兼施、溫陽宣肺、止咳化飲為主。

    射干麻黃湯始載張仲景所著《金匱要略》,由射干、麻黃、款冬花、半夏等藥材組成,方中射干、麻黃共為君藥,起清熱利咽、宣肺止咳之功;款冬花、紫菀止咳化痰,潤肺下氣;半夏止咳化痰、降逆止嘔;生姜是溫肺散寒止咳之良藥;五味子收斂肺氣,益氣生津;大棗和胃健脾,益氣生津;細辛解表散寒,降肺逆而止咳平喘,諸藥合用共奏宣肺散寒、止咳平喘、化飲祛痰之功。本研究所用加味射干麻黃湯在原方基礎(chǔ)上加用地龍、烏梅、紫蘇子、淫羊藿等藥材。筆者發(fā)現(xiàn),支氣管哮喘患者存在的氣道高反應(yīng)性,蟲類藥材能夠發(fā)揮解痙平喘的作用,地龍、蟬蛻可通利氣道,烏梅可斂肺止咳,淫羊藿、紫蘇子可溫陽下氣、宣肺止咳?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),射干中鳶尾苷、野鳶尾黃素等有效成分具有抗病毒、解熱、解痙止咳、抑制炎癥介質(zhì)表達的作用[12];麻黃中麻黃堿、甲基麻黃堿等成分可通過抑制平滑肌增生、改善呼吸道阻力達到平喘、止咳、擴張支氣管的作用[13];細辛中有效成分對松弛支氣管平滑肌、抑制炎癥反應(yīng)、止咳等方面具有顯著效果[14]。射干麻黃湯可通過基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)之間的平衡,延緩氣道重塑進程,降低氣道炎癥,進而促進痰液排出,控制哮喘發(fā)作[15]。本研究結(jié)果顯示,治療組綜合療效總有效率明顯高于對照組,治療組治療后咳嗽、咯痰、喘息、哮鳴音評分明顯低于對照組,治療組治療后FEV1、FEV1/FVC水平明顯高于對照組,提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用加味射干麻黃湯,能夠改善支氣管哮喘急性期寒哮證患者的臨床癥狀,改善肺功能,療效良好。

    FeNO是一種無創(chuàng)、簡單易得的生物標志物,研究發(fā)現(xiàn)該指標可用于評估患者潛在的氣道炎癥,對輔助診治支氣管哮喘及預(yù)測病情發(fā)展具有重要意義[16]。而EOS是哮喘氣道炎癥的終末效應(yīng)細胞,研究發(fā)現(xiàn),在支氣管哮喘炎癥反應(yīng)后期存在大量EOS凋亡現(xiàn)象,提示EOS凋亡與炎癥反應(yīng)消退有密切關(guān)聯(lián)[17]。IL-6是一種具有多活性的細胞因子,由單核巨噬細胞、淋巴細胞激活后分泌,研究發(fā)現(xiàn)通過降低支氣管哮喘患者IL-6水平,可減輕氣道炎癥浸潤[18]。本研究結(jié)果顯示,治療組治療后FeNO、EOS、IL-6水平明顯低于對照組,提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用加味射干麻黃湯,可抑制EOS表達,減輕炎癥反應(yīng),減輕哮喘病情程度。

    綜上,在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用加味射干麻黃湯,可緩解支氣管哮喘急性期寒哮證患者的臨床癥狀,改善肺功能,減輕炎癥反應(yīng),減少哮喘發(fā)作,療效良好。同時本研究納入樣本量過小,未能觀察遠期療效,結(jié)果可能存在一定偏倚,有待進一步探討。

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