養(yǎng)陰益肺湯對非小細胞肺癌患者血清NO、VEGF 水平及KPS 評分的影響

沈琦鑫 周冬冬 劉 潔

（駐馬店市中醫(yī)院腫瘤科，河南駐馬店 463000）

肺癌在全球范圍內(nèi)均屬于高發(fā)性惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌在所有肺癌發(fā)病及死亡人數(shù)中可占80%，并且其中超過15%的患者將發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，不僅增加疾病治療難度，也會大幅減少患者的存活時間[1-2]。以往，臨床通常采用鉑類化療藥物來抑制腫瘤或病灶部位的擴散，延長其生存期，但效果并不理想[3]。中醫(yī)治療肺癌在我國已有悠久的歷史，近年來有研究表明，具有益脾補腎、活血化瘀、解毒等功效的養(yǎng)陰益肺湯能有效抑制肺癌細胞分化和轉(zhuǎn)移，改善患者臨床癥狀[4-6]。基于此，本研究就養(yǎng)陰益肺湯對非小細胞肺癌患者血清NO、VEGF 水平及KPS 評分的影響進行如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2016 年6 月至2019年6 月于我院接受治療的60 例非小細胞癌患者臨床資料，將采用GP 化療方案聯(lián)合養(yǎng)陰益肺湯治療的31 例患者納入觀察組，將采用GP 化療方案治療的29 例患者納入對照組。觀察組男20 例，女11例；年齡43～75 歲，平均（58.35±5.43）歲；鱗癌10例，腺癌21 例。對照組男19 例，女10 例；年齡42～76 歲，平均（58.62±5.53）歲；鱗癌9 例，腺癌20 例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 觀察組：采用GP 化療方案（順鉑+吉西他濱）聯(lián)合養(yǎng)陰益肺湯治療，所有患者化療前均經(jīng)血管超聲檢查排除靜脈血栓的存在，化療方式：順鉑20mg/m2，1 次/d，連用3d 靜脈滴注；吉西他濱1000mg/m2，d1、d8 靜脈滴注?；熀?d 開始服用自擬養(yǎng)陰益肺湯治療，藥方組成：太子參30g，黃芪30g，雞內(nèi)金30g，雞血藤30g，女貞子30g，白花蛇舌草20g，白術12g，麥冬15g，茯苓12g，半枝蓮15g，杏仁10g，五味子15g，生薏苡仁15g，浙貝母10g，桔梗5g，香附5g，甘草6g。每日1 劑加清水500mL 煎至200mL，早晚各溫服100mL。3 周/療程，連續(xù)治療2 個療程。1.2.2 對照組：采用GP 化療方案治療，治療藥物和用量同觀察組，連續(xù)治療6 周。

1.3 評價指標：①KPS 評分[8]：治療前、治療6 周后，采用KPS 評分量表從病情、正常活動和生活自理程度3 個維度進行評價，總分100 分，分數(shù)越高表示患者健康狀況越好；②血液指標：治療前、治療6 周后，抽取兩組靜脈血5mL，3000r/min 離心10min得血清，采用硝酸還原酶法檢測NO 含量；應用雙抗體夾心法測定VEGF 水平；③隨訪并比較兩組1年后生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法：運用SPSS22.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，以表示計量資料，組間用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)用配對樣本t 檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組KPS 評分比較：治療前兩組KPS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6 周后，兩組KPS 評分均提高，但觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后KPS 評分比較 （±s）

表1 兩組治療前后KPS 評分比較 （±s）

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2.2 兩組NO、VEGF 水平比較：兩組治療前血清中NO、VEGF 水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療6 周后，兩組NO 水平較治療前提升，VEGF 水平較治療前降低，且觀察組變化幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組NO、VEGF 水平比較 （±s）

表2 兩組NO、VEGF 水平比較 （±s）

注：與本組治療前對比，aP<0.05

時間 組別 NO（nmol/L） VEGF（pg/mL）治療前 觀察組 685.45±65.26 608.18±68.30對照組 670.33±69.14 609.29±69.68 t 值 0.871 0.062 P 值 0.387 0.951治療后 觀察組 948.23±90.22a 334.54±38.75a對照組 735.25±85.25a 471.53±42.41a t 值 9.384 13.074 P 值 0.000 0.000

2.3 1 年后生存率：觀察組1 年后生存率41.94%，高于對照組17.24%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.351，P=0.037）。

3 討論

血清NO 是由血管內(nèi)皮、上皮細胞以及血小板釋放的血管活性物質(zhì)，部分神經(jīng)細胞也可能產(chǎn)生NO，有促進肺血管擴張的作用[9]。VEGF 可特異性結合血管內(nèi)皮細胞使血管通透性增強，不但可以促進內(nèi)皮細胞 分化增殖，還能促使炎癥因子滲出，加速腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移，其表達水平與肺癌的嚴重程度呈正比關系，因此，抑制VEGF 的表達可減少癌細胞的增殖分化，對臨床肺癌治療具有指導意義[10]。有研究認為，VEGF 可介導NO 的合成，而NO 也能調(diào)節(jié)腫瘤細胞VEGF 的合成釋放。因此，本研究認為NO 與VEGF 在腫瘤細胞增殖、分化過程中存在某些反饋機制，應據(jù)此對該疾病的治療效果進行分析。祖國醫(yī)學認為，人體陰陽失衡、正氣虧虛、臟腑機能失調(diào)是導致氣滯血瘀及痰毒積聚于肺部的主要原因。非小細胞肺癌在中醫(yī)中歸屬于“肺積”或“息賁”等范疇，該病因虛而起，因虛入實，屬于本虛標實之癥，肺氣虛損而淤血滯留于肺，肺失宣發(fā)致痰阻、胸痛、咳嗽，根據(jù)肺癌發(fā)病機制治療應以活血化瘀、益氣補肺為主。本研究結果顯示，治療6 周后，觀察組KPS 評分、NO 水平均高于對照組，VEGF 水平低于對照組，1 年內(nèi)復發(fā)率低于對照組，表明養(yǎng)陰益肺湯治療非小細胞肺癌患者能提升血清NO 水平，降低血液中VEGF 濃度，在改善患者預后方面效果顯著。分析原因在于，本研究所用的養(yǎng)陰益肺湯是經(jīng)臨床應用實踐后加減配伍而成，方中太子參可益氣生津、補脾潤燥；黃芪是中藥中補氣良藥，具有利水消腫、益衛(wèi)固表、益氣之功效；雞內(nèi)金可健胃消食、通淋化石；雞血藤可舒經(jīng)活絡、補血行血；女貞子有滋腎益肝的功效；白花蛇舌草可清熱利濕、解毒消痛；白術有益氣健脾、利水燥濕之功；麥冬補脾胃生津、潤肺養(yǎng)陰、消除煩躁；茯苓健脾安神、利水滲濕；半枝蓮清熱解毒、化瘀利尿；杏仁潤腸通便、止咳、平喘；生薏苡仁健脾益胃、利水滲濕、清熱排毒；五味子滋陰補腎、寧心安神、斂汗生津；浙貝母清熱化痰、軟堅散結；桔梗利咽、宣肺、祛痰；香附疏肝理氣，消食解郁；甘草清熱解毒、補氣健脾、緩解止痛，調(diào)和諸藥。以上諸藥合用共奏滋陰補腎、益氣養(yǎng)陰、補脾潤肺、活血化瘀之效。

現(xiàn)代藥理研究表明，白花蛇舌草注射液能提升T 淋巴細胞亞群中CD3+、CD4+表達作用，還能通過下調(diào)患者VEGF 水平加速腫瘤細胞凋亡，提升非小細胞肺癌化療效果。謝輝等研究證實，采用半枝蓮提取物治療腫瘤小鼠能通過抑制腫瘤細胞中VEGF 的表達阻滯內(nèi)皮細胞血管生成，抑制腫瘤增殖。根據(jù)上述研究結果分析，補肺化瘀湯中的藥物成分能有效抑制VEGF 的表達，并調(diào)節(jié)NO 生成機制，提升血清NO 水平，從而控制非小細胞肺癌進展，延長患者生存期，改善預后。

綜上所述，養(yǎng)陰益肺湯治療非小細胞肺癌能提升患者血清NO 水平，降低血液中VEGF 濃度，在減輕病癥、改善預后方面效果顯著。