不同阿司匹林用藥方案治療川崎病對(duì)患兒丙種球蛋白用量及肝功能的影響觀察

趙家艷

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院兒科，河南新鄉(xiāng) 453000）

川崎?。↘awasaki disease，KD）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（Mucocutaneouslymphnodesyndrome，MCLS），好發(fā)于5 歲幼兒?；純簷C(jī)體免疫系統(tǒng)受損而表現(xiàn)為發(fā)熱、黏膜充血等炎癥反應(yīng)，如不采取有效措施治療會(huì)危及患兒生命安全[1]。臨床上通常使用阿司匹林和丙種球蛋白，能有效控制疾病進(jìn)展，但目前阿司匹林最為有效的用藥方案有爭(zhēng)議。因此，本文探究不同阿司匹林不同劑量及調(diào)整劑量方式對(duì)川崎病患兒肝功能及臨床癥狀的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018 年10 月至2019 年11月我院治療川崎病患兒86 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各43 例。觀察組中，男性23 例，女性20 例；年齡4～6 歲；入院時(shí)發(fā)熱（8.56±0.71）d；對(duì)照組中，男性24 例，女性19 例；年齡4～5 歲；入院時(shí)發(fā)熱（8.22±0.53）d。兩組患兒一般資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 方法：兩組患兒入院后均給予相同抗炎抗感染治療、補(bǔ)充電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。兩組患兒給予丙種球蛋白治療：1g/kg，靜滴，qd，滴注時(shí)間8～10h，1 次/d、阿司匹林治療，待患兒退熱分別采取不同減量方式減少服用劑量。觀察組使用30～50mg/（kg·d），患兒退熱后按照此劑量繼續(xù)服用72h后每48h 減量5mg/（kg·d）；對(duì)照組初始劑量與觀察組相同，患兒退熱直接減量3～5mg/（kg·d）。兩組服藥均3 次/d，持續(xù)治療6 周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀：記錄兩組患兒黏膜充血消退、頸淋巴結(jié)腫脹消失時(shí)間；臨床療效[3]：治療5d內(nèi)發(fā)熱、淋巴結(jié)等癥狀完全消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效；治療5～9d 臨床癥狀消失，肝功能指標(biāo)明顯改善為有效；治療10d 后癥狀仍存在甚至加重，肝功能指標(biāo)未見改善為無效?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。

1.4 指標(biāo)檢測(cè)方法：肝功能檢測(cè)包括天門冬氨酸基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）。

1.5 觀察指標(biāo)：比較治療6 周后兩組療效、各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間、平均丙種球蛋白用量及藥物不良反應(yīng)差異；比較治療前及治療6 周后兩組患兒肝功能指標(biāo)（AST、ALT、GGT）差異。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS19.0 軟件分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較：治療6 周后，觀察組患兒治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [n（%）]

2.2 臨床癥狀緩解時(shí)間、丙種球蛋白用量比較：治療6 周后，觀察組患兒頸淋巴結(jié)腫脹、黏膜彌漫性充血等癥狀緩解時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組患兒丙種球蛋白再注射率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒癥狀緩解時(shí)間、丙種球蛋白用量比較（±s）

表2 兩組患兒癥狀緩解時(shí)間、丙種球蛋白用量比較（±s）

丙種球蛋白再注射率[n(%)]觀察組 43 3.28±0.45 3.19±1.43 2（4.65）對(duì)照組 43 3.84±1.21 4.41±1.86 10（23.25）t 值 2.845 3.410 8.532 P 值 0.006 0.001 0.003組別 n 頸淋巴結(jié)腫脹（d）黏膜彌漫性充血（d）

2.3 肝功能指標(biāo)比較：治療6 周后，兩組患兒AST、ALT、GGT 指標(biāo)水平較治療前明顯降低（P<0.05）；兩組患兒肝功能指標(biāo)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后AST、ALT、GGT 指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組患兒治療前后AST、ALT、GGT 指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前相比，*P<0.05

組別 AST ALT GGT治療前 治療6 周后 治療前 治療6 周后 治療前 治療6 周后觀察組 53.21±5.36 23.94±3.48* 50.14±4.31 28.36±2.10* 59.64±8.52 32.48±10.68*對(duì)照組 53.67±5.12 24.31±3.64* 50.82±4.57 27.98±2.08* 58.32±8.78 39.67±10.55*t 值 0.407 0.482 0.710 0.843 0.708 1.393 P 值 0.685 0.631 0.480 0.402 0.481 0.167?

2.4 藥物不良反應(yīng)：觀察組出現(xiàn)惡心6 例（13.95%）、腹瀉3 例（6.98%）；對(duì)照組出現(xiàn)惡心7 例（16.28%）、腹瀉4 例（9.30%）；兩組藥物不良反應(yīng)率分別為20.93%和25.58%（χ2=0.261，P=0.610）。

3 討論

KD 患兒常表現(xiàn)為持續(xù)性發(fā)熱，病情嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致缺血性心臟病，危害其生命安全[4]。目前臨床上以藥物控制為主，對(duì)患兒各項(xiàng)生命體征及臨床癥狀密切關(guān)注和及時(shí)治療，對(duì)疾病預(yù)后有重大意義。

KD 治療常采用靜滴丙種球蛋白與口服阿司匹林聯(lián)合治療。阿司匹林為能夠有效退熱、緩解疼痛，防止血液聚集于血管形成血栓同時(shí)還抑制患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥消退。同時(shí)還能直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞作用，從而調(diào)節(jié)體溫，盡快幫助患兒退熱[5]。丙種球蛋白為人體血清主要免疫球蛋白，存在多種抗體。通過調(diào)控患兒免疫功能，阻止相關(guān)免疫性炎癥反應(yīng)，有助于提高患兒免疫力[6]。本研究顯示觀察組患兒臨床治療效果較對(duì)照組優(yōu)。提示兩藥聯(lián)用具有較佳的協(xié)調(diào)效果，控制病情進(jìn)一步發(fā)展。周艷茹等[7]研究同樣證實(shí)了這一點(diǎn)。兩種減量方式不同產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)并沒有差別。提示觀察組與對(duì)照組相較，在提高療效的同時(shí)不會(huì)增加惡心、腹瀉等藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，安全有效。

在KD 急性期采用兩類藥物聯(lián)合治療療效較佳，但在恢復(fù)期如何服用阿司匹林維持治療具有爭(zhēng)議。本研究顯示在KD 穩(wěn)定期時(shí)采用對(duì)阿司匹林逐漸減量方式在降低丙種球蛋白再次使用率的同時(shí)，能夠能快促進(jìn)臨床癥狀的消失，消除頸淋巴結(jié)腫脹、減輕膜充血程度。患兒癥狀消失時(shí)間縮短能夠早日出院緩解患兒痛苦，減輕患兒家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。臨床上常應(yīng)用一定濃度阿司匹林治療KD，主要機(jī)制是抑制屬于血栓素對(duì)抗劑的血管內(nèi)皮細(xì)胞前列環(huán)素的合成，及其容易導(dǎo)致血栓形成，降低阿司匹林療效[8]。為解決這一矛盾，需要進(jìn)行逐漸減量給藥方式，能夠最大限度發(fā)揮藥效，促進(jìn)患兒退熱。肝功能受損在KD 患兒中較常見，其機(jī)制是肝血管產(chǎn)生炎癥反應(yīng)導(dǎo)致局部肝組織損傷。患兒因KD 疾病因素，自身免疫系統(tǒng)受損，導(dǎo)致大量炎癥因子釋放并聚集于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞。本研究顯示，治療后兩組患兒肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比治療前均明顯改善，提示不同減量方式對(duì)患兒受損肝功能修復(fù)方面，效果相當(dāng)，提示兩藥聯(lián)用能夠迅速緩解炎癥反應(yīng)，降低肝功能指標(biāo)水平。

綜上所述，采取逐漸減量阿司匹林給藥方式，能夠最大限度提高阿司匹林藥效，縮短患兒發(fā)熱等臨床癥狀消失時(shí)間的同時(shí)不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的可行性。