帕羅西汀聯(lián)合文拉法辛對產后抑郁癥患者抑郁程度、睡眠質量及生活質量的影響研究

司軍英，楊藝全，楊曉萍，李薇，趙書珍，楊習英

抑郁癥是臨床常見的精神疾病，產后抑郁癥是女性產后多發(fā)的一種精神疾病類型，指女性在產褥期發(fā)生的抑郁癥，屬于產褥期精神綜合征［1］。研究表明，抑郁癥會引起產婦情緒低落、焦慮、睡眠障礙、身體不適等，這不僅會影響產婦的身心健康，還會在一定程度上影響嬰兒的情感、認知、性格及生活質量等［2］。臨床上產后抑郁癥的常用治療方法是藥物治療，其中帕羅西汀能在一定程度上緩解產婦的抑郁情緒，但整體治療效果并不理想。近年隨著研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)文拉法辛能更大程度地緩解產后抑郁癥患者的抑郁情緒［3］。帕羅西汀可有效抑制5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）神經元突觸前膜再吸收5-HT，從而提高突觸間隙5-HT濃度，進而有效發(fā)揮抗抑郁作用。文拉法辛是一種選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑，其活性代謝產物去甲基文拉法辛能有效拮抗5-HT及去甲腎上腺素再攝取，具有較好的抗抑郁效果；且該藥口服吸收速度快，主要是由肝臟代謝、腎臟排泄，因此肝腎衰竭患者不能使用該藥物?，F(xiàn)代藥理學研究表明，文拉法辛對于多巴胺再攝取具有一定拮抗作用，此外其還具有一定鎮(zhèn)靜作用，因此能發(fā)揮較好的抗抑郁作用［4］。本研究主要探討了帕羅西汀聯(lián)合文拉法辛對產后抑郁癥患者抑郁程度、睡眠質量及生活質量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年7月至2020年1月邯鄲市中心醫(yī)院收治的產后抑郁癥患者96例，按照治療方法不同分為對照1組、對照2組及研究組，每組32例。三組患者年齡、病程、受教育時間、孕周、分娩時體質指數（body mass index，BMI）、新生兒性別、剖宮產占比、母乳喂養(yǎng)占比及家庭月收入＞5 000元者占比比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本研究通過邯鄲市中心醫(yī)院倫理委員會審核批準（編號：958174），患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

表1 三組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information among the three groups

1.2 診斷、納入與排除標準 （1）診斷標準：符合《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》［5］中的產后抑郁癥診斷標準，即在產后2周內出現(xiàn)下列癥狀中的5條或以上，但至少有1條為①或②：①情緒抑郁；②對全部或大多數活動明顯缺乏興趣或愉悅；③體質量明顯下降或增加；④失眠或睡眠過度；⑤精神運動性興奮或阻滯；⑥疲勞或乏力；⑦遇事皆感毫無意義或自罪感，思維力減退或注意力分散；⑧反復出現(xiàn)死亡的想法。（2）納入標準：初產婦；無精神障礙、意識障礙，且能夠配合本研究。（3）排除標準：合并嚴重心、肺等臟器功能障礙者；合并惡性腫瘤者；對本研究所用藥物過敏或不耐受者。

1.3 治療方法 對照1組患者采用鹽酸帕羅西汀片（浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產，國藥準字H20031106）治療，具體如下：第1周10 mg/次，2次/d，口服；連續(xù)服用1周后將劑量增至15 mg/次，2次/d；之后每周增加5 mg，2次/d持續(xù)治療，最高劑量不超過40 mg/次，連續(xù)治療8周。對照2組患者采用鹽酸文拉法辛片（貴州圣濟堂制藥有限公司生產，國藥準字H20140089）治療，具體如下：第1周75 mg/次，2次/d，口服；連續(xù)服用1周后每周增加75 mg，2次/d，最高劑量不超過225 mg/次，連續(xù)治療8周。研究組患者采用鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合鹽酸文拉法辛片治療，鹽酸帕羅西汀片用法用量同對照1組，鹽酸文拉法辛片用法用量同對照2組。

1.4 觀察指標 （1）比較三組患者治療前及治療8周后抑郁程度。采用愛丁堡產后抑郁量表（Edinburgh Postnatal Depression Scale，EPDS）評估患者抑郁程度，該量表包括情感缺失（第1～2題）、焦慮（第3～6題）、抑郁（第7～10題）3個方面共10個問題，每個問題評為0～3分，0分表示從未有過、1分表示偶爾、2分表示經常、3分表示總是，評分越高表明抑郁程度越嚴重［6］。（2）比較三組患者治療8周后睡眠質量。采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評估患者睡眠質量，該量表包括5個同伴判定問題、19個自我判定問題，評分范圍為0～21分，評分越高表示患者睡眠質量越差［6］。本文主要記錄患者入睡時間、睡眠效率、日間功能障礙、主觀睡眠質量評分。（3）比較三組患者治療前及治療8周后生活質量。采用健康狀況調查問卷（36-Item Short-form，SF-36）評估患者生活質量，該量表包括社會功能、軀體功能、角色功能及認知功能4個維度，每個維度滿分100分，評分越高提示患者生活質量越高［7］。（4）比較三組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，不良反應主要包括惡心嘔吐、頭痛、嗜睡［8］。

1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數據處理。符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK法；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 EPDS評分 治療前，三組患者情感缺失、焦慮、抑郁評分及EPDS總分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8周后，三組患者情感缺失、焦慮、抑郁評分及EPDS總分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療8周后，研究組患者情感缺失、焦慮、抑郁評分及EPDS總分低于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者治療前及治療8周后EPDS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of EPDS score among the three groups before treatment and at 8 weeks after treatment

表2 三組患者治療前及治療8周后EPDS評分比較（±s，分）Table 2 Comparison of EPDS score among the three groups before treatment and at 8 weeks after treatment

注：EPDS=愛丁堡產后抑郁量表；a表示與對照1組比較，P＜0.05；b表示與對照2組比較，P＜0.05

images/BZ_108_188_2702_2280_2820.png對照 1 組 32 2.28±0.10 3.03±0.10 3.38±0.12 8.69±0.17 1.75±0.18 2.25±0.19 2.41±0.17 6.41±0.25對照 2 組 32 2.34±0.12 2.97±0.11 3.41±0.11 8.75±0.18 1.78±0.17 2.16±0.17 2.66±0.17 6.60±0.36研究組 32 2.31±0.09 2.94±0.12 3.34±0.10 8.59±0.15 1.19±0.12ab 1.47±0.11ab 1.56±0.12ab 4.22±0.20ab F值 0.09 0.19 0.08 0.22 4.35 7.30 13.80 22.47 P值 0.915 0.828 0.919 0.804 0.016 0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 PSQI評分 治療8周后，三組患者入睡時間、睡眠效率、日間功能障礙及主觀睡眠質量評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療8周后，研究組患者入睡時間、睡眠效率、日間功能障礙及主觀睡眠質量評分低于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組患者治療8周后PSQI評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of PSQI score among the three groups at 8 weeks after treatment

表3 三組患者治療8周后PSQI評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of PSQI score among the three groups at 8 weeks after treatment

注：a表示與對照1組比較，P＜0.05；b表示與對照2組比較，P＜0.05

能障礙主觀睡眠質量對照1組 32 2.17±0.10 2.23±0.10 1.89±0.10 2.02±0.10對照2組 32 2.33±0.10 2.21±0.11 1.98±0.11 1.94±0.10研究組 32 1.15±0.12ab1.02±0.11ab0.98±0.11ab1.08±0.11ab F值 37.14 44.13 27.99 24.81 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數 入睡時間 睡眠效率 日間功

2.3 SF-36評分 治療前，三組患者社會功能、軀體功能、角色功能及認知功能評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8周后，三組患者社會功能、軀體功能、角色功能及認知功能評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療8周后，研究組患者社會功能、軀體功能、角色功能及認知功能評分高于對照1組和對照2組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 三組患者治療前及治療8周后SF-36評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of SF-36 score among the three groups before treatment and at 8 weeks after treatment

表4 三組患者治療前及治療8周后SF-36評分比較（±s，分）Table 4 Comparison of SF-36 score among the three groups before treatment and at 8 weeks after treatment

注：a表示與對照1組比較，P＜0.05；b表示與對照2組比較，P＜0.05

images/BZ_109_189_2705_2278_2823.png對照 1 組 32 51.57±1.55 75.34±1.31 60.62±1.41 75.51±0.80 63.72±1.47 75.10±0.80 62.02±1.42 76.88±0.90對照 2 組 32 51.94±1.47 74.90±1.11 61.12±1.46 76.06±0.94 64.19±1.60 73.16±3.72 63.31±1.35 76.93±0.98研究組 32 51.76±1.60 80.09±1.19ab 59.51±1.46 79.30±0.93ab 63.36±1.39 78.12±0.72ab 62.31±1.39 80.72±0.73ab F值 0.01 5.70 0.33 5.27 0.08 3.62 0.24 6.34 P值 0.990 0.004 0.720 0.006 0.920 0.029 0.790 0.002

2.4 不良反應 治療期間，對照1組不良反應發(fā)生率為18.8%（9/48），對照2組不良反應發(fā)生率為14.6%（7/48），研究組不良反應發(fā)生率為8.3%（4/48）；三組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.206，P=0.332），見表5。

表5 三組患者治療期間不良反應發(fā)生情況〔n（%）〕Table 5 The incidence of adverse reactions of the three groups during treatment

3 討論

臨床相關數據顯示，約5%的抑郁癥患者存在自殺傾向［9］。近年隨著社會不斷進步，人們生活、學習、工作及家庭壓力越來越大，導致抑郁癥發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病年齡也趨于年輕化［10］。產后抑郁癥是女性在產后出現(xiàn)的一種情緒障礙，主要發(fā)生在產后4周內，且發(fā)病后產婦會出現(xiàn)不同程度抑郁、悲傷、焦慮、煩躁等不良情緒，該病對母嬰結局具有不良影響，甚至會危及母嬰生命。既往研究表明，產后抑郁癥是由生物學因素及心理社會因素相互作用所致，婦女處于產褥期時自身雌激素、孕激素水平升高，進而會對機體多種神經功能產生調節(jié)作用［11］，且產婦生產后雌激素水平會極大程度地降低，因此產婦產后抑郁癥發(fā)生風險較高［12］。部分產后抑郁癥患者可在產后半年內自愈，但也有很多患者因未受到家庭成員的重視而最終導致病情加重，對產婦及嬰兒的身心造成嚴重影響，同時也增加了家庭、社會負擔［13-14］。

目前，臨床上治療抑郁癥普遍采用西藥，其中帕羅西汀是臨床較為常用的抗抑郁藥物，屬于強效5-HT再攝取抑制劑，具有較高的選擇性；但帕羅西汀起效較慢，且在用藥過程中患者可能出現(xiàn)焦慮加重情況，因此初始多為小劑量［15］，且與其他抗抑郁藥物聯(lián)合使用較為普遍。文拉法辛能有效抑制神經突觸前膜中的去甲腎上腺素，進而對5-HT進行攝取，使5-HT及中樞突觸間隙中的去甲腎上腺素功能強化，因此具有較好的抗抑郁效果［16］。既往研究表明，文拉法辛用于非抑郁癥人群還能有效加強其中樞神經系統(tǒng)的反應速度及記憶力，且文拉法辛不會產生嗜睡效應，故不會對機體的警覺反應產生影響［17］。

本研究結果顯示，治療8周后，研究組患者情感缺失、焦慮、抑郁評分及EPDS總分低于對照1組和對照2組，提示與單用帕羅西汀、文拉法辛相比，帕羅西汀聯(lián)合文拉法辛能更有效地減輕產后抑郁癥患者的抑郁程度。產后抑郁癥會影響產婦的睡眠質量，大多數患者發(fā)病后會出現(xiàn)入睡困難、睡眠質量差、易驚醒等情況，進而引起產婦身體不適，故在產后抑郁癥的治療中還要改善患者睡眠質量［18］。本研究結果顯示，治療8周后，研究組患者社會功能、軀體功能、角色功能及認知功能評分高于對照1組和對照2組，提示與單用帕羅西汀、文拉法辛相比，帕羅西汀聯(lián)合文拉法辛能更有效地改善產后抑郁癥患者的睡眠質量，如產婦能保持足夠的睡眠也有利于緩解其焦慮情緒。

研究表明，良好的情緒及睡眠質量可為產婦后期恢復提供良好的基礎，同時也在一定程度上改善了患者的生活質量［19-20］。本研究結果顯示，治療8周后，研究組患者入睡時間、睡眠效率、日間功能障礙及主觀睡眠質量評分低于對照1組和對照2組，提示與單用帕羅西汀、文拉法辛相比，帕羅西汀聯(lián)合文拉法辛能更有效地改善產后抑郁癥患者的生活質量。本研究結果還顯示，三組患者治療期間不良反應發(fā)生率間無統(tǒng)計學差異，提示帕羅西汀聯(lián)合文拉法辛并未增加產后抑郁癥患者的不良反應發(fā)生風險。

綜上所述，與單用帕羅西汀、文拉法辛相比，帕羅西汀聯(lián)合文拉法辛能更有效地減輕產后抑郁癥患者抑郁程度，改善患者睡眠質量及生活質量，且未增加不良反應發(fā)生風險，值得臨床推廣應用。但本研究尚存在一定不足：樣本量較小，且為單中心研究，故研究結果仍有待更高質量的隨機對照試驗進一步證實。

作者貢獻：司軍英進行研究的實施與可行性分析，負責撰寫、修訂論文；楊藝全、李薇進行數據收集、整理、分析；楊曉萍進行結果分析與解釋；趙書珍負責文章的質量控制及審校；楊習英進行文章的構思與設計，并對文章整體負責、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。