老年患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療時間延長的安全性和有效性研究

曾凡超，陳玨通，張建勇，劉桂斌，徐寧，邱志超，鐘志雄，邢哲，范海珍

（1.韶關(guān)市第一人民醫(yī)院 心內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512000；2.粵北人民醫(yī)院 口腔科，廣東 韶關(guān) 512000）

經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）是目前治療冠心病的主要方式，是冠心病患者緩解癥狀改善預(yù)后的重要治療措施［1-2］。雙聯(lián)抗血小板治療已經(jīng)成為PCI 術(shù)后治療的標準，尤其是阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療［3］。近年來臨床研究［4］表明，使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷18 個月較12 個月能夠更顯著地降低晚發(fā)血栓形成風險，尤其對于合并糖尿病置入長支架的高?；颊?，雙聯(lián)抗血小板治療時間應(yīng)延長。鑒于此，為了研究老年患者PCI治療術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療時間延長的安全性和有效性，選取2019 年1 月至2019 年12 月行PCI治療的65 例老年患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019 年1 月至2019 年12 月韶關(guān)市第一人民醫(yī)院行PCI 治療的65 例老年患者作為研究對象，按照病情分為常規(guī)組（n=35）和延長組（n=30）。其中常規(guī)組中男17 例，女18 例；年齡62～76 歲，平均（69.52±8.11）歲；體重指數(shù)（BMI）21～27 kg/m2，平均（24.33±2.31）kg/m2。延長組中男15 例，女15 例；年齡62～77 歲，平均（69.54±8.13）歲；BMI 21～27 kg/m2，平 均（24.35±2.30）kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①依據(jù)《2016 中國經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指南》［5］診斷為急性冠脈綜合征患者；②符合行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)的指征；③知情本次研究者。排除標準：①意識障礙者；②預(yù)計生存期＜15 個月者；③伴有惡性腫瘤患者；④凝血功能障礙者；⑤嚴重肝腎功能減退患者。本次研究獲得韶關(guān)市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均行PCI 術(shù)前口服300 mg 阿司匹林（生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準文號：BJ53451，規(guī)格：100 mg）和300 mg 氯吡格雷［生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：AA661，規(guī)格：75 mg×7 s］，術(shù)中皮下注射70～100 u/kg 肝素（生產(chǎn)企業(yè)：南京新百業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字1200603 規(guī)格：2 mL∶1.25 萬u）行治療。

常規(guī)組患者術(shù)后給予12 個月雙聯(lián)抗血小板治療，口服100 mg/（次·d）阿司匹林，終身服用；口服75 mg/（次·d）氯吡格雷12 個月。

延長組患者術(shù)后給予15 個月雙聯(lián)抗血小板治療，口服100 mg/（次·d）阿司匹林，終身服用；口服75 mg/（次·d）氯吡格雷15 個月。

1.3 觀察指標

①出血事件發(fā)生情況：包括輕微出血事件（鼻腔、牙齦、皮膚黏膜、尿血）和嚴重出血事件（消化道出血、腦出血）。②心血管事件發(fā)生情況：統(tǒng)計兩組患者治療過程中出現(xiàn)的心血管事件，包括再發(fā)心肌梗死、支架內(nèi)血栓、腦卒中、靶病變血運重建，并計算心血管事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

運用軟件SPSS 18.0 統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組出血事件發(fā)生情況比較

延長組和常規(guī)組出血事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.039,P=0.843）。見表1。

表1 兩組出血事件發(fā)生情況比較 ［n(%)］

2.2 兩組心血管事件發(fā)生情況比較

常規(guī)組心血管事件發(fā)生率高于延長組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.158,P=0.042）。見表2。

表2 兩組心血管事件發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

冠心病患者冠狀動脈支架術(shù)后，無論是裸支架還是藥物涂層支架，都需要應(yīng)用1 個月至1 年的雙聯(lián)抗血小板治療，包括阿司匹林加氯吡格雷、阿司匹林加替格瑞洛等組合，目前國內(nèi)常用的是前者［6-7］。并且近年來研究［8-9］報道，PCI 術(shù)后支架內(nèi)血栓形成的重要原因之一是抗血小板治療不充分或過早中斷雙聯(lián)抗血小板治療。

同時，PCI 術(shù)后早期應(yīng)用并維持雙聯(lián)抗血小板治療至關(guān)重要，歐洲、美國及我國指南均明確建議在PCI 術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療應(yīng)至少維持1 個月至1 年，但是延長至15 個月的老年患者研究少［10］。鑒于此，本文為了研究老年患者PCI 治療術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療時間延長的安全性和有效性，選取行PCI 治療的65 例老年患者進行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療12 個月和15個月患者的出血事件發(fā)生率分布為10.00% 和8.57%，兩者相近。但是，術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療15 個月患者的心血管事件發(fā)生率為3.33%，明顯低于術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療12 個月患者。分析其原因，PCI 術(shù)中肯定損傷血管內(nèi)膜，導(dǎo)致血小板聚集，使得支架處血栓增加，使得心血管事件發(fā)生風險增加。而阿司匹林能夠抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集；氯吡格雷能夠選擇性地抑制腺苷二磷酸（ADP）與血小板受體的結(jié)合及抑制ADP 介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復(fù)合物的活化，而抑制血小板聚集。而患者心肌梗死、支架內(nèi)血栓、腦卒中、靶病變血運重建發(fā)生率明顯升高，其中大多數(shù)事件由血栓引起，充分的抗血小板治療能夠避免血栓發(fā)生，從而降低心血管事件發(fā)生率。

綜上所述，老年患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療15 個月能夠明顯降低患者心血管事件發(fā)生率、血小板聚集率和血小板功能，值得推廣。