mALB/uCREA、NAG和β2-MG聯(lián)合檢測(cè)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒早期腎損傷的價(jià)值分析

張?jiān)?，許玉丹，蔣志健

（南陽(yáng)市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 南陽(yáng) 473000）

傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis,IM）是由于EB 病毒感染導(dǎo)致的急性單核巨噬細(xì)胞增生性疾病，病變累及全身多個(gè)器官，其中腎損傷是最常見的并發(fā)癥［1］。對(duì)早期腎損傷的識(shí)別極為重要，能夠避免腎臟病變進(jìn)展為不可逆狀態(tài)，病理學(xué)檢查為有創(chuàng)檢查，可能會(huì)造成腎臟損傷等，因此實(shí)驗(yàn)室相關(guān)標(biāo)志物的選擇成為早期腎損傷診斷的首選要素。微量白蛋白/尿肌酐（mALB/uCREA）普遍應(yīng)用于高血壓、糖尿病患者腎臟靶器官損害的評(píng)估，但是敏感性低［2］；N-α-乙?；?β-D 氨基葡萄糖苷酶（NAG）能夠反映腎小球高濾過以及腎小管壞死的情況，β2-微球蛋白（β2-MG）也與腎小球?yàn)V過功能相關(guān)［3］，因此上述三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可能會(huì)提高IM 患者早期腎損害的診斷效果。為探究mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值進(jìn)行本研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2018 年7 月至2020 年7 月于南陽(yáng)市中醫(yī)院住院治療的IM 患兒135 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《EB 病毒感染實(shí)驗(yàn)室診斷及臨床應(yīng)用專家共識(shí)》［4］中對(duì)IM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②生命體征穩(wěn)定；③不伴有其它嚴(yán)重器官功能障礙；④行病理學(xué)檢查確診其腎臟早期病變程度。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未檢測(cè)尿常規(guī)者；②合并支原體、衣原體等感染者；③合并其它免疫系統(tǒng)疾病造成腎功能異常者。根據(jù)病理分析結(jié)果將患兒分為早期腎損傷組和無腎損傷組。其中早期腎損傷組55 例，男37 例，女18 例；年 齡3～12 歲，平均（6.8±2.2）歲。無腎損傷組80 例，男55 例，女25 例；年齡3～13 歲，平均（6.9±2.1）歲。兩組在性別、年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 方法

于患兒住院第二天晨起采空腹靜脈血5 mL、留取晨尿5 mL，均以3 000 轉(zhuǎn)/分的速度進(jìn)行離心，留取上清液，凍存以檢測(cè)mALB、uCREA、NAG、β2-MG 水平。①采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)uCREA 和NAG，試劑盒由艾美捷科技有限公司提供；②采用免疫散射比濁法檢測(cè)β2-MG 水平，試劑由西門子公司提供；③采用免疫透射比濁法檢測(cè)mALB 水平，試劑由邁瑞生物有限公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)及效果評(píng)價(jià)

比較兩組mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平的差異，采用上述指標(biāo)單純檢測(cè)以及三者聯(lián)合檢測(cè)IM 患兒早期腎損傷價(jià)值，以病理學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確度。其中靈敏度=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）×100%，特異度=真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）×100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陽(yáng)性）×100%，陰性預(yù)測(cè)值=真陰性/（真陰性+假陰性）×100%，準(zhǔn)確度=（真陽(yáng)性+真陰性）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平比較

早期腎損傷組的mALB/uCREA、NAG 和β2-MG水平均高于無腎損傷組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平比較（）

表1 兩組mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平比較（）

2.2 mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 對(duì)IM 早期腎損傷的診斷價(jià)值

mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 對(duì)IM 早期腎損傷診斷的靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確度分別為89.82%、92.31%、92.59%，均高于單純應(yīng)用上述某一種指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 對(duì)IM 早期腎損傷的診斷價(jià)值（%）

3 討論

IM 雖然是一種EB 病毒感染造成的自限性疾病，但是嚴(yán)重者可導(dǎo)致病毒血癥，引起腎臟功能異常。IM 早期臨床癥狀不明顯，容易出現(xiàn)誤診漏診，早期腎損傷的病理學(xué)變化為腎小管水腫、間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，但是病理學(xué)檢查為有創(chuàng)檢查，存在出血非等并發(fā)癥［5］。常規(guī)情況下，IM 患兒出現(xiàn)尿液異?；蛘哐◆^正常值即出現(xiàn)腎損傷，但是此時(shí)其病程已經(jīng)遷延且不可逆［6］，因此早期預(yù)測(cè)或診斷至關(guān)重要。

IM 造成腎臟損害主要因?yàn)槟I小球腫脹和局灶間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤(rùn)，引起腎臟濃縮功能的障礙，正常情況下不能濾過的物質(zhì)由尿液排出［7］，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室定量或定性檢查可以檢測(cè)到。反應(yīng)早期腎損傷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較多，包括mALB/uCREA、尿視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、NAG、β2-MG、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)性載脂蛋白（NGAL）等［8］，單一指標(biāo)診斷靈敏度不高，準(zhǔn)確性欠缺，因此多種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能夠提高IM 早期腎損傷的診斷價(jià)值。

在本研究中，早期腎損傷組的mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 水平均高于無腎損傷組（P＜0.05），說明了IM 早期腎損傷患者mALB/uCREA、NAG和β2-MG 水平顯著升高。其原因主要在于IM 早期腎損傷存在腎小球高濾過，因此激活了腎小管上皮細(xì)胞分泌溶酶體酶，而NAG 作為溶酶體內(nèi)的高分子酸性水解酶，在溶酶體酶破壞了溶酶體后大量釋放，活性增加，隨著尿液排出體外，王海峰等［9］研究顯示，NAG 水平增高早于尿微量白蛋白的出現(xiàn)，因此其反應(yīng)早期腎損傷的敏感度可能更高。mALB/uCREA 能夠反應(yīng)多種疾病導(dǎo)致的腎臟損傷，如妊高癥、糖尿病、藥物中毒等，容易受多種因素干擾，但是其比值穩(wěn)定性較高，波動(dòng)性低。而β2-MG 是由肝臟合成的小分子糖蛋白，且只在腎臟進(jìn)行分解，正常情況下腎小球?yàn)V過后可以由腎小管重吸收，因此尿β2-MG 水平能夠反應(yīng)腎小管細(xì)胞蛋白負(fù)荷的水平，在早期腎損傷時(shí)，腎小管細(xì)胞水腫，重吸收功能障礙，β2-MG 水平增加［10-11］。

mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 可能與IM 早期腎損傷相關(guān)，是否特異需要進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，上述三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)IM 早期腎損傷診斷的靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確度分別為89.82%、92.31%、92.59%，均高于單純應(yīng)用上述某一種指標(biāo)（P＜0.05），說明了聯(lián)合檢測(cè)能夠提高IM 早期腎損傷診斷的靈敏度和準(zhǔn)確度。NAG 檢測(cè)反應(yīng)腎損傷的時(shí)間更早，mALB/uCREA 比值穩(wěn)定性佳，而β2-MG 水平與腎小球高濾過和腎小管重吸收功能相關(guān)［12］，三者聯(lián)合檢測(cè)反應(yīng)腎損傷的敏感程度更高，避免由于單一指標(biāo)檢測(cè)造成的誤診，提高準(zhǔn)確度。王瑾等［13］研究顯示，mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 聯(lián)合檢測(cè)能夠提高了敗血癥并發(fā)早期腎損傷的診斷靈敏度，與本研究結(jié)論具有一致性。

綜上所述，mALB/uCREA、NAG 和β2-MG 聯(lián)合檢測(cè)提高了傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒早期腎損傷診斷的靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確度，值得臨床推薦。