重癥肺炎患者地塞米松聯(lián)合孟魯司特鈉治療的有效性及對患者血清CRP、PCT水平的影響

閆梅，張雪梅，張成

（濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)二科，山東 濟(jì)寧 272000）

重癥肺炎是指患者肺炎情況危重，合并呼吸衰竭等癥狀，已累及其他系統(tǒng)的綜合臨床疾病，隨著環(huán)境污染，吸煙等因素影響，重癥肺炎的發(fā)病率呈逐年上升趨勢［1］。雖然新型研發(fā)的抗菌藥物層出不窮，重癥監(jiān)護(hù)水平以及對應(yīng)的設(shè)備儀器支持水平也在不斷的提升，但是危重肺炎患者的病死率仍然居高不下，怎樣采取科學(xué)合理的治療方案提升患者治療效果，改善其預(yù)后指標(biāo)成為臨床醫(yī)護(hù)人員及患者關(guān)注焦點［2］。地塞米松是糖皮質(zhì)激素類藥物之一，能夠發(fā)揮抗炎、免疫抑制以及抗過敏等效果，但是該類藥物雖能確保治療效果，長期服用可能會誘導(dǎo)患者患有糖尿病或骨質(zhì)疏松等疾病，影響患者肝臟功能，不可作為長期治療藥物。孟魯司特鈉是一種非內(nèi)固醇抗炎藥物，屬于白三烯受體抑制劑，能夠有效控制血管內(nèi)部炎癥反應(yīng)，對患者肝腎功能具有一定的保護(hù)作用［3］。本次研究通過分析重癥肺炎患者的臨床特征，診斷情況以及死亡影響因素，對用藥治療情況展開分析，明確地塞米松聯(lián)合孟魯司特鈉對重癥肺炎患者治療過程中的應(yīng)用指征、劑量以及療程等問題，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的60 例重癥肺炎患者作為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，所有患者均符合感染病協(xié)會制定的重癥肺炎診斷要求。對照組30例，其中男14 例，女16 例；年齡45～70 歲，平均（54.81±4.32）歲；急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評分（22.65±5.36）分。研究組30 例，其中男13 例，女17 例；年齡46～69 歲，平均（54.76±4.29）歲；急性生理學(xué)與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ（APACHEⅡ）評分（23.47±5.41）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者及其家屬自愿加入本次研究，并簽署相應(yīng)知情同意文件；②患者伴有咳嗽、臉色蒼白、雙肺呼吸音粗、大量痰鳴音以及喘息短促急速等癥狀；③患病前患者并未出現(xiàn)免疫系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘；②合并肺結(jié)核；③對所使用藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)；④妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 對照組方法 入院后患者均行抗感染干預(yù)，輔以機(jī)械通氣以及對應(yīng)的營養(yǎng)支持。聯(lián)合地塞米松治療（生產(chǎn)廠家：成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H51020723，規(guī)格：1 mL∶5 mg）0.25～0.50 mg/kg，靜脈滴注，3 次/d，連續(xù)使用7 d。

1.2.2 研究組方法 入院后患者均行抗感染干預(yù)，輔以機(jī)械通氣以及對應(yīng)的營養(yǎng)支持。地塞米松行短期沖擊治療，0.15 mg/kg，靜脈滴注，每6 h 注射1 次，連續(xù)注射3 d，期間服用孟魯司特鈉咀嚼片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20083330），口服，10 mg/次，1 次/日，連續(xù)口服7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 干預(yù)效果評定標(biāo)準(zhǔn) 治療7 d 內(nèi)咳嗽、呼吸急促以及肺鳴音等臨床癥狀消失，血常規(guī)以及X線診斷結(jié)果顯示正常，其他合并性癥狀得到緩解判定為治愈。治療7 d 內(nèi)患者臨床癥狀減輕，血常規(guī)及X 線診斷結(jié)果顯示并未緩解，但合并性疾病有所好轉(zhuǎn)判定為有效，治療7 d 后患者各項指標(biāo)均為發(fā)生明顯好轉(zhuǎn)，甚至出現(xiàn)加重癥狀判定為無效。

1.3.2 血清指標(biāo) 于治療前及治療7 d 后抽取患者5 mL 靜脈血，至于抗凝管內(nèi)，離心后提取上層血清，免疫透射比濁法明確C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平變化。

1.3.3 白細(xì)胞（WBC）、二氧化碳分壓（PCO2）、氧分壓（PO2）指標(biāo) WBC 行全自動血液細(xì)胞分析儀以及對應(yīng)的試劑進(jìn)行檢驗，操作時需嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行。PCO2、PO2則需借助全自動血氣分析設(shè)備進(jìn)行測定。

1.3.4 不良反應(yīng) 明確患者服藥期間出現(xiàn)腹痛、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS 22.0 分析，計量資料以均數(shù)±加減差（）表示，采用t檢測；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

研究組治療效果高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.031,P=0.001）。見表1。

表1 兩組治療效果比較 ［n=30,n(%)］

2.2 兩組血清CRP、PCT、IL-17、TNF-α 水平比較

治療前患者血清指標(biāo)CRP、PCT、IL-17、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后研究組患者CRP、PCT、IL-17、TNF-α 指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清CRP、PCT、IL-17、TNF-α 水平比較（n=30,）

表2 兩組血清CRP、PCT、IL-17、TNF-α 水平比較（n=30,）

2.3 兩組WBC、PCO2、PO2水平比較

治療前兩組各指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后研究組WBC、PCO2水平低于對照組，PO2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組WBC、PCO2、PO2水平比較（n=30,）

表3 兩組WBC、PCO2、PO2水平比較（n=30,）

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.325,P=0.000）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n=30,n(%)］

3 討論

重癥肺炎作為常見危急重癥，發(fā)病時能夠觸發(fā)機(jī)體內(nèi)部炎性反應(yīng)，產(chǎn)生大量的炎癥介質(zhì)，以至于引發(fā)周身性的炎癥反應(yīng)綜合癥狀，一旦不能給予及時有效的治療，很可能引起炎性反應(yīng)失衡，最終產(chǎn)生以肺部損傷為主的多器官功能障礙綜合征［4-5］。那么針對重癥肺炎患者的治療需以抗感染、抗炎、通氣及營養(yǎng)支持等綜合干預(yù)措施［6］。該疾病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，外源性病菌感染產(chǎn)生的外毒素以及內(nèi)源性病菌感染產(chǎn)生的內(nèi)毒素均會對患者免疫功能產(chǎn)生影響，造成肺泡上皮黏膜損傷。而重癥肺炎患者情況嚴(yán)重時還可能會出現(xiàn)代謝性酸中毒以及呼吸酸中毒等疾病，引起心力衰竭或心律不齊［7］。大量研究［8-10］資料指出，隨著抗生藥物濫用，機(jī)體產(chǎn)生的耐藥性以及耐藥菌株出現(xiàn)，重癥肺炎患者單純采取抗生素治療目前已無法取得較為理想的效果。另外重癥肺炎患者多感染格蘭陰性菌，使用抗生素后，可快速抑制細(xì)菌活性，但是同時細(xì)菌也會釋放出大量的內(nèi)毒素，加重全身炎癥反應(yīng)。

地塞米松是一種糖皮質(zhì)激素，該類藥物在抗炎以及免疫抑制方面均可起到重要的反式阻隔抑制效果，不僅可以對患者的早期炎癥細(xì)胞的活性加以抑制，第一時間阻斷患者的炎癥反應(yīng)，減少其后續(xù)的瀑布式連鎖效應(yīng)，還能夠降低周身組織在應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)下所受到的沖擊與雙重傷害，增強(qiáng)機(jī)體對于應(yīng)激耐受性的能力，為后續(xù)的抗炎反應(yīng)以及抗感染提供關(guān)鍵的緩沖時間［11-12］。在針對重癥肺炎患者的治療時地塞米松能夠降低肺部損傷，提升氧合功能，降低后期肺部纖維化，減少對應(yīng)并發(fā)癥發(fā)生可能性，保證治療效果。但是如長時間使用毒副作用較大，可能會引起骨質(zhì)疏松，腎臟功能異常，另外長期服用對患者消化道能力也會產(chǎn)生一定影響［13］。

白三烯可發(fā)揮較強(qiáng)的驅(qū)化作用，不僅可誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)的中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位聚集，以加速自由基形成及釋放速度，出現(xiàn)急性的炎性變化，參與重癥肺炎的病理發(fā)展中。孟魯司特鈉作為白三烯受體抑制劑，是非內(nèi)固醇類的抗炎藥物，目前已常規(guī)適用于重癥肺炎的相關(guān)治療中，該藥物與靶細(xì)胞的細(xì)胞膜表層受體發(fā)生急性的競爭性結(jié)合，阻斷感染的運行趨勢，降低炎癥物質(zhì)聚集反應(yīng)，控制血管炎癥發(fā)生速度［14］。研究顯示，研究組有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），干預(yù)前血清指標(biāo)及WBC、PCO2、PO2等水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后研究組患者IL-17、TNF-α、WBC、PCO2等指標(biāo)低于對照組（P＜0.05），PO2水平高于對照組（P＜0.05），研究組不良反應(yīng)率低于對照組（P＜0.05）。分析認(rèn)為，研究組患者聯(lián)合孟魯司特鈉治療后，及時調(diào)整地塞米松治療方案，采取短期沖擊治療法，降低藥物使用劑量及使用時間，確?；颊咚幬镏委煱踩?，減輕毒副作用，提升治療效果，治療前患者血清指標(biāo)CRP、PCT 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后研究組患者CRP、PCT指標(biāo)明顯低于對照組（P＜0.05）。CRP 是一種肝臟內(nèi)合成的急性反應(yīng)蛋白，在重癥肺炎感染的刺激下表現(xiàn)出較高水平，機(jī)體受到感染損傷時血清中的CRP 水平會隨之上升，能夠作為周身感染或組織損傷引發(fā)的炎性反應(yīng)的特異性診斷依據(jù)，水平升高程度還可反映組織損傷嚴(yán)重程度，可作為積極的參照價值［15］。

綜上所述，重癥肺炎患者行地塞米松治療不良反應(yīng)發(fā)生率較高，聯(lián)合孟魯司特鈉治療，縮短地塞米松用藥時間，確保用藥安全的同時提升治療效果，患者血清CRP、PCT 水平明顯降低，為重癥肺炎治療提供新的治療依據(jù)。