順鉑聯(lián)合表阿霉素術(shù)前化療方式對宮頸癌切除術(shù)患者手術(shù)療效及預(yù)后的影響

張麗

（鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

宮頸癌作為困擾全球女性的一類嚴(yán)重生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，具有較高發(fā)病率、病死率。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查指出，我國宮頸癌每年新發(fā)病例近15 萬，可嚴(yán)重危及女性身心健康［1］。對此，于早期進行宮頸癌切除術(shù)有助于病情控制，從而改善預(yù)后，提升生存期。而宮頸癌切除術(shù)適應(yīng)癥以Ⅰa～Ⅱa 期患者為主，針對腫瘤直徑≥4 cm、Ⅰb～Ⅱa 期、Ⅱb 及Ⅲ期以上患者，往往需于術(shù)前行化療使腫瘤病灶縮小，從而為宮頸癌切除術(shù)實施創(chuàng)造機會［2］。紫杉醇（TAX）聯(lián)合順鉑（DDP）為臨床常用化療手段，可對機體腫瘤細(xì)胞有效滅殺，使臨床癥狀得到改善，且腫瘤體積及負(fù)荷降低，利于宮頸癌切除術(shù)進行。但該化療方式藥物毒副作用加大，于術(shù)后引發(fā)不良反應(yīng)較多，是導(dǎo)致患者術(shù)后死亡主要因素之一［3］。由此，亟待尋求一種合理化療手段以增強藥物敏感性，提升治療效果。作為阿霉素同分異構(gòu)體的表阿霉素（E-ADM），其自身毒性較低，可通過脫氧核糖核酸(DNA）堿基對直接嵌入作用，使DNA 及相關(guān)核糖核酸（RNA）合成中斷，亦可對拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ產(chǎn)生抑制，較阿霉素效果更好［4］。由此，筆者擬以DDP+E-ADM行宮頸癌切除術(shù)術(shù)前化療，旨在探析臨床效果及預(yù)后影響?，F(xiàn)將回顧性分析結(jié)果闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014 年8 月至2016 年8 月經(jīng)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)收治的96 例行宮頸癌切除術(shù)患者病歷資料，按術(shù)前化療差異分為對照組及觀察組。其中，對照組（n=36 例）：年齡：31～63 歲，平均（44.35±5.32）歲；病理類型：鱗癌20 例，腺癌11 例，腺鱗癌5 例；國際婦產(chǎn)科學(xué)聯(lián)合會（FIGO）分期：Ⅰb 期13 例，Ⅱa～b 期19 例，Ⅲa～b 期4 例。觀察組（n=60 例）：年齡32～65歲，平均（45.13±5.41）歲；病理類型：鱗癌34例，腺癌18 例，腺鱗癌8 例；FIGO 分期：Ⅰb 期22 例，Ⅱa～b 期32 例，Ⅲa～b 期6 例。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《宮頸癌診斷與治療指南（第四版）》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院病理及細(xì)胞學(xué)確立為宮頸癌；②均無盆腔外轉(zhuǎn)移；③Ⅰb 期、Ⅱa 期為巨大型瘤（≥4 cm）；④初診行首次宮頸切除術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤病癥；②既往化療治療史；③臨床資料不全；④心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性病變。

1.3 治療方法

患者均于術(shù)前實施化療治療，并于化療6 h 前行10 mg 地塞米松口服，0.5 h 前行50 mg 鹽酸苯海拉明注射液肌注、300 mg 西咪替丁注射液及10 mg 地塞米松磷酸鈉注射液靜注。對照組行TAX+DDP 髂內(nèi)動脈灌注化療，經(jīng)股動脈穿刺插管后，于兩側(cè)髂內(nèi)動脈注入135 mg TAX+60 mg DDP；觀察組行DDP+E-ADM 髂內(nèi)動脈灌注化療，經(jīng)股動脈穿刺插管后，于兩側(cè)髂內(nèi)動脈注入100 mg DDP+50 mg E-ADM。兩組均3 周為一療程，間隔2～3 周進行下一療程，并于末次化療病灶改善后行宮頸癌切除術(shù)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

按照2009 年實體瘤療效1.1 版（RECIST version 1.1）標(biāo)準(zhǔn)［6］進行評估。完全緩解（CR）：病灶徹底解除且持續(xù)維持≥4 周；部分緩解（PR）：病灶半徑總和降低≥30% 且持續(xù)維持≥4 周；疾病進展（PD）：病灶半徑總和提升≥20%，且半徑總和＞5 mm 抑或新病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定（SD）：介于緩解及進展之間?？陀^緩解率（ORR）=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察兩組隨訪情況及預(yù)后。①隨訪情況：包括隨訪時間、隨訪率及3 年以上存活率。②預(yù)后：以不良反應(yīng)作大體評估，參照《急性和亞急性毒性反應(yīng)的表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)》［7］，包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、肝功能損害及腎臟毒性。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況

經(jīng)術(shù)前化療并行宮頸癌切除術(shù)后，按術(shù)后年限調(diào)整隨訪頻率，截止隨訪時間至2019 年12 月。對照組隨訪時間12～58 個月，中位隨訪時間37 個月；觀察組隨訪時間14～60 個月，中位隨訪時間40 個月。隨訪期間，對照組于治療3 年后失訪3例，Ⅲa 期1 例、Ⅲb 期2 例，觀察組于治療3 年后失訪1 例，為Ⅲb 期，故隨訪率為95.83%。治療期間，共計8 例患者于3 年內(nèi)死亡，Ⅱa 期1例、Ⅱb 期1 例、Ⅲ4 期3 例、Ⅲb 期2 例，故3年以上存活率91.67%。

2.2 兩組療效比較

兩組ORR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.403,P=0.526）。見表1。

表1 兩組療效比較 ［n(%)］

2.3 兩組預(yù)后不良反應(yīng)比較

觀察組預(yù)后不良反應(yīng)中Ⅰ+Ⅱ級骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及Ⅰ～Ⅳ級腎臟毒性發(fā)生率相較于對照組均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組預(yù)后不良反應(yīng)比較 ［n(%)］

3 討論

宮頸癌居婦科惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌。目前，治療多根據(jù)其分期實施相應(yīng)治療，諸如Ⅰa～Ⅱb 期有條件實施手術(shù)患者，應(yīng)用宮頸癌切除術(shù)，可盡最大程度切除病灶，有助于臨床癥狀改善，并提升5 年生存期。而針對較大病灶（≥4 cm）Ⅰb～Ⅱb 期患者無法行宮頸癌切除術(shù)患者，于術(shù)前進行化療，可降低腫瘤大小及負(fù)荷，有助于宮頸癌切除術(shù)順利實施。而Ⅲ期及以上患者，于術(shù)前進行化療，則可提升宮頸癌切除術(shù)切除率，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率得以降低，生存率得以提高［8］。故于術(shù)前實施化療治療具有重要意義，而化療藥物自身存在一定程度毒副反應(yīng)，可較大影響術(shù)后療效及預(yù)后，因而選用安全性高、敏感性強化療藥物用于術(shù)前化療十分關(guān)鍵。

目前，化療以鉑類藥物聯(lián)合其他抗腫瘤藥物應(yīng)用較廣，諸如DDP 聯(lián)合TAX、DDP 聯(lián)合E-ADM 等，DDP 可通過癌細(xì)胞DNA 結(jié)合作用影響DNA 復(fù)制使抗癌作用發(fā)揮，TAX 可抑制腫瘤細(xì)胞生長，且可使細(xì)胞分裂于C2 期和M 期放療敏感時點終止，增敏效果明顯。而E-ADM 作為抗生素類抗癌藥物，可干擾DNA 轉(zhuǎn)錄抑制DNA 及相關(guān)RNA 分泌，且具有拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制作用［9］。

基于此，筆者所在醫(yī)院依循所收治宮頸癌患者自身情況行術(shù)前個體化化療方案制定，DDP 聯(lián)合TAX、DDP 聯(lián)合E-ADM 等化療手段均有應(yīng)用，現(xiàn)側(cè)重分析各自所取得療效及預(yù)后影響。由療效結(jié)果顯示：觀察組ORR 例數(shù)29 例，占比48.33%，與對照組的15 例，占比41.67%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示行宮頸癌切除術(shù)患者應(yīng)用DDP+E-ADM 術(shù)前化療及DDP+TAX 術(shù)前化療所取得治療效果相當(dāng)。這與劉玉娜等［10］學(xué)者研究中針對Ⅰb～Ⅰb2 期68 例應(yīng)用DDP+TAX 化療，ORR 率為44.12%、DCR 為85.29%呈較大相似性。本文回顧性分析對象還包括Ⅱ期及Ⅲ期未見盆腔外轉(zhuǎn)移宮頸癌患者，仍取得有良好療效數(shù)據(jù)。分析其原因［11］在于：①本文術(shù)前化療方式非靜脈滴注，而采用髂內(nèi)動脈灌注，是處于原發(fā)及盆腔內(nèi)浸潤病灶雙重考慮下所作慎重決定，而由髂內(nèi)動脈給藥，抵達癌組織迅速、準(zhǔn)確且呈高濃度，由而殺傷效果發(fā)揮出色，化療效果優(yōu)異；②術(shù)前化療療程及間隔科學(xué)控制，考慮到所用順鉑、表阿霉素等藥物每次進行化療僅可殺傷部分癌細(xì)胞，由而控制化療為2～3 周期，且通過順鉑等藥物半衰期科學(xué)計算，于2～3 周間隔實施，有助于血細(xì)胞和血小板的損傷修復(fù)，從而臨床效果得以提升。而從預(yù)后結(jié)果分析：觀察組Ⅰ+Ⅱ級骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及Ⅰ～Ⅳ級腎臟毒性發(fā)生率均低于對照組。由此可知行宮頸癌切除術(shù)患者采用DDP 聯(lián)合E-ADM術(shù)前化療整體不良反應(yīng)發(fā)生率低于DDP 聯(lián)合TAX術(shù)前化療，可見整體預(yù)后表現(xiàn)良好。而治療期間，3 年內(nèi)共計出現(xiàn)8 例宮頸癌患者死亡，以Ⅲ期患者居多，達6 例，原因可能與此類患者病情危重，實施化療過程中所取療效甚微，故于宮頸癌切除術(shù)后病灶難以徹底清除，病灶浸潤加深并向各組織、器官轉(zhuǎn)移，由而因合并多種疾病造成死亡有關(guān)［12］。

綜上所述：于宮頸癌切除術(shù)前實施DDP+E-ADM 或TAX+DDP 術(shù)前化療，所獲得手術(shù)療效一致，但DDP+E-ADM 整體預(yù)后情況較好，應(yīng)用價值較高。